Wykonalność stosowania bortezomibu z chemioterapią lub bez u pacjentów z atypowymi guzami teratoidowymi/rabdoidami

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z ważnym formularzem świadomym zgody podpisanym przez prawnego opiekuna i/lub samego pacjenta.
2. Pacjenci z CNS AT/RT, którzy początkowo zdiagnozowano w wieku 0-20 lat.

3. Status choroby:

   Kohorta 1: Pacjenci z nowo zdiagnozowanym AT/RT; Kohorta 2: Pacjenci z nawracającym lub opornym na ogniotem OUN AT/RT, którzy mieli co najmniej 1 linię chemioterapii z chorobą mierzalną radiograficzną określoną przez co najmniej 1 zmianę, którą można zmierzyć w 2 wymiarach.

4. Poprzednia terapia przeciwnowotworowa:

   Kohorta 1: Brak wcześniejszej chemioterapii przeciwnowotworowej innej niż stosowanie kortykosteroidów.

   Kohorta 2: Pacjent w pełni wyzdrowiał z ostrych toksycznych działań chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii przed rozpoczęciem tego badania:

   • Chemioterapia mielosupresyjna: Pacjent nie otrzymał chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni od włączenia do tego badania (odpowiednio 4 i 6 tygodni, jeśli wcześniej temozolomid i Nitrourea).
   • Hematopoetyczne czynniki wzrostu: Co najmniej 7 dni upłynęły od zakończenia terapii z czynnikiem wzrostu. Po otrzymaniu pegfilgrastim co najmniej 14 dni.
   • Biologiczne (środek przeciwnopiętrowy): Co najmniej 7 dni musiały upłynąć od zakończenia leczenia środkiem biologicznym. W przypadku czynników, które znały zdarzenia niepożądane, które występują ponad 7 dni po podaniu, okres ten przed zapisaniem się należy wykraczać poza czas, w którym zdarzenia niepożądane występują.
   • Przeciwciała monoklonalne: od wcześniejszej terapii, co najmniej 3 półtrwania, które zawierały przeciwciało monoklonalne.
   • Radioterapia: co najmniej 3 miesiące musi się upłynąć, ponieważ wszelkie napromieniowanie, chyba że mierzalny postęp choroby nastąpi w miejscu odrębnym od napromieniowanego obszaru, a pacjent wyzdrowiał z toksyczności związanej z radioterapią.

5. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej w rekrutacji i w dniu 1 (lub w ciągu 1 tygodnia przed) każdego cyklu:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1000/μl
   • Płytki krwi ≥ 100 000/μl w rejestracji i w dniu 1 każdego cyklu
   • Hemoglobina ≥ 8 g/dl (dozwolone transfuzje RBC)
   • Całkowita bilirubina ≤ 1,5 razy instytucjonalna górna granica normy
   • AST (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 -krotności instytucjonalnej górnej granicy normy (4x ULN, jeśli zaangażowanie wątroby)
   • Kreatynina ≤ górne granice według wieku 0-5 lat: 0,8 mg/dl; 6-9 lat: 1,0 mg/dl; 10-12 lat: 1,2 mg/dl; 13-15 lat: mężczyzna, 1,5 mg/dl; Kobieta, 1,4 mg/dl; 16 lat lub starsze: mężczyzna, 1,7 mg/dl; Kobieta, 1,4 mg/dl
6. Frakcja wyrzutowa LV ≥ 50% według echokardiogramu
7. Pacjent musi mieć stan wydajności zdefiniowany przez Lansky (<16 lat) lub Karnofsky (≥16 lat) status wydajności ≥ 30 (kohorta 1) lub ≥ 60 (kohorta 2).
8. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale którzy są na wózku inwalidzkim, będą uważani za ambulatoryjne w celu oceny oceny wydajności.
9. Pacjenci, które mają co najmniej 10 lat lub mają po menarchale, muszą mieć negatywny test ciążowy w surowicy lub moczu przed zapisaniem się
10. Płodni pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję
11. Oczekiwana długość życia> 8 tygodni
12. Brak dowodów na duszność w spoczynku
13. Płodni pacjenci muszą stosować skuteczną antykoncepcję

Kryteria wykluczenia:

1. Klinicznie istotne zaburzenia medyczne, które mogłyby zagrozić zdolności do tolerowania terapii protokołu lub które zakłóciłyby procedury badań lub wyniki.
2. Obecność aktywnej, niekontrolowanej infekcji.
3. Istniejąca neuropatia obwodowa NCI CTCAE v5.0 stopnia 2 lub wyższa.
4. Pacjenci, którzy nie wyzdrowiali do wartości wyjściowej po poprzednim leczeniu.
5. Pacjenci z nadwrażliwością (bez reakcji lokalnych) na BTZ, bor lub mannitol.
6. Pacjenci, którzy wcześniej byli leczeni BTZ.
7. Wymóg stałego podawania silnych środków zakłócających CYP3A4.
8. Leczenie klinicznie istotnymi induktorami enzymów, takimi jak indukujące enzym leki przeciwpadaczkowe fenytoinę, karbamazepinę lub fenobarbital lub ryfampinę, ryfabutinę, ryfapentynę lub bączkę św. Johna w ciągu 7 dni.
9. Niemożność spełnienia wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania, jak oceniono przez badacza.
10. Uczestnicy potencjału dzieci nie mogą być w ciąży ani karmienia piersią.
11. Pacjenci, którzy otrzymują inne leki badawcze 14 lub mniej dni przed zapisaniem się.
12. Pacjenci z dodatkowymi CN, pozłębienie nowotworów rabdoidowych lub złośliwe nowotworowe nowotwory nerkowe bez CNS AT/RT nie są kwalifikowalni.
13. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rekrutacją lub nowojorskim stowarzyszeniem serca klasy III lub niewydolnością serca, niekontrolowaną dławicą piersiową, ciężkie niekontrolowane zaburzenia rytmu komorowe lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub aktywnego układu przewodnictwa. Jeżeli z jakiegoś powodu przed zapisaniem się do badania uzyskano elektrokardiogram, wszelkie wykryte nieprawidłowości powinny być udokumentowane jako klinicznie nieistotne.
14. Inne ciężkie ostre lub przewlekłe stan medyczny lub psychiatryczny lub jakakolwiek nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem produktu badawczego lub które mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w osądu badacza sprawiłyby, że pacjent byłby niewłaściwy dla zapisania się w tym badaniu.
15. Osoby ze znanymi aktywnymi infekcjami wymagającymi ciągłego leczenia (bakteryjne, grzybowe lub wirusowe, w tym ludzki wirus niedoboru odporności [HIV]).