Disitamab vedotin i kombination med metronomisk kemoterapi i avancerad HER2-uttryckande bröstcancer.

Inkluderingskriterier:

1. Frivilligt samtycker till att delta i studien och underteckna ett informerat samtyckesformulär;
2. Manlig eller kvinna, åldern ≥18 år;
3. Förväntad överlevnadsperiod ≥12 veckor;
4. Patienter med histologiskt bekräftade HER2-positiv avancerad bröstcancer;
5. Mätbara lesioner enligt definitionen av RECIST v1.1 Kriterier;

6. Möjlighet att tillhandahålla tumörprover för HER2 -test från den primära eller metastatiska lesionen:

   • HER2-positiva definition: Bekräftad genom IHHC: s poäng (IHC) på 3+ eller 2+/FISH+;
   • HER2 Låguttrycksdefinition: Bekräftat med IHC -poäng på 2+/1+;

   Tidigare behandlingskrav:

   • HER2 3+: Tidigare mottagen minst en behandlingslinje;
   • HER2 LOW HR+: Progression efter tidigare endokrin terapi och <3 linjer med kemoterapi;
   • HER2 låg HR-: <3 linjer kemoterapi tidigare;
7. ECOG-prestationsstatuspoäng 0-1;

8. Tillräcklig hjärt-, benmärgs-, lever- och njurfunktion (enligt de normala värdena i forskningscentret):

   Hematologiska kriterier:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/L;
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Trombocytantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Biokemiska kriterier:

   • För patienter utan levermetastaser, ALT och AST <3 × ULN, serum Totalt Bilirubin ≤ 1,5 × Uln;
   • För patienter med levermetastaser, ALT och AST <5 × ULN, serum Totalt Bilirubin ≤ 3 × Uln;
   • Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 uln eller uppskattat kreatinin clearance> 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinanalysresultat som visar urinprotein (UPRO) <2+ eller 24-timmars urinprotein <1 g;

   Hjärtfunktion:

   • New York Heart Association (NYHA) klass <3;
   • Ekokardiografi som visar vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50%;
9. För kvinnliga försökspersoner: bör vara kirurgiskt steriliserade, postmenopausala patienter, eller gå med på att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom intrauterin anordning [IUD], preventivpiller eller kondomer) under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter slutet av studiebehandlingen. Serum- eller uringraviditetstest måste vara negativt inom sju dagar före registrering och får inte vara ammande. Manliga försökspersoner bör gå med på att använda minst en medicinskt godkänd preventivmetod (såsom kondomer, avhållsamhet, etc.) under studiebehandlingsperioden och i minst 6 månader efter studiens behandling;
10. Villig och kunna följa rättegången och uppföljningsförfarandena.

Uteslutningskriterier:

1. Patienter med metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patients who have undergone treatment for brain metastases may be considered for participation in this study provided that their condition has remained stable for at least 3 months, there is no evidence of disease progression on imaging performed within 4 weeks prior to the initiation of study treatment, all neurological symptoms have returned to baseline levels, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and there has been a discontinuation of radiation, surgery, or corticosteroid therapy for at least 28 days före inledningen av studiebehandling. Detta undantag gäller inte cancercinomatös meningit, som bör uteslutas oavsett klinisk stabilitet.
2. Toxicitet från tidigare antitumörbehandling har inte återhämtat sig till gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) grad 0-1 (med undantag för ALOPECIA).
3. Stora kirurgi inom fyra veckor före början av studiebehandlingen och ofullständig återhämtning.
4. Kliniskt signifikant pleural effusion eller ascites som kräver symptomatisk behandling.
5. Mottagande av dämpade levande vacciner inom 30 dagar före eller förväntat sig under studieperioden.
6. Förekomst av en allvarlig tromboembolisk händelse eller cerebrovaskulär olycka inom 1 år före studiebehandlingsinitiering, såsom djup ventrombos (exklusive asymptomatisk och icke-interventionell muskel venös trombos), lungmolism, stroke, intrakraniell hemorrhage, myokardial infektion, utom för asymptomatisk.
7. Hjärtsvikt kategoriseras som New York Heart Association (NYHA) Klass 3 eller högre.
8. Närvaro av systemiska sjukdomar som bedöms av utredaren är instabil, inklusive diabetes, hypertoni, cirrhos, interstitiell lunginflammation, obstruktiv lungsjukdom etc.
9. Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk terapi inom två år före initiering av behandling (såsom användning av immunmodulerande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel), med tillåtna alternativ terapier (t.ex. sköldkörtelhormon, insulin eller fysiologiska kortikosteroidersättningsterapi för renal eller pitugritning).
10. Allvarlig infektion inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling (t.ex. som kräver intravenös administrering av antibiotika, svampar eller antivirala läkemedel) eller förekomst av oförklarlig feber> 38,5 ° C under screeningperioden eller inom 3 veckor före den första dosen av studiebehandling.
11. Active autoimmune disease or immunodeficiency, or a history thereof, including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, etc. Exceptions include patients with a history of autoimmune thyroiditis who receive thyroid hormone replacement therapy or patients with type 1 Diabetes vars blodglukos styrs med insulinbehandling.

12. Aktiv eller dåligt kontrollerade allvarliga infektioner, inklusive:

    1. Mänskligt immunbristvirus (HIV) (positivt för HIV1/2 -antikroppar);
    2. Aktiv hepatit B (positiv för HBSAG eller onormal leverfunktion med HBV -DNA> 2000iu/ml);
    3. Aktiv hepatit C (positiv för HCV -antikroppar eller HCV RNA ≥103 kopior/ml med onormal leverfunktion);
    4. Aktiv tuberkulos;
    5. Andra okontrollerbara aktiva infektioner (CTCAE v5.0> Grad 2);
    6. Ämnen som har fått eller planerat att ta emot fast organ eller hematopoietisk stamcellstransplantation under studieperioden (exklusive hornhinnetransplantation);
13. Ämnen med en historia av andra maligna tumörer inom fem år (utom helt behandlade livmoderhalscancer in situ, basalcellcancer eller skivepitelcancer i huden);
14. Deltar för närvarande i interventionell klinisk forskningsbehandling eller fick andra undersökningsläkemedel eller terapi för utredningsanordning inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Personerna har inte helt återhämtat sig från någon interventionsinducerad toxicitet och/eller komplikationer (dvs ≤ grad 1 eller återgått till baslinjen, exklusive trötthet eller alopecia) före den första dosen av studiebehandling;
15. Tydlig historia om allergi eller potentiell allergi eller intolerans mot undersökningsläkemedel och liknande biologiska medel;
16. Historia om missbruk som involverar psykotropa läkemedel och inte kan avstå från eller närvaro av psykiatriska störningar;
17. Andra villkor som fastställts av utredaren att öka risken i samband med studiedeltagande eller utredningsdrog, och enligt utredarens bedömning kan det göra patienten olämplig för studieregistrering.