Möjlighet att använda bortezomib med eller utan kemoterapi hos patienter med atypisk teratoid/rhabdoid tumörer

Inkluderingskriterier:

1. Patienter med ett giltigt informerat samtyckesformulär undertecknat av den juridiska vårdnadshavaren och/eller patienten själv.
2. Patienter med CNS AT/RT som ursprungligen diagnostiserades vid 0-20 års ålder.

3. Sjukdomsstatus:

   Kohort 1: Patienter med nyligen diagnostiserade AT/RT; Kohort 2: Patienter med återkommande eller eldfast CNS AT/RT som har haft minst en rad kemoterapi med radiografiskt mätbar sjukdom enligt definitionen av minst 1 lesion som kan mätas i två dimensioner.

4. Tidigare anticancerterapi:

   Kohort 1: Ingen tidigare anticancerkemoterapi annat än användningen av kortikosteroider.

   Kohort 2: Patienten har helt återhämtat sig från de akuta toxiska effekterna av kemoterapi, immunterapi eller strålterapi innan han går in i denna studie:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har inte fått myelosuppressiv kemoterapi inom tre veckor efter inskrivningen till denna studie (4 och 6 veckor om tidigare temozolomid respektive nitrosourea).
   • Hematopoietiska tillväxtfaktorer: Minst 7 dagar måste ha gått sedan genomförandet av terapi med en tillväxtfaktor. Minst 14 dagar måste ha gått efter att ha fått PegFilgrastim.
   • Biologiskt (anti-neoplastiskt medel): Minst 7 dagar måste ha gått sedan avslutandet av terapi med ett biologiskt medel. För agenter som har känt biverkningar som inträffar längre än 7 dagar efter administration måste denna period före registrering förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända att inträffa.
   • Monoklonala antikroppar: Minst 3 halveringstider måste ha gått sedan tidigare terapi som inkluderade en monoklonal antikropp.
   • Strålterapi: Minst 3 månader måste ha gått sedan eventuell bestrålning såvida inte mätbar sjukdomsprogression sker på en plats som är separat från det bestrålade området och patienten har återhämtat sig från toxiciteter förknippade med strålterapi.

5. Patienter måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan vid registreringen och på dag 1 av (eller inom en vecka före) varje cykel:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 000/μL
   • Trombocyter ≥ 100 000/ul vid registrering och på dag 1 i varje cykel
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (RBC -transfusioner tillåtna)
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger institutionell övre gräns för normal
   • AST (SGOT) och ALT (SGPT) ≤ 2,5 gånger Institutionell övre gräns för normal (4x uln om leverinvolvering)
   • Kreatinin ≤ övre gränser efter ålder 0-5 år: 0,8 mg/dL; 6-9 år gammal: 1,0 mg/dl; 10-12 år gammal: 1,2 mg/dl; 13-15 år gammal: hane, 1,5 mg/dl; Kvinna, 1,4 mg/dl; 16 år eller äldre: hane, 1,7 mg/dl; Kvinna, 1,4 mg/dl
6. LV -utkastningsfraktion på ≥ 50% av ekokardiogram
7. Patienten måste ha prestationsstatusen definierad av Lansky (<16 års ålder) eller Karnofsky (≥16 års ålder) Performace -status på ≥ 30 (kohort 1) eller ≥ 60 (kohort 2).
8. Patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som är uppe i rullstol, kommer att anses vara ambulant i syfte att bedöma prestationspoängen.
9. Kvinnliga patienter som är minst tio år gamla eller är post-menarkal måste ha ett negativt serum eller urin graviditetstest före registrering
10. Bördiga patienter måste använda effektiv preventivmedel
11. Livslängd> 8 veckor
12. Inga bevis på dyspné i vila
13. Bördiga patienter måste använda effektiv preventivmedel

Uteslutningskriterier:

1. Kliniskt signifikanta medicinska störningar som kan äventyra förmågan att tolerera protokollterapi eller som skulle störa studieprocedurerna eller resultathistoriken.
2. Närvaro av en aktiv, okontrollerad infektion.
3. Befintlig perifer neuropati av NCI CTCAE v5.0 Grad 2 eller högre.
4. Patienter som inte har återhämtat sig till baslinjen från tidigare behandling.
5. Patienter med överkänslighet (inte inklusive lokala reaktioner) på BTZ, bor eller mannitol.
6. Patienter som tidigare har behandlats med BTZ.
7. Krav för konstant administrering av starka CYP3A4 störande medel.
8. Behandling med kliniskt signifikanta enzyminducerare, såsom de enzyminducerande antiepileptiska läkemedlen fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller St. John's Vort inom 7 dagar före initiering av BTZ.
9. Oförmåga att uppfylla studiens säkerhetsövervakning, bedömd av utredaren.
10. Kvinnliga deltagare i fertilfödningspotential kan inte vara gravida eller amma.
11. Patienter som får andra undersökningsläkemedel 14 eller färre dagar före registrering.
12. Patienter med extra-CN: er, extrarenala rhabdoid-tumörer eller maligna njurens rhabdoid-tumörer utan CNS AT/RT är inte berättigade.
13. Hjärtinfarkt inom 6 månader före registrering eller New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska bevis på akut ischemi eller aktivt ledningssystemavvikelser. Om ett elektrokardiogram av någon anledning erhålls före studieregistrering, bör eventuella avvikelser som upptäckts dokumenteras som kliniskt irrelevanta.
14. Annat allvarligt akut eller kronisk medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller någon laboratorieavvikelse som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller utredningsproduktadministration eller som kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för registrering i denna studie.
15. Personer med kända aktiva infektioner som kräver pågående behandling (bakteriell, svamp eller viral, inklusive humant immunbristvirus [HIV]).