Disitamab-vedotiini yhdessä metronomisen kemoterapian kanssa edistyneessä HER2-ekspressoivassa rintasyövässä.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan tietoinen suostumuslomake;
2. Mies tai nainen, ≥18 -vuotias;
3. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
4. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu HER2-positiivinen edistynyt rintasyöpä;
5. Mitattavat vauriot, jotka määritellään RECIST V1.1 -kriteereillä;

6. Kyky tarjota tuumorinäytteitä HER2 -testausta varten primaarisesta tai metastaattisesta vauriosta:

   • HER2-positiivinen määritelmä: vahvistettu immunohistokemian (IHC) pisteet 3+ tai 2+/kala+;
   • HER2 Matala lauseke: IHC -pistemäärä 2+/1+;

   Aikaisemmat hoitovaatimukset:

   • HER2 3+: Aikaisemmin sai vähintään yhden hoitolinjan;
   • HER2 Low HR+: eteneminen aikaisemman endokriinisen hoidon jälkeen ja <3 kemoterapiaviivaa;
   • HER2 Low HR-: <3 kemoterapiaviivaa aiemmin;
7. ECOG Performance Status -piste 0-1;

8. Riittävä sydän-, luuydin-, maksa- ja munuaistoiminta (tutkimuskeskuksen normaalien arvojen mukaan):

   Hematologiset kriteerit:

   • Hemoglobiini (HB) ≥ 100 g/l;
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   Biokemialliset kriteerit:

   • Potilailla, joilla ei ole maksan etäpesäkkeitä, ALT ja AST ≤ 3 x uln, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x uln;
   • Potilaille, joilla on maksametastaaseja, ALT ja AST ≤ 5 x uln, seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 3 x uln;
   • Seerumin kreatiniini (CR) ≤ 1,5 ULN tai arvioitu kreatiniinipuhde> 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsan analyysitulokset, jotka osoittavat virtsaproteiinia (UPRO) <2+ tai 24 tunnin virtsaproteiinia <1G;

   Sydämen toiminta:

   • New York Heart Association (NYHA) -luokka <3;
   • Ehokardiografia, joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) ≥ 50%;
9. Naisten kohteille: tulisi olla kirurgisesti steriloitava, postmenopausaaliset potilaat tai suostua käyttämään vähintään yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kohdunsisäinen laite [IUD], ehkäisypillerit tai kondomit) tutkimusjakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Seerumin tai virtsan raskaustestin on oltava negatiivinen 7 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista, eikä se saa olla imettäviä. Miesten koehenkilöiden tulisi suostua käyttämään ainakin yhtä lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (kuten kondomia, pidättäytymistä jne.) Tutkimushoitokaudella ja vähintään 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen;
10. Halukas ja kykenevä noudattamaan kokeilu- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai syöpää aiheuttavia meningiittiä. Aivojen etäpesäkkeiden hoidon suorittaneille potilaille voidaan harkita osallistumista tähän tutkimukseen edellyttäen, että heidän tilansa on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukauden ajan, ei ole todisteita taudin etenemisestä kuvantamiselle, joka on suoritettu 4 viikon kuluessa ennen tutkimuksen hoidon aloittamista, kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasoon, ei ole mitään todisteita aivojen metastaaseista, ja vähintään 28 päivän päivättyönä tai särkymisessä olevaa tai Ennen tutkimuksen hoidon aloittamista. Tätä poikkeusta ei sovelleta karsinoomatoiseen meningiittiin, joka olisi jätettävä pois kliinisestä vakaudesta riippumatta.
2. Aikaisemman kasvaimenvastaisen hoidon toksisuudet eivät ole toipuneet haittavaikutusten (CTCAE) luokan 0-1 yleisiin terminologiakriteereihin (lukuun ottamatta luokan 2 hiustenlähtöä).
3. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen opiskeluhoidon ja epätäydellisen palautumisen alkamista.
4. Kliinisesti merkitsevä keuhkopussin effuusio tai askiitti, joka vaatii oireenmukaista hoitoa.
5. Vähentyneiden elävien rokotteiden vastaanottaminen 30 päivän kuluessa tai ennakoitu tutkimusjakson aikana.
6. Vakavan tromboembolisen tapahtuman tai aivo-verisuonitapaturman esiintyminen yhden vuoden kuluessa ennen tutkimusta hoidon aloittamista, kuten syvän laskimotromboosi (lukuun ottamatta oireettomia ja ei-interventaalisia lihasten laskimotromboosia), keuhko embolia, aivohalvaus, kallonsisäinen verenvuoto, myokardifaarinen inferuni, paitsi asymmittomaattinen.
7. New York Heart Association (NYHA) -luokan 3 tai korkeampi luokiteltu sydämen vajaatoiminta.
8. Tutkijan arvioimien systeemisten sairauksien esiintyminen on epävakaa, mukaan lukien diabetes, verenpaine, maksakirroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, obstruktiivinen keuhkosairaus jne.
9. Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä terapiaa 2 vuoden kuluessa ennen hoidon aloittamista (kuten immunomoduloivien lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien), sallituilla vaihtoehtoisilla terapioilla (esim. Kilpirauhasen hormoni-, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoidon kanssa munuaisten tai aivoline -alusten tavoitteet).
10. Vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta (esim. Antibioottien, sienilääkkeiden tai viruksenvastaisten lääkkeiden laskimonsisäistä antamista) tai selittämättömän kuumetta> 38,5 ° C seulontajakson aikana tai 3 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta.
11. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai immuunikato tai sen historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, autoimmuuninen hepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, aivolisäkkeen tulehdukset, vaskuliiitti, nefriitti jne. Potilaat, joilla on potilaita, joilla on potilaita, jotka saavat tykkäät tai tytär -potilaita, jotka saavat tykkäät -potilaita, jotka saavat tyly -potilaita, jotka saavat tyly -potilaita, jotka saavat tyly -potilaita. Diabetes, jonka verensokeria säädetään insuliinihoidolla.

12. Aktiiviset tai huonosti kontrolloituja vakavia infektioita, mukaan lukien:

    1. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) (positiivinen HIV1/2 -vasta -aineille);
    2. Aktiivinen hepatiitti B (positiivinen HBsAg- tai epänormaaliin maksan toimintaan HBV -DNA: lla> 2000iu/ml);
    3. Aktiivinen hepatiitti C (positiivinen HCV -vasta -aineille tai HCV -RNA ≥103 kopiota/ml epänormaalilla maksan toiminnalla);
    4. Aktiivinen tuberkuloosi;
    5. Muut hallitsemattomat aktiiviset infektiot (CTCAE V5.0> luokka 2);
    6. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai aikovat vastaanottaa kiinteän elimen tai hematopoieettisen kantasolujensiirron tutkimusjakson aikana (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa);
13. Koehenkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viiden vuoden kuluessa (paitsi täysin hoidetussa kohdunkaulansyöpä, perussolukarsinooma tai ihon okasolukarsinooma);
14. Tällä hetkellä osallistuu interventio -kliiniseen tutkimushoitoon tai sai muita tutkintalääkkeitä tai tutkintalaitehoitoa 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta. Koehenkilöt eivät ole täysin olleet talteenotossa mistään intervention aiheuttamasta toksisuudesta ja/tai komplikaatioista (ts. ≤ luokka 1 tai palautettu lähtötasoon, lukuun ottamatta väsymystä tai hiustenlähtöä) ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta;
15. Selkeä historia allergiasta tai mahdollisesta allergiasta tai suvaitsemattomuudesta tutkittavalle lääkkeille ja vastaaville biologisille aineille;
16. Päihteiden väärinkäytön historia, johon liittyy psykotrooppisia lääkkeitä ja jotka eivät pysty pidättäytymään tai psykiatristen häiriöiden läsnäoloon;
17. Muut tutkijan määrittelemät olosuhteet tutkimuksen osallistumiseen tai tutkittavaan lääkkeeseen liittyvän riskin lisäämiseksi, ja tutkijan arvioinnin mukaan voivat tehdä potilasta sopimattomaksi tutkimuksen ilmoittautumiseen.