Gennemførlighed af at bruge bortezomib med eller uden kemoterapi hos patienter med atypiske teratoid/rhabdoid tumorer

Inkluderingskriterier:

1. Patienter med en gyldig informeret samtykkeformular underskrevet af den juridiske værge og/eller patient selv/sig selv.
2. Patienter med CNS AT/RT, der oprindeligt blev diagnosticeret i en alder af 0-20 år.

3. Sygdomsstatus:

   Kohort 1: Patienter med nyligt diagnosticeret ved/RT; Kohort 2: Patienter med tilbagevendende eller ildfast CNS AT/RT, der har haft mindst 1 linje kemoterapi med radiografisk målbar sygdom som defineret af mindst 1 læsion, der kan måles i 2 dimensioner.

4. Tidligere anticancerterapi:

   Kohort 1: Ingen tidligere anticancer -kemoterapi bortset fra brugen af ​​kortikosteroider.

   Kohort 2: Patienten er fuldt ud kommet sig efter de akutte toksiske virkninger af kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, inden den går ind i denne undersøgelse:

   • Myelosuppressiv kemoterapi: Patienten har ikke modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (henholdsvis 4 og 6 uger, hvis tidligere Temozolomid og Nitrosourea).
   • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: Mindst 7 dage skal være gået siden afslutningen af ​​terapien med en vækstfaktor. Mindst 14 dage skal være gået efter at have modtaget Pegfilgrastim.
   • Biologisk (anti-neoplastisk middel): Mindst 7 dage skal være gået siden afslutningen af ​​terapien med et biologisk middel. For agenter, der har kendte bivirkninger, der forekommer ud over 7 dage efter administration, skal denne periode før tilmeldingen forlænges ud over det tidspunkt, hvor bivirkninger vides at forekomme.
   • Monoklonale antistoffer: Mindst 3 halveringstider skal være gået siden forudgående terapi, der omfattede et monoklonalt antistof.
   • Strålebehandling: Mindst 3 måneder skal være gået, da enhver bestråling, medmindre der opstår målbar sygdomsprogression på et sted, der er adskilt fra det bestrålede område, og patienten er kommet sig efter toksiciteter forbundet med strålebehandling.

5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor ved tilmelding og på dag 1 af (eller inden for 1 uge før) hver cyklus:

   • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1.000/μl
   • Blodplader ≥ 100.000/μl ved tilmelding og på dag 1 af hver cyklus
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dL (RBC -transfusioner tilladt)
   • Total Bilirubin ≤ 1,5 gange institutionel øvre grænse for normal
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 2,5 gange institutionel øvre grænse for normal (4x ULN hvis leverinddragelse)
   • Kreatinin ≤ øvre grænser efter alder 0-5 år gammel: 0,8 mg/dl; 6-9 år gammel: 1,0 mg/dl; 10-12 år gammel: 1,2 mg/dl; 13-15 år gammel: han, 1,5 mg/dl; Kvinde, 1,4 mg/dl; 16 år eller ældre: han, 1,7 mg/dl; Kvinde, 1,4 mg/dl
6. LV -ejektionsfraktion på ≥ 50% med ekkokardiogram
7. Patienten skal have præstationsstatus defineret af Lansky (<16 år) eller Karnofsky (≥16 år) Performace -status på ≥ 30 (kohort 1) eller ≥ 60 (kohort 2).
8. Patienter, der ikke er i stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulant med det formål at vurdere præstationsresultatet.
9. Kvindelige patienter, der er mindst 10 år gamle eller er postmenarkal, skal have et negativt serum eller urin graviditetstest inden tilmeldingen
10. Frugtbare patienter skal bruge effektiv prævention
11. Forventet levealder> 8 uger
12. Intet bevis på dyspnø i hvile
13. Frugtbare patienter skal bruge effektiv prævention

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikante medicinske lidelser, der kan gå på kompromis med evnen til at tolerere protokolterapi, eller som ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller resultaterne.
2. Tilstedeværelse af en aktiv, ukontrolleret infektion.
3. Eksisterende perifer neuropati af NCI CTCAE V5.0 Grad 2 eller højere.
4. Patienter, der ikke er kommet sig til baseline fra tidligere behandling.
5. Patienter med overfølsomhed (ikke inklusive lokale reaktioner) på BTZ, bor eller mannitol.
6. Patienter, der tidligere er blevet behandlet med BTZ.
7. Krav til konstant administration af stærke CYP3A4 -interfererende agenter.
8. Behandling med klinisk signifikante enzyminducere, såsom enzym-inducerende antiepileptiske lægemidler fenytoin, carbamazepin eller fenobarbital eller med rifampin, rifabutin, rifapentin eller St. John's Wort inden for 7 dage inden påbegyndelse af BTZ.
9. Manglende evne til at overholde undersøgelsens sikkerhedsovervågning af undersøgelsen, bedømt af efterforskeren.
10. Kvindelige deltagere med fødedygtige potentiale kan ikke være gravid eller amning.
11. Patienter, der modtager andre undersøgelsesmedicin 14 eller færre dage før tilmelding.
12. Patienter med ekstra-CN'er, ekstrarenale rhabdoid-tumorer eller ondartede nyrehabdoid-tumorer uden CNS AT/RT er ikke berettigede.
13. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association Class III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografisk bevis for akut iskæmi eller aktiveringssystemets abnormiteter. Hvis der af en eller anden grund opnås et elektrokardiogram inden undersøgelsesregistrering, skal eventuelle abnormiteter, der er påviste, dokumenteres som klinisk irrelevante.
14. Anden alvorlig akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller enhver laboratorieaf abnormitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller efterforskningsproduktadministration, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og i efterforskerens dom ville gøre patienten upassende til tilmelding i denne undersøgelse.
15. Personer med kendte aktive infektioner, der kræver løbende behandling (bakteriel, svampe eller viral, herunder human immundefektvirus [HIV]).