DiSitamab Vedotin v kombinaci s metronomickou chemoterapií u pokročilého karcinomu prsu exprimující HER2.

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolně souhlasí s účastí na studii a podepsáním formuláře informovaného souhlasu;
2. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 let;
3. Očekávaná doba přežití ≥ 12 týdnů;
4. Pacienti s histologicky potvrzeným pokročilým rakovinou prsu HER2;
5. Měřitelné léze, jak jsou definovány kritérii RECIST V1.1;

6. Schopnost poskytovat vzorky nádoru pro testování HER2 z primární nebo metastatické léze:

   • HER2-pozitivní definice: potvrzena skóre imunohistochemie (IHC) 3+ nebo 2+/ryb+;
   • HER2 Nízká definice exprese: potvrzeno skóre IHC 2+/1+;

   Předchozí požadavky na léčbu:

   • HER2 3+: Dříve obdržel alespoň 1 řádek léčby;
   • HER2 nízký HR+: Progrese po předchozí endokrinní terapii a <3 linii chemoterapie;
   • HER2 nízký HR-: <3 linie chemoterapie v minulosti;
7. Skóre stavu výkonu ECOG 0-1;

8. Přiměřená srdeční, kostní dřeň, játra a ledvina (podle normálních hodnot výzkumného centra):

   Hematologická kritéria:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l;
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Počet destiček (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   Biochemická kritéria:

   • U pacientů bez metastáz jater, ALT a AST ≤ 3 x ULN, sérový celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • U pacientů s jaterními metastázami, ALT a AST ≤ 5 × ULN, sérový celkový bilirubin ≤ 3 × Uln;
   • Sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo odhadovaná clearance kreatininu> 60 ml/min (Cockcroft-Gault vzorec); Výsledky analýzy moči ukazující protein moči (UPRO) <2+ nebo 24hodinový močový protein <1g;

   Srdeční funkce:

   • Třída New York Heart Association (NYHA) <3;
   • Echokardiografie vykazující ejekční frakci levé komory (LVEF) ≥ 50%;
9. U ženských subjektů: Měli by být chirurgicky sterilizováni, pacienty po menopauze, nebo souhlasí s použitím alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako je intrauterinní zařízení [IUD], antikoncepční pilulky nebo kondomy) během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení studijní léčby. Test těhotenství v séru nebo moči musí být negativní do 7 dnů před zápisem a nesmí se kojí. Subjekty mužů by se měly dohodnout na použití alespoň jedné lékařsky schválené antikoncepční metody (jako jsou kondomy, abstinence atd.) Během období studie a po dobu nejméně 6 měsíců po skončení studijní léčby;
10. Ochotný a schopný dodržovat postupy pokusů a sledování.

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti s metastázami centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidou. Pacienti, kteří podstoupili léčbu mozkových metastáz, mohou být zváženi pro účast v této studii za předpokladu, že jejich stav zůstal stabilní po dobu nejméně 3 měsíců, neexistuje důkaz o progresi onemocnění při zobrazování provedených do 4 týdnů před zahájením studijní léčby, všechny neurologické symptomy se vrátily na základní úrovni nebo nejméně 28 dní, nebo nejméně 28 dní, nebo nejméně koroteriální, nebo nejméně koortikosteristy, a nejméně 28 dní, nebo nejméně koortikosteringu, nebo nejméně 28 Days, nebo nejméně 28 Days, nebo nejméně 28 Days. Před zahájením studijní léčby. Tato výjimka se nevztahuje na karcinomatózní meningitidu, která by měla být vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
2. Toxicita z předchozí protinádorové terapie se nezotavila na běžná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 0-1 (s výjimkou alopecie stupně 2).
3. Hlavní chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studijního léčby a neúplnému zotavení.
4. Klinicky významný pleurální výtok nebo ascity vyžadující symptomatickou léčbu.
5. Přijetí oslabených živých vakcín do 30 dnů před nebo očekávané během studijního období.
6. Výskyt závažné tromboembolické události nebo cerebrovaskulární nehody do 1 roku před zahájením studie, jako je hluboká žilní trombóza (s výjimkou asymptomatické a neintervenční svalové žilní trombózy), plicní embolii, mrtvici, mrtvici, mrtvici, mrtvici, mrtvici, mrtvici, mozkové mozkové příhody.
7. Srdeční selhání kategorizované jako New York Heart Association (NYHA) třídy 3 nebo vyšší.
8. Přítomnost systémových onemocnění posouzená vyšetřovatelem je nestabilní, včetně cukrovky, hypertenze, cirhózy, intersticiální pneumonie, obstrukční onemocnění plic atd.
9. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou terapii do 2 let před zahájením studie (jako je použití imunomodulačních léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv), s povolenou alternativní terapie (např. Hormonem štítné žlázy).
10. Těžká infekce do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby (např. Vyžaduje intravenózní podávání antibiotik, antimykotik nebo antivirových léků) nebo výskyt nevysvětlitelné horečky> 38,5 ° C během screeningového období nebo do 3 týdnů před prvním studiem.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience nebo její historie, včetně, ale nejen na autoimunitní hepatitidu, intersticiální pneumonie, uveitida, revmatoidní artritida, zánětlivé střevo, onemocnění, zánětu nebo pacienti, kteří mají léčbu atryónové, kteří mají thyrenu, která dostává thyrenu, tryónová nahrazení, která má thyrenu, která dostává thyrenu, zánětu, a to pacienti, kteří jsou u pacientů s anamnézou s anamnézou thyreonu, zánětu, hypofylitida, zánět. s diabetem 1. typu, jehož glukóza v krvi je kontrolována inzulínovou terapií.

12. Aktivní nebo špatně kontrolované závažné infekce, včetně:

    1. Virus lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní pro protilátky HIV1/2);
    2. Aktivní hepatitida B (pozitivní pro HBSAG nebo abnormální jaterní funkce s HBV DNA> 2000IU/ML);
    3. Aktivní hepatitida C (pozitivní na protilátky HCV nebo HCV RNA ≥ 103 kopií/ml s abnormální funkcí jater);
    4. Aktivní tuberkulóza;
    5. Jiné nekontrolovatelné aktivní infekce (CTCAE v5.0> stupeň 2);
    6. Subjekty, které obdržely nebo plánují přijímat transplantaci pevných orgánů nebo hematopoetických kmenových buněk během studijního období (s výjimkou transplantace rohovky);
13. Subjekty s anamnézou jiných maligních nádorů do pěti let (s výjimkou zcela léčených rakoviny děložního čípku, karcinom bazálních buněk nebo spinocelulárním karcinomem kůže);
14. V současné době se účastní léčby intervenčního klinického výzkumu nebo do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby dostával jiné vyšetřovací léky nebo terapii vyšetřovacích zařízení. Subjekty se plně nezotavily z žádné intervenční toxicity a/nebo komplikací (tj. ≤ stupeň 1 nebo se vrátily na základní linii, s výjimkou únavy nebo alopecie) před první dávkou studijního ošetření;
15. Jasná anamnéza alergie nebo potenciální alergie nebo intolerance na vyšetřovací léky a podobné biologické činidla;
16. Historie zneužívání návykových látek zahrnujících psychotropní léky a neschopnost se zdržet se zdržení nebo přítomnosti psychiatrických poruch;
17. Jiné podmínky stanovené vyšetřovatelem ke zvýšení rizika spojeného s účastí na studii nebo vyšetřovacím lékem a podle úsudku vyšetřovatele mohou pacientovi nevhodné pro zápis do studie.