Disitamab Vedotin i kombination med metronomisk kemoterapi i avanceret HER2-udtrykkende brystkræft.

Inkluderingskriterier:

1. En accept af at deltage i undersøgelsen og underskrive en informeret samtykkeformular;
2. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uger;
4. Patienter med histologisk bekræftet HER2-positiv avanceret brystkræft;
5. Målbare læsioner som defineret ved RECIST V1.1 -kriterier;

6. Evne til at tilvejebringe tumorprøver til HER2 -test fra den primære eller metastatiske læsion:

   • HER2-positiv definition: bekræftet af immunohistokemi (IHC) score på 3+ eller 2+/fisk+;
   • HER2 lav ekspressionsdefinition: bekræftet ved IHC -score på 2+/1+;

   Tidligere behandlingskrav:

   • HER2 3+: tidligere modtaget mindst 1 behandlingslinje;
   • HER2 LOW HR+: Progression efter forudgående endokrin terapi og <3 linjer med kemoterapi;
   • HER2 Lav HR-: <3 linjer med kemoterapi i fortiden;
7. ECOG Performance Status Score 0-1;

8. Tilstrækkelig hjerte, knoglemarv, lever og nyrefunktion (i henhold til de normale værdier i forskningscentret):

   Hæmatologiske kriterier:

   • Hæmoglobin (Hb) ≥ 100 g/l;
   • Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodpladetælling (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Biokemiske kriterier:

   • For patienter uden levermetastaser, ALT og AST ≤ 3 × ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 × Uln;
   • For patienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN, serum total bilirubin ≤ 3 × Uln;
   • Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN eller estimeret kreatinin-clearance> 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Resultater af urinanalyse, der viser urinprotein (UPRO) <2+ eller 24-timers urinprotein <1G;

   Hjertefunktion:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
   • Ekkokardiografi, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
9. For kvindelige forsøgspersoner: skal kirurgisk steriliseres, postmenopausale patienter, eller enige om at bruge mindst en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom intrauterin enhed [IUD], præventionspiller eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter studiets behandling. Serum- eller urin graviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før tilmelding og må ikke være ammende. Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge mindst en medicinsk godkendt præventionsmetode (såsom kondomer, afholdenhed osv.) I undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen;
10. Villig og i stand til at overholde forsøgs- og opfølgningsprocedurerne.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med centralnervesystemmetastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Patienter, der har gennemgået behandling af hjernemetastaser, kan overvejes til deltagelse i denne undersøgelse, forudsat at deres tilstand er forblevet stabil i mindst 3 måneder, der er ingen bevis for sygdomsprogression på billeddannelse, der er udført inden for 4 uger før påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen, alle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline -niveauer, der er ikke noget bevis for nye eller udvidelse af hjernemetaser, og der har været en ophør, operation, operation, eller cort, der er noget bevis på, at der er en fortsættelse af hjernen ved en gang, og der har været en afbrydelse af stråling, operation, eller Cortic Dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Denne undtagelse gælder ikke for kræftfremkaldende meningitis, som skal udelukkes uanset klinisk stabilitet.
2. Toksiciteter fra tidligere antitumorterapi er ikke kommet sig til fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 0-1 (undtagen for grad 2 alopecia).
3. Større kirurgi inden for 4 uger før starten af ​​undersøgelsesbehandlingen og ufuldstændig bedring.
4. Klinisk signifikant pleural effusion eller ascites, der kræver symptomatisk behandling.
5. Modtagelse af svækkede levende vacciner inden for 30 dage før eller forventet i undersøgelsesperioden.
6. Forekomst af en alvorlig tromboembolisk begivenhed eller cerebrovaskulær ulykke inden for 1 år før undersøgelsesbehandlingsinitiering, såsom dyb venetrombose (ekskl. Asymptomatisk og ikke-interventionel muskel-venøs trombose), lungeemboli, slagtilfælde, intrakranial blødning, minokardial infarkti, undtagen for asymptomatisk og ikke-interstrukturel lacarar-infarction.
7. Hjertesvigt kategoriseret som New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller højere.
8. Tilstedeværelse af systemiske sygdomme vurderet af efterforskeren til at være ustabil, herunder diabetes, hypertension, cirrhose, interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom osv.
9. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk terapi inden for 2 år før undersøgelsesbehandlingsinitiering (såsom anvendelse af immunmodulerende medikamenter, kortikosteroider eller immunsuppressiva), med tilladt alternativ terapi (f.eks. Skjoldbruskkirtelhormon, insulin eller fysiologisk corticosteroidudskiftningsterapi til renal eller hypuitær insufficiens).
10. Alvorlig infektion inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandling (f.eks. Kræver intravenøs indgivelse af antibiotika, antifungale eller antivirale lægemidler) eller forekomst af uforklarlig feber> 38,5 ° C i screeningsperioden eller inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
11. Aktiv autoimmun sygdom eller immundefekt eller en historie deraf, herunder men ikke begrænset til autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, hypofyseinflammation, vasculitis, nephritis osv. Undtagelser inkluderer patienter med en historie om autoimmune thyloiditis, som modtager threid hormon Udskiftningsterapi eller patienter med type 1 -diabetes, hvis blodsukker kontrolleres med insulinbehandling.

12. Aktiv eller dårligt kontrollerede alvorlige infektioner, herunder:

    1. Human immundefektvirus (HIV) (positiv for HIV1/2 -antistoffer);
    2. Aktiv hepatitis B (positivt for HBsAg eller unormal leverfunktion med HBV DNA> 2000iu/ml);
    3. Aktiv hepatitis C (positivt for HCV -antistoffer eller HCV RNA ≥103 kopier/ml med unormal leverfunktion);
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Andre ukontrollerbare aktive infektioner (CTCAE v5.0> grad 2);
    6. Personer, der har modtaget eller planlægger at modtage fast organ eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation i undersøgelsesperioden (eksklusive hornhindetransplantation);
13. Personer med en historie med andre ondartede tumorer inden for fem år (undtagen fuldstændigt behandlet in situ cervikal kræft, basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden);
14. Deltager i øjeblikket i interventionel klinisk forskningsbehandling eller modtog andre undersøgelsesmedicin eller undersøgelsesbehandlingsbehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Personer er ikke helt kommet sig efter nogen interventionsinducerede toksiciteter og/eller komplikationer (dvs. ≤ grad 1 eller returneret til baseline, eksklusive træthed eller alopecia) inden den første dosis af studiebehandling;
15. Klar historie om allergi eller potentiel allergi eller intolerance over for undersøgelsesmedicin og lignende biologiske midler;
16. Historie om stofmisbrug, der involverer psykotropiske stoffer og ikke i stand til at undlade at afholde sig eller tilstedeværelse af psykiatriske lidelser;
17. Andre betingelser, der er bestemt af efterforskeren for at øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller efterforskningsmedicin, og ifølge efterforskerens dom kan det gøre patienten uegnet til tilmelding af undersøgelsen.