Faisabilité de l'utilisation du bortézomib avec ou sans chimiothérapie chez les patients atteints de tumeurs tératoïdes / rhabdoïdes atypiques

Critères d'inclusion:

1. Les patients avec un formulaire de consentement éclairé valide signé par le tuteur légal et / ou le patient lui-même.
2. Les patients atteints du SNC à / RT qui ont été initialement diagnostiqués à l'âge de 0 à 20 ans.

3. État de la maladie:

   Cohorte 1: les patients atteints de récemment diagnostiqués AT / RT; Cohorte 2: Les patients atteints de SNC récurrent ou réfractaire AT / RT qui ont eu au moins 1 lignée de chimiothérapie avec une maladie radiographiquement mesurable telle que définie par au moins 1 lésion qui peut être mesurée en 2 dimensions.

4. Thérapie anticancéreuse antérieure:

   Cohorte 1: Aucune chimiothérapie anticancéreuse antérieure autre que l'utilisation de corticostéroïdes.

   Cohorte 2: Le patient s'est complètement remis des effets toxiques aiguës de la chimiothérapie, de l'immunothérapie ou de la radiothérapie avant d'entrer dans cette étude:

   • Chimiothérapie myélosuppressive: le patient n'a pas reçu de chimiothérapie myélosuppressive dans les 3 semaines suivant l'inscription à cette étude (4 et 6 semaines si le témozolomide et les nitrosourés antérieurs, respectivement).
   • Facteurs de croissance hématopoïétiques: au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis l'achèvement de la thérapie avec un facteur de croissance. Au moins 14 jours doivent s'être écoulés après avoir reçu Pegfilgrastim.
   • Biologique (agent anti-néoplasique): au moins 7 jours doivent s'être écoulés depuis la fin du traitement avec un agent biologique. Pour les agents qui ont connu des événements indésirables qui se produisent au-delà de 7 jours après l'administration, cette période avant l'inscription doit être prolongée au-delà du temps pendant lequel les événements indésirables sont connus.
   • Anticorps monoclonaux: au moins 3 demi-vies doivent s'être écoulées depuis la thérapie antérieure qui comprenait un anticorps monoclonal.
   • Radiothérapie: Au moins 3 mois doivent s'être écoulés car toute irradiation à moins que la progression de la maladie mesurable ne se produise sur un site distinct de la zone irradiée et que le patient s'est remis des toxicités associées à la radiothérapie.

5. Les patients doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate tel que défini ci-dessous lors de l'inscription et le jour 1 (ou dans la semaine précédant) chaque cycle:

   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1 000 / μl
   • Plaquettes ≥ 100 000 / μl à l'inscription et le jour 1 de chaque cycle
   • Hémoglobine ≥ 8 g / dL (transfusions RBC autorisées)
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale
   • AST (SGOT) et Alt (SGPT) ≤ 2,5 fois Limite supérieure institutionnelle de la normale (4x uln si le foie)
   • Créatinine ≤ limites supérieures de 0 à 5 ans: 0,8 mg / dl; 6-9 ans: 1,0 mg / dl; 10-12 ans: 1,2 mg / dl; 13-15 ans: mâle, 1,5 mg / dl; femelle, 1,4 mg / dl; 16 ans ou plus: mâle, 1,7 mg / dl; Femme, 1,4 mg / dl
6. Fraction d'éjection LV ≥ 50% par échocardiogramme
7. Le patient doit avoir le statut de performance défini par l'âge de Lansky (<16 ans) ou de Karnofsky (≥16 ans), un statut de performance ≥ 30 (cohorte 1) ou ≥ 60 (cohorte 2).
8. Les patients qui ne peuvent pas marcher en raison de la paralysie, mais qui sont en fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires dans le but d'évaluer le score de performance.
9. Les patientes qui ont au moins 10 ans ou post-ménarchales doivent subir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant l'inscription
10. Les patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace
11. Espérance de vie> 8 semaines
12. Aucune preuve de dyspnée au repos
13. Les patients fertiles doivent utiliser une contraception efficace

Critères d'exclusion:

1. Des troubles médicaux cliniquement significatifs qui pourraient compromettre la capacité de tolérer le traitement du protocole ou qui interférerait avec les procédures d'étude ou les résultats des résultats.
2. Présence d'une infection active et incontrôlée.
3. Neuropathie périphérique existante de NCI CTCAE V5.0 grade 2 ou plus.
4. Les patients qui n'ont pas remis à la base de base du traitement précédent.
5. Les patients atteints d'hypersensibilité (sans compter les réactions locales) au BTZ, au bore ou au mannitol.
6. Les patients qui ont été traités auparavant avec BTZ.
7. Besoin d'une administration constante de forts agents interférants du CYP3A4.
8. Traitement avec des inducteurs enzymatiques cliniquement significatifs, tels que les médicaments antiépileptiques induisant les enzymes phénytoïne, carbamazépine ou phénobarbitale, ou avec la rifampine, la rifabutine, la rifapentine ou le WORT de St. John dans les 7 jours avant le début du BTZ.
9. Incapacité à se conformer aux exigences de surveillance de la sécurité de l'étude, à juger par l'enquêteur.
10. Les participantes au potentiel de procréation ne peuvent pas être enceintes ou allaiter.
11. Les patients qui reçoivent d'autres médicaments recherchés 14 jours ou moins avant l'inscription.
12. Les patients atteints d'extra-CNS, de tumeurs rhabdoïdes extrarénales ou de tumeurs rhabdoïdes rénales malignes sans SNC à / RT ne sont pas éligibles.
13. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou l'insuffisance cardiaque de la New York Heart Association ou IV, l'angine de poitrine incontrôlée, les arythmies ventriculaires sévères incontrôlées ou les preuves électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies de système de conduction active. Si, pour une raison quelconque, un électrocardiogramme est obtenu avant l'inscription de l'étude, toute anomalie détectée doit être documentée comme non pertinente cliniquement.
14. D'autres conditions médicales ou psychiatriques aiguës ou chroniques sévères ou toute anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration de produits d'enquête ou qui peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, dans le jugement de l'enquêteur, rendrait le patient inapproprié pour l'inscription à cette étude.
15. Les sujets présentant des infections actives connues nécessitant un traitement continu (bactérien, fongique ou viral, y compris le virus de l'immunodéficience humaine [VIH]).