DISTAMAB A vedotina em combinação com quimioterapia metronômica no câncer de mama avançado que expressa HER2.

Critérios de inclusão:

1. Concordo voluntariamente em participar do estudo e assinar um formulário de consentimento informado;
2. Masculino ou feminino, com idade ≥ 18 anos;
3. Período de sobrevivência esperado ≥12 semanas;
4. Pacientes com câncer de mama avançado de HER2 positivo confirmado histologicamente;
5. Lesões mensuráveis, conforme definido pelos critérios RECIST v1.1;

6. Capacidade de fornecer amostras de tumores para testes HER2 da lesão primária ou metastática:

   • Definição positiva HER2: confirmada pela pontuação da imuno-histoquímica (IHC) de 3+ ou 2+/peixe+;
   • Definição de expressão baixa HER2: confirmada pela pontuação IHC de 2+/1+;

   Requisitos de tratamento anteriores:

   • HER2 3+: Recebi anteriormente pelo menos 1 linha de tratamento;
   • HER2 baixo HR+: progressão após terapia endócrina anterior e <3 linhas de quimioterapia;
   • HER2 baixa hr-: <3 linhas de quimioterapia no passado;
7. Pontuação de status de desempenho do ECOG 0-1;

8. Função cardíaca, óssea, fígado e renal adequada (de acordo com os valores normais do centro de pesquisa):

   Critérios hematológicos:

   • Hemoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Critérios bioquímicos:

   • Para pacientes sem metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 3 × ULN, bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × ULN;
   • Para pacientes com metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5 × ULN, bilirrubina total sérica ≤ 3 × ULN;
   • Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5 ULN ou depuração estimada de creatinina> 60 ml/min (fórmula de cockcroft-gault); Resultados da análise de urina mostrando proteína urinária (URR) <2+ ou proteína urinária 24 horas <1g;

   Função cardíaca:

   • Classe da Associação de Coração de Nova York (NYHA) <3;
   • Ecocardiografia mostrando a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%;
9. Para indivíduos: deve ser cirurgicamente esterilizada, na pós -menopausa, ou concordar em usar pelo menos um método contraceptivo aprovado medicamente (como dispositivo intra -uterino [DIU], pílulas contraceptivas ou preservativos) durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo. O teste de gravidez de soro ou urina deve ser negativo dentro de 7 dias antes da inscrição e não deve ser lactativo. Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar pelo menos um método contraceptivo aprovado medicamente (como preservativos, abstinência etc.) durante o período de tratamento do estudo e pelo menos 6 meses após o final do tratamento do estudo;
10. Disposto e capaz de cumprir os procedimentos de avaliação e acompanhamento.

Critérios de exclusão:

1. Pacientes com metástases do sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Patients who have undergone treatment for brain metastases may be considered for participation in this study provided that their condition has remained stable for at least 3 months, there is no evidence of disease progression on imaging performed within 4 weeks prior to the initiation of study treatment, all neurological symptoms have returned to baseline levels, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and there has been a discontinuation of radiation, surgery, or corticosteroid therapy for at least 28 dias antes do início do tratamento do estudo. Essa exceção não se aplica à meningite carcinomatosa, que deve ser excluída, independentemente da estabilidade clínica.
2. As toxicidades da terapia antitumoral anteriores não se recuperaram para critérios de terminologia comuns para eventos adversos (CTCAE) grau 0-1 (exceto para a alopecia de grau 2).
3. Grande cirurgia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo e da recuperação incompleta.
4. Efusão pleural clinicamente significativa ou ascites que requerem tratamento sintomático.
5. Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes ou antecipadas durante o período do estudo.
6. Ocorrência de um evento tromboembólico grave ou acidente cerebrovascular dentro de 1 ano antes do início do tratamento do estudo, como trombose de veia profunda (excluindo a trombose venosa do músculo assintomático e não intervencional), o embolismo pulmonar, exceto a hemorragia intac-rânica e o miocárdico, o infarto do miocárdico, exceto o miocárdico, o invasão, o miocárdico não-ranomático.
7. Insuficiência cardíaca Categorizada como Classe 3 da Associação de Coração de Nova York (NYHA) ou superior.
8. Presença de doenças sistêmicas julgadas pelo investigador como instável, incluindo diabetes, hipertensão, cirrose, pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva, etc.
9. Doença autoimune ativa que requer terapia sistêmica dentro de 2 anos antes do início do tratamento do tratamento (como o uso de medicamentos imunomodulatórios, corticosteróides ou imunossupressores), com terapias alternativas permitidas (por exemplo, hormônio tireoidiano, insulina ou fisiológica ou terapia corticosteróide.
10. Infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo (por exemplo, exigindo administração intravenosa de antibióticos, antifúngicos ou medicamentos antivirais) ou ocorrência de febre inexplicada> 38,5 ° C durante o período de triagem ou dentro de 3 semanas antes da primeira dose de tratamento.
11. Doença autoimune ativa ou imunodeficiência, ou uma história, incluindo, entre outros, hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, artrite reumatóide, doenças inflamatórias do intestino, inflamação pituitária, thiruno thiruno, nefrite, etc. Diabetes cuja glicose no sangue é controlada com terapia com insulina.

12. Infecções graves ativas ou mal controladas, incluindo:

    1. Vírus da imunodeficiência humana (HIV) (positivo para anticorpos HIV1/2);
    2. A hepatite B ativa (positiva para HbsAg ou função hepática anormal com DNA do HBV> 2000IU/ml);
    3. Hepatite C ativa (positivo para anticorpos HCV ou RNA do HCV ≥103 cópias/ml com função hepática anormal);
    4. Tuberculose ativa;
    5. Outras infecções ativas incontroláveis ​​(CTCAE v5.0> grau 2);
    6. Indivíduos que receberam ou planejam receber órgãos sólidos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas durante o período do estudo (excluindo o transplante de córnea);
13. Indivíduos com histórico de outros tumores malignos dentro de cinco anos (exceto o câncer cervical in situ, carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele);
14. Atualmente participando de tratamento de pesquisa clínica intervencionista ou recebeu outros medicamentos investigacionais ou terapia de dispositivos investigacionais dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento do estudo. Os indivíduos não se recuperaram totalmente de nenhuma toxicidade e/ou complicações induzidos por intervenção (isto é, ≤ grau 1 ou retornaram à linha de base, excluindo fadiga ou alopecia) antes da primeira dose de tratamento de estudo;
15. História clara de alergia ou alergia ou intolerância potencial a medicamentos investigacionais e agentes biológicos similares;
16. História do abuso de substâncias envolvendo drogas psicotrópicas e incapaz de se abster, ou presença de distúrbios psiquiátricos;
17. Outras condições determinadas pelo investigador para aumentar o risco associado à participação do estudo ou à droga de investigação e, de acordo com o julgamento do investigador, podem tornar o paciente inadequado para a seleção do estudo.