Определимость использования бортезомиба с химиотерапией или без него у пациентов с атипичными тератоидными/рабдоидными опухолями

Критерии включения:

1. Пациенты с действительной формой информированного согласия, подписанной законным опекуном и/или самим пациентом.
2. Пациенты с ЦНС AT/RT, которые первоначально были диагностированы в возрасте 0-20 лет.

3. Статус болезни:

   Когорта 1: пациенты с недавно диагностированными AT/RT; Когорта 2: пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ЦНС AT/RT, у которых было не менее 1 линии химиотерапии с рентгенологически измеримым заболеванием, как определено как минимум 1 поражением, которое может быть измерено в 2 измерениях.

4. Предыдущая противоопухолевая терапия:

   Когорта 1: нет предыдущей противоопухолевой химиотерапии, кроме использования кортикостероидов.

   Когорта 2: Пациент полностью выздоровел после острой токсического эффекта химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии перед вступлением в это исследование:

   • Миелосупрессивная химиотерапия: Пациент не получил миелосупрессивную химиотерапию в течение 3 недель после регистрации в этом исследовании (4 и 6 недель, если предыдущие темозоломид и нитросомочи, соответственно).
   • Гемопоэтические факторы роста: не менее 7 дней должны были пройти с момента завершения терапии фактором роста. По крайней мере, 14 дней должны были истечь после получения Pegfilgrastim.
   • Биологический (анти-неопластичный агент): по крайней мере 7 дней должно быть прошло с момента завершения терапии биологическим агентом. Для агентов, которые известны нежелательные явления, происходящие более 7 дней после введения, этот период до зачисления должен быть продлен после того, как известно, что побочные эффекты происходят.
   • Моноклональные антитела: по меньшей мере 3 периода полураспада должны были исходить с момента предварительной терапии, которая включала моноклональное антитело.
   • Облученная терапия. Должен пройти не менее 3 месяцев, поскольку любое облучение, если не происходит измеримое прогрессирование заболевания в месте, отделенном от облученной области, и пациент восстановился после токсичности, связанной с лучевой терапией.

5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органа и костного мозга, как определено ниже при регистрации и на первом дне (или за 1 неделю до) каждого цикла:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1000/мкл
   • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл при регистрации и в день 1 каждого цикла
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл (допускаются переливания эритроцитов)
   • Общий билирубин ≤ 1,5 раза институциональный верхний предел нормального
   • AST (SGOT) и ALT (SGPT) ≤ 2,5 раза Институциональный верхний предел нормального (4X ULN при участии печени)
   • Креатинин ≤ верхние пределы в возрасте от 0 до 5 лет: 0,8 мг/дл; 6-9 лет: 1,0 мг/дл; 10-12 лет: 1,2 мг/дл; 13-15 лет: мужчина, 1,5 мг/дл; женщина, 1,4 мг/дл; 16 лет и старше: мужчина, 1,7 мг/дл; Женщина, 1,4 мг/дл
6. Фракция выброса LV ≥ 50% с помощью эхокардиограммы
7. Пациент должен иметь статус эффективности, определяемый Лански (<16 лет) или Карнофски (≥16 лет) статуса выполнения ≥ 30 (когорта 1) или ≥ 60 (когорта 2).
8. Пациенты, которые не могут ходить из -за паралича, но которые находятся в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными с целью оценки показателя производительности.
9. Пациенты-женщины, которым не менее 10 лет, или после-менархил, должны пройти отрицательный тест на беременность в сыворотке или мочи перед регистрацией
10. Плодородные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
11. Ожидаемая продолжительность жизни> 8 недель
12. Нет доказательств одышки в покое
13. Плодородные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

Критерии исключения:

1. Клинически значимые медицинские расстройства, которые могут поставить под угрозу способность переносить терапию протоколом или которые будут мешать процедурам исследования или истории результатов.
2. Наличие активной, неконтролируемой инфекции.
3. Существующая периферическая невропатия NCI CTCAE v5.0 степени 2 или выше.
4. Пациенты, которые не выздоровели на исходную линию от предыдущего лечения.
5. Пациенты с гиперчувствительностью (не включая местные реакции) на BTZ, Boron или Mannitol.
6. Пациенты, которые ранее получали BTZ.
7. Требование для постоянного введения сильных мешающих агентов CYP3A4.
8. Лечение клинически значимыми ферментными индукторами, такими как ферментные антипилептические препараты, фенитоин, карбамазепин или фенобарбитал, или с рифампином, рифабутином, рифапентина или Ворт Святого Иоанна в течение 7 дней до начала BTZ.
9. Неспособность соблюдать требования к мониторингу безопасности в исследовании, как оценивается исследователем.
10. Участники детородного потенциала не могут быть беременными или кормить грудью.
11. Пациенты, которые получают другие исследовательские препараты за 14 или меньше дней до зачисления.
12. Пациенты с вне-CNS, экстраринальными рабдоидными опухолями или злокачественными почечными рабдоидными опухолями без ЦНС AT/RT не имеют права.
13. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до зачисления или сердечной недостаточности Класса III или IV, неконтролируемой стенокардии, тяжелой неконтролируемой желудочковой аритмии или электрокардиографических доказательств острой ишемии или аномалий активной проводимости. Если по какой -то причине до регистрации электрокардиограммы получается, любые обнаруженные аномалии должны быть задокументированы как клинически неактуальные.
14. Другие тяжелые острые или хронические медицинские или психиатрические условия или любая лабораторная аномалия, которая может увеличить риск, связанный с участием участия в исследовании или исследований, или которая может помешать интерпретации результатов исследования и, в решении исследователя, сделает пациент недоступным для зачисления в это исследование.
15. Субъекты с известными активными инфекциями, требующими постоянного лечения (бактериальная, грибковая или вирусная, включая вирус иммунодефицита человека [ВИЧ]).