Fattibilità dell'utilizzo di bortezomib con o senza chemioterapia in pazienti con teratoide atipico/tumori rabdoidi

Criteri di inclusione:

1. I pazienti con un valido modulo di consenso informato firmato dal Guardian Legal e/o dal suo paziente.
2. Pazienti con SNC AT/RT che inizialmente sono stati diagnosticati all'età di 0-20 anni.

3. Stato della malattia:

   Coorte 1: pazienti con nuova diagnosi di AT/RT; Coorte 2: pazienti con sistema nervoso tra/RT ricorrenti o refrattari che hanno avuto almeno 1 linea di chemioterapia con malattia radiograficamente misurabile come definito da almeno 1 lesione che può essere misurata in 2 dimensioni.

4. Precedente terapia antitumorale:

   Coorte 1: nessuna precedente chemioterapia antitumorale diversa dall'uso di corticosteroidi.

   COHORT 2: Il paziente si è completamente ripreso dagli effetti tossici acuti della chemioterapia, dell'immunoterapia o della radioterapia prima di entrare in questo studio:

   • Chemioterapia mielosoppressiva: il paziente non ha ricevuto la chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane dall'iscrizione a questo studio (4 e 6 settimane se rispettivamente temozolomide e nitrosourea precedente).
   • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni devono essere trascorsi dal completamento della terapia con un fattore di crescita. Almeno 14 giorni devono essere trascorsi dopo aver ricevuto pegfilgrastim.
   • Biologico (agente anti-neoplastico): almeno 7 giorni devono essere trascorsi dal completamento della terapia con un agente biologico. Per gli agenti che hanno noto eventi avversi che si verificano oltre 7 giorni dopo l'amministrazione, questo periodo prima dell'iscrizione deve essere esteso oltre il tempo durante il quale si sono noti eventi avversi.
   • Anticorpi monoclonali: almeno 3 emivite devono essere trascorse dalla terapia precedente che includeva un anticorpo monoclonale.
   • RADIAZIONE: almeno 3 mesi devono essere trascorsi da qualsiasi irradiazione a meno che non si verifichi una progressione di malattia misurabile in un sito separato dall'area irradiata e il paziente si è ripreso dalle tossicità associate alla radioterapia.

5. I pazienti devono avere una funzione di organo e midollo adeguata come definito di seguito all'iscrizione e il giorno 1 di (o entro 1 settimana prima di) ogni ciclo:

   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1.000/μl
   • Piastrine ≥ 100.000/μl all'iscrizione e il giorno 1 di ogni ciclo
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusioni di RBC consentite)
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte limite superiore istituzionale del normale
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 volte limite superiore istituzionale del normale (4x ULN se coinvolgimento epatico)
   • Creatinina ≤ limiti superiori di età 0-5 anni: 0,8 mg/dl; 6-9 anni: 1,0 mg/dl; 10-12 anni: 1,2 mg/dl; 13-15 anni: maschio, 1,5 mg/dl; femmina, 1,4 mg/dl; 16 anni o più: maschio, 1,7 mg/dl; Femmina, 1,4 mg/dl
6. Frazione di eiezione LV di ≥ 50% per ecocardiogramma
7. Il paziente deve avere lo stato di prestazione definito da Lansky (<16 anni di età) o Karnofsky (≥16 anni di età) stato di performance di ≥ 30 (coorte 1) o ≥ 60 (coorte 2).
8. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati ambulatoriali allo scopo di valutare il punteggio delle prestazioni.
9. Le pazienti di sesso femminile che hanno almeno 10 anni o sono post-menchal devono avere un siero negativo o un test di gravidanza nelle urine prima dell'arruolamento
10. I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace
11. Aspettativa di vita> 8 settimane
12. Nessuna prova di dispnea a riposo
13. I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace

Criteri di esclusione:

1. Disturbi medici clinicamente significativi che potrebbero compromettere la capacità di tollerare la terapia del protocollo o che interferirebbero con le procedure di studio o la storia dei risultati.
2. Presenza di un'infezione attiva e non controllata.
3. Neuropatia periferica esistente di NCI CTCAE V5.0 Grado 2 o superiore.
4. Pazienti che non si sono ripresi al basale dal trattamento precedente.
5. Pazienti con ipersensibilità (escluso le reazioni locali) a BTZ, boro o mannitolo.
6. Pazienti che sono stati precedentemente trattati con BTZ.
7. Requisito per la somministrazione costante di forti agenti interferenti del CYP3A4.
8. Trattamento con induttori di enzimi clinicamente significativi, come i farmaci antiepilettici che inducono gli enzimi fenitoina, carbamazepina o fenobarbitale, o con rifampina, rifabutina, Rifapentine o St. John's Wort entro 7 giorni prima dell'inizio di BTZ.
9. Incapacità di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio, come giudicato dall'investigatore.
10. Le donne che partecipano al potenziale di gravidanza non possono essere incinte o all'allattamento.
11. I pazienti che ricevono altri farmaci investigativi 14 o meno giorni prima dell'arruolamento.
12. I pazienti con extra-CN, tumori rhabdoidi extrarenali o tumori rabdoidi renali maligni senza sistema nervoso del sistema nervoso centrale AT/RT non sono ammissibili.
13. Infarto miocardico entro 6 mesi prima dell'iscrizione o insufficienza cardiaca dell'Associazione cardiaca di New York o IV Insufficienza cardiaca, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o prove elettrocardiografiche di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attivo. Se per qualche motivo si ottiene un elettrocardiogramma prima dell'iscrizione allo studio, eventuali anomalie rilevate dovrebbero essere documentate come clinicamente irrilevanti.
14. Altre condizioni mediche acute o croniche gravi o psichiatriche o qualsiasi anomalia di laboratorio che può aumentare il rischio associato alla partecipazione dello studio o alla somministrazione di prodotti investigativi o che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, nel giudizio dell'investigatore, renderebbe il paziente inappropriato per l'iscrizione in questo studio.
15. Soggetti con infezioni attive note che richiedono un trattamento continuo (batterico, fungino o virale, incluso il virus dell'immunodeficienza umana [HIV]).