Machbarkeit der Verwendung von Bortezomib mit oder ohne Chemotherapie bei Patienten mit atypischen Teratoiden/Rhabdoid -Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit einem gültigen Einverständnisformular, das vom Erziehungsberechtigten und/oder Patienten selbst unterzeichnet wurde.
2. Patienten mit ZNS AT/RT, die ursprünglich im Alter von 0 bis 20 Jahren diagnostiziert wurden.

3. Krankheitsstatus:

   Kohorte 1: Patienten mit neu diagnostiziertem AT/RT; Kohorte 2: Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem ZNS AT/RT, die mindestens 1 Chemotherapielinie mit radiographisch messbarer Erkrankung gemäß mindestens 1 Läsion hatten, die in 2 Abmessungen gemessen werden kann.

4. Vorherige Antikrebstherapie:

   Kohorte 1: Keine frühere Chemotherapie gegen Krebs als die Verwendung von Kortikosteroiden.

   Kohorte 2: Der Patient hat sich vor Eintritt in diese Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen der Chemotherapie, Immuntherapie oder Strahlentherapie erholt:

   • Myelosuppressive Chemotherapie: Der Patient hat innerhalb von 3 Wochen nach der Einschreibung in diese Studie keine myelosuppressive Chemotherapie erhalten (4 und 6 Wochen, wenn vorherige Temozolomid bzw. Nitrosurea).
   • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: Mindestens 7 Tage müssen seit dem Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor verstrichen sein. Mindestens 14 Tage müssen nach Erhalt von PegFilgrastim verstrichen sein.
   • Biologisch (anti-neoplastisches Mittel): Mindestens 7 Tage müssen seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel vergangen sein. Für Agenten, die über 7 Tage nach der Verabreichung unerwünschte Ereignisse kennen, muss dieser Zeitraum vor der Einschreibung über die Zeit hinaus verlängert werden, in der bekannte Ereignisse bekannt sind.
   • Monoklonale Antikörper: Mindestens 3 Halbwertszeiten müssen seit der vorherigen Therapie verstrichen sein, die einen monoklonalen Antikörper enthielt.
   • Strahlentherapie: Mindestens 3 Monate müssen seit Bestrahlung abgelaufen sein, es sei denn, das Fortschreiten des Erkrankungen erfolgt an einem von der bestrahlten Fläche getrennten Ort, und der Patient hat sich von Toxizitäten erholt, die mit der Strahlentherapie verbunden sind.

5. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organ- und Markfunktion verfügen, wie nach unten bei der Einschreibung und am Tag 1 von (oder innerhalb von 1 Woche vor) in jedem Zyklus definiert:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl
   • Blutplättchen ≥ 100.000/μl bei der Aufnahme und am Tag 1 eines jeden Zyklus
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl (RBC -Transfusionen erlaubt)
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 -mal institutionelle Obergrenze der Normalen
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 -fach institutionelle Obergrenze des Normalen (4x uln, wenn Leberbeteiligung)
   • Kreatinin ≤ obere Grenzwerte nach Alter von 0-5 Jahren: 0,8 mg/dl; 6-9 Jahre alt: 1,0 mg/dl; 10-12 Jahre alt: 1,2 mg/dl; 13-15 Jahre alt: männlich, 1,5 mg/dl; weiblich, 1,4 mg/dl; 16 Jahre oder älter: männlich, 1,7 mg/dl; weiblich, 1,4 mg/dl
6. LV -Ejektionsfraktion von ≥ 50% durch Echokardiogramm
7. Der Patient muss den Leistungsstatus haben, der durch Lansky (<16 Jahre alt) oder Karnofsky (≥ 16 Jahre alt) definiert ist, den Status von ≥ 30 (Kohorte 1) oder ≥ 60 (Kohorte 2).
8. Patienten, die aufgrund von Lähmungen nicht laufen können, aber im Rollstuhl stehen, werden zum Zweck der Beurteilung des Leistungswerts als ambulant angesehen.
9. Weibliche Patienten, die mindestens 10 Jahre alt sind oder post-Menarchal sind
10. Fruchtbare Patienten müssen wirksame Empfängnisverhütung verwenden
11. Lebenserwartung> 8 Wochen
12. Kein Beweis für Dyspnoe in Ruhe
13. Fruchtbare Patienten müssen wirksame Empfängnisverhütung verwenden

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikante medizinische Störungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Protokolltherapie zu tolerieren, oder die die Studienverfahren oder die Ergebnisgeschichte beeinträchtigen würden.
2. Vorhandensein einer aktiven, unkontrollierten Infektion.
3. Bestehende periphere Neuropathie von NCI CTCAE V5.0 Grad 2 oder höher.
4. Patienten, die sich nicht von früherer Behandlung aus dem Ausgang erholt haben.
5. Patienten mit Überempfindlichkeit (ohne lokale Reaktionen) auf BTZ, Bor oder Mannitol.
6. Patienten, die zuvor mit BTZ behandelt wurden.
7. Erfordernis für die ständige Verabreichung starker CYP3A4 -Interferenzmittel.
8. Behandlung mit klinisch signifikanten Enzyminduktoren wie den Enzym-induzierenden Antiepileptikum-Medikamenten Phenytoin, Carbamazepin oder Phenobarbital oder mit Rifampin, Rifabutin, Rifapentin oder St. John's-Würat, innerhalb von 7 Tagen vor dem Einweihung von BTZ.
9. Unfähigkeit, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie zu erfüllen, wie vom Ermittler beurteilt.
10. Weibliche Teilnehmer an gebärfähigen Potentialen können nicht schwanger oder stillen.
11. Patienten, die 14 oder weniger Tage vor der Aufnahme andere Untersuchungsmedikamente erhalten.
12. Patienten mit Extra-CNs, extrarenalen Rhabdoid-Tumoren oder malignen Nieren-Rhabdoid-Tumoren ohne ZNS AT/RT sind nicht berechtigt.
13. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder der New Yorker Herzvereinigung der Klasse III oder der IV -Herzinsuffizienz, einer unkontrollierten Angina, schweren, unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Nachweisen einer akuten Ischämie oder Abnormalitäten des aktiven Leitungssystems. Wenn aus irgendeinem Grund ein Elektrokardiogramm vor der Studienaufnahme erhalten wird, sollten alle nachgewiesenen Anomalien als klinisch irrelevant dokumentiert werden.
14. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder eine Laboranomalie, die das Risiko erhöhen kann, die mit der Teilnahme oder der Verabreichung von Studienbeteiligung oder der Untersuchungsprodukte verbunden sind, oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen und nach Beurteilung des Forschers den Patienten für die Aufnahme in diese Studie unangemessen machen.
15. Probanden mit bekannten aktiven Infektionen, die eine kontinuierliche Behandlung erfordern (bakteriell, pilz oder viral, einschließlich des menschlichen Immundefizienzvirus [HIV]).