Viabilidade de usar o bortezomibe com ou sem quimioterapia em pacientes com tumores atípicos teratóides/rabdóides

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com um formulário de consentimento informado válido assinado pelo guardião legal e/ou próprio paciente.
2. Pacientes com SNC na/TR que foram diagnosticados inicialmente com 0-20 anos.

3. Status da doença:

   Coorte 1: Pacientes com diagnosticados recém -diagnosticados; Coorte 2: Pacientes com SNC recorrente ou refratário em/TR que tiveram pelo menos 1 linha de quimioterapia com doença radiograficamente mensurável, conforme definido por pelo menos 1 lesão que pode ser medida em 2 dimensões.

4. Terapia anticâncer anterior:

   Coorte 1: Nenhuma quimioterapia anticâncer anterior além do uso de corticosteróides.

   Coorte 2: O paciente se recuperou totalmente dos efeitos tóxicos agudos da quimioterapia, imunoterapia ou radioterapia antes de entrar neste estudo:

   • Quimioterapia mielossupressora: O paciente não recebeu quimioterapia mielossupressora dentro de 3 semanas após a inscrição neste estudo (4 e 6 semanas se temozolomida anterior e nitrosoureia, respectivamente).
   • Fatores de crescimento hematopoiético: pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a conclusão da terapia com um fator de crescimento. Pelo menos 14 dias devem ter decorrido após o recebimento de pegfilgrastim.
   • Biológico (Agente Anti-Neoplásico): Pelo menos 7 dias devem ter decorrido desde a conclusão da terapia com um agente biológico. Para agentes que conhecem eventos adversos que ocorrem além de 7 dias após a administração, esse período anterior à inscrição deve ser estendido além do tempo durante o qual ocorrem eventos adversos.
   • Anticorpos monoclonais: pelo menos 3 meias-vidas devem ter decorrido desde a terapia anterior que incluía um anticorpo monoclonal.
   • Radiouse -terapia: Pelo menos 3 meses devem ter decorrido, pois qualquer irradiação, a menos que a progressão mensurável da doença ocorra em um local separado da área irradiada e o paciente se recuperou de toxicidades associadas à radioterapia.

5. Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula, conforme definido abaixo na inscrição e no dia 1 de (ou dentro de 1 semana antes) cada ciclo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.000/μl
   • Plaquetas ≥ 100.000/μl na inscrição e no dia 1 de cada ciclo
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusões de RBC permitidas)
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior institucional do normal
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤ 2,5 vezes o limite superior institucional do normal (4x Uln se o envolvimento do fígado)
   • Creatinina ≤ Limites superiores aos 0-5 anos de idade: 0,8 mg/dL; 6-9 anos: 1,0 mg/dl; 10-12 anos: 1,2 mg/dl; 13-15 anos: homem, 1,5 mg/dl; mulher, 1,4 mg/dl; 16 anos ou mais: masculino, 1,7 mg/dl; Mulher, 1,4 mg/dl
6. Fração de ejeção do VE ≥ 50% por ecocardiograma
7. O paciente deve ter o status de desempenho definido por Lansky (<16 anos de idade) ou Karnofsky (≥16 anos de idade) Status de ≥ 30 (coorte 1) ou ≥ 60 (coorte 2).
8. Pacientes que não conseguem andar por causa da paralisia, mas que estão em cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais com o objetivo de avaliar o escore de desempenho.
9. Pacientes do sexo feminino com pelo menos 10 anos ou pós-menarqual devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes da inscrição
10. Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz
11. Expectativa de vida> 8 semanas
12. Nenhuma evidência de dispnéia em repouso
13. Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz

Critérios de exclusão:

1. Distúrbios médicos clinicamente significativos que poderiam comprometer a capacidade de tolerar terapia com protocolo ou que interfeririam nos procedimentos do estudo ou no histórico de resultados.
2. Presença de uma infecção ativa e não controlada.
3. Neuropatia periférica existente da NCI CTCAE v5.0 grau 2 ou superior.
4. Pacientes que não se recuperaram para a linha de base do tratamento anterior.
5. Pacientes com hipersensibilidade (não incluindo reações locais) ao BTZ, boro ou manitol.
6. Pacientes que foram tratados anteriormente com BTZ.
7. Requisito para administração constante de agentes interferentes do CYP3A4 fortes.
8. Tratamento com indutores enzimáticos clinicamente significativos, como os medicamentos antiepiléticos indutores de enzimas, fenitoína, carbamazepina ou fenobarbital, ou com rifampicina, rifabutina, rifapentina ou mosto de São João dentro de 7 dias antes da iniciação da BTZ.
9. Incapacidade de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, conforme julgado pelo investigador.
10. As participantes do potencial de gravidez não podem estar grávidas ou amamentando.
11. Pacientes que estão recebendo outros medicamentos investigacionais 14 ou menos dias antes da inscrição.
12. Pacientes com CNs extras, tumores rabdóides extrarenais ou tumores rabdóides renais malignos sem SNC em/RT não são elegíveis.
13. O infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou a insuficiência cardíaca da Classe III ou IV da Associação de Coração de Nova York, angina não controlada, arritmias ventriculares não controladas graves ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa. Se, por algum motivo, um eletrocardiograma for obtido antes da inscrição no estudo, quaisquer anormalidades detectadas devem ser documentadas como clinicamente irrelevantes.
14. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou qualquer anormalidade laboratorial que possa aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração de produtos investigacionais ou que possa interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para a inscrição neste estudo.
15. Indivíduos com infecções ativas conhecidas que requerem tratamento contínuo (bacteriano, fúngico ou viral, incluindo vírus da imunodeficiência humana [HIV]).