Mulighet for å bruke bortezomib med eller uten cellegift hos pasienter med atypiske teratoid/rhabdoidsvulster

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter med et gyldig informert samtykkeskjema signert av den juridiske vergen og/eller pasienten selv.
2. Pasienter med CNS AT/RT som opprinnelig ble diagnostisert i en alder av 0-20 år.

3. Sykdomsstatus:

   Kohort 1: Pasienter med nylig diagnostisert AT/RT; Kohort 2: Pasienter med tilbakevendende eller ildfaste CNS AT/RT som har hatt minst 1 linje cellegift med radiografisk målbar sykdom som definert av minst 1 lesjon som kan måles i to dimensjoner.

4. Tidligere kreftbehandling:

   Kohort 1: Ingen tidligere kreftfremkallende cellegift enn bruk av kortikosteroider.

   Kohort 2: Pasienten har kommet seg helt etter de akutte toksiske effektene av cellegift, immunoterapi eller strålebehandling før du går inn i denne studien:

   • Myelosuppressiv cellegift: Pasienten har ikke fått myelosuppressiv cellegift innen 3 uker etter påmelding til denne studien (henholdsvis 4 og 6 uker hvis tidligere Temozolomide og Nitrosourea).
   • Hematopoietiske vekstfaktorer: Minst 7 dager må ha gått siden fullføringen av terapi med en vekstfaktor. Minst 14 dager må ha gått etter å ha mottatt Pegfilgrastim.
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager må ha gått siden fullført terapi med et biologisk middel. For agenter som har kjent bivirkninger som skjer utover 7 dager etter administrasjon, må denne perioden før påmelding forlenges utover tiden der bivirkninger er kjent for å oppstå.
   • Monoklonale antistoffer: Minst 3 halveringstider må ha gått siden tidligere terapi som inkluderte et monoklonalt antistoff.
   • Strålebehandling: Minst 3 måneder må ha gått siden enhver bestråling med mindre målbar sykdomsprogresjon oppstår på et sted atskilt fra det bestrålte området og pasienten har kommet seg etter toksisiteter forbundet med strålebehandling.

5. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor ved påmelding og på dag 1 av (eller innen 1 uke før) hver syklus:

   • Absolutt nøytrofiltelling (ANC) ≥ 1000/μL
   • Blodplater ≥ 100 000/μl ved påmelding og på dag 1 av hver syklus
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (RBC -transfusjoner tillatt)
   • Total bilirubin ≤ 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 ganger institusjonell øvre grense for normal (4x ULN hvis leverinvolvering)
   • Kreatinin ≤ øvre grenser etter 0-5 år gammel: 0,8 mg/dL; 6-9 år gammel: 1,0 mg/dL; 10-12 år gammel: 1,2 mg/dL; 13-15 år gammel: hann, 1,5 mg/dL; hunn, 1,4 mg/dL; 16 år eller eldre: hann, 1,7 mg/dL; Kvinne, 1,4 mg/dl
6. LV -utkastingsfraksjon på ≥ 50% ved ekkokardiogram
7. Pasienten må ha ytelsesstatusen definert av Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) Performace -status på ≥ 30 (kohort 1) eller ≥ 60 (kohort 2).
8. Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelse, men som er oppe i rullestol, vil bli ansett for å være ambulerende med det formål å vurdere resultatresultatet.
9. Kvinnelige pasienter som er minst 10 år gamle eller er post-menchal, må ha et negativt serum eller urin graviditetstest før påmelding
10. Fruktbare pasienter må bruke effektiv prevensjon
11. Forventet levealder> 8 uker
12. Ingen bevis for dyspné i ro
13. Fruktbare pasienter må bruke effektiv prevensjon

Eksklusjonskriterier:

1. Klinisk signifikante medisinske lidelser som kan kompromittere evnen til å tolerere protokollbehandling eller som vil forstyrre studieprosedyrene eller resultathistorikken.
2. Tilstedeværelse av en aktiv, ukontrollert infeksjon.
3. Eksisterende perifer nevropati av NCI CTCAE V5.0 grad 2 eller høyere.
4. Pasienter som ikke har kommet seg til baseline fra tidligere behandling.
5. Pasienter med overfølsomhet (ikke inkludert lokale reaksjoner) til BTZ, bor eller mannitol.
6. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med BTZ.
7. Krav til konstant administrering av sterke CYP3A4 -forstyrrende midler.
8. Behandling med klinisk signifikante enzymindusere, så som det enzyminduserende antiepileptiske medisiner fenytoin, karbamazepin eller fenobarbital, eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller St. John's Wort innen 7 dager før initiering av BTZ.
9. Manglende evne til å oppfylle kravene til sikkerhetsovervåking av studien, bedømt av etterforskeren.
10. Kvinnelige deltakere med fertilpotensial kan ikke være gravid eller amme.
11. Pasienter som mottar andre undersøkelsesmedisiner 14 eller færre dager før påmelding.
12. Pasienter med ekstra-CN-er, ekstrarenale rhabdoidsvulster eller ondartede renale rhabdoidsvulster uten CNS AT/RT er ikke kvalifisert.
13. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding eller New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlig ukontrollert ventrikulær arytmier, eller elektrokardiografiske bevis for akutt iskemi eller aktiv ledningssystemavvik. Hvis et elektrokardiogram av en eller annen grunn oppnås et elektrokardiogram før studieinnmelding, bør eventuelle avvik som detekteres dokumenteres som klinisk irrelevante.
14. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller undersøkelsesproduktadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studiresultater og, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for påmelding til denne studien.
15. Personer med kjente aktive infeksjoner som krever pågående behandling (bakteriell, sopp eller viralt, inkludert humant immunsviktvirus [HIV]).