Disitamab Vedotin i kombinasjon med metronomisk cellegift i avansert HER2-uttrykkende brystkreft.

Inkluderingskriterier:

1. Frivillig enige om å delta i studien og signere et informert samtykkeskjema;
2. Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 år;
3. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uker;
4. Pasienter med histologisk bekreftet HER2-positiv avansert brystkreft;
5. Målbare lesjoner som definert av RECIST V1.1 -kriterier;

6. Evne til å gi tumorprøver for HER2 -testing fra den primære eller metastatiske lesjonen:

   • HER2-positiv definisjon: bekreftet ved immunohistokjemi (IHC) score på 3+ eller 2+/fisk+;
   • HER2 -definisjon av lav uttrykk: bekreftet av IHC -poengsum på 2+/1+;

   Tidligere behandlingskrav:

   • HER2 3+: Tidligere mottatt minst 1 behandlingslinje;
   • HER2 lav HR+: progresjon etter tidligere endokrin terapi og <3 linjer med cellegift;
   • HER2 Lav HR-: <3 linjer med cellegift i fortiden;
7. ECOG ytelsesstatus score 0-1;

8. Tilstrekkelig hjerte-, benmarg, lever og nyrefunksjon (i henhold til normale verdier i forskningssenteret):

   Hematologiske kriterier:

   • Hemoglobin (Hb) ≥ 100 g/l;
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Blodplateantall (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Biokjemiske kriterier:

   • For pasienter uten levermetastaser, ALT og AST ≤ 3 × ULN, serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   • For pasienter med levermetastaser, ALT og AST ≤ 5 × ULN, serum total bilirubin ≤ 3 × ULN;
   • Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5 ULN eller estimert kreatininclearance> 60 ml/min (Cockcroft-Gault Formula); Resultater av urinanalyse som viser urinprotein (UPRO) <2+ eller 24-timers urinprotein <1G;

   Hjertefunksjon:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
   • Ekkokardiografi som viser utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥ 50%;
9. For kvinnelige forsøkspersoner: bør kirurgisk steriliserte, postmenopausale pasienter, eller samtykker i å bruke minst en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (for eksempel intrauterin enhet [IUD], prevensjonspiller eller kondomer) i løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen. Serum eller urin graviditetstest må være negativ innen 7 dager før påmelding og må ikke ammende. Mannlige forsøkspersoner bør gå med på å bruke minst en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (for eksempel kondomer, avholdenhet osv.) I løpet av studiebehandlingsperioden og i minst 6 måneder etter slutten av studiebehandlingen;
10. Villig og i stand til å overholde rettssaken og oppfølgingsprosedyrene.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet og/eller karsinomatøs hjernehinnebetennelse. Pasienter som har gjennomgått behandling av hjernemetastaser, kan vurderes for deltakelse i denne studien forutsatt at tilstanden deres har holdt seg stabil i minst 3 måneder, det er ingen bevis for at sykdomsprogresjonen på avbildning utført innen 4 uker før igangsetting av studiebehandling, alle nevrologiske symptomer har kommet tilbake til baseline nivåer, det er ingen bevis for ny eller utvidet netastases, og det har vært en diskusjon av en ny eller utvidet hjerne -metastas og 28 dager før igangsetting av studiebehandling. Dette unntaket gjelder ikke karsinomatøs hjernehinnebetennelse, som bør utelukkes uavhengig av klinisk stabilitet.
2. Toksisiteter fra tidligere antitumorbehandling har ikke kommet seg til vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 0-1 (bortsett fra grad 2 alopecia).
3. Større kirurgi innen 4 uker før studiestart og ufullstendig utvinning.
4. Klinisk signifikant pleural effusjon eller ascites som krever symptomatisk behandling.
5. Mottak av dempet levende vaksiner innen 30 dager før eller forventet i løpet av studieperioden.
6. Forekomst av en alvorlig tromboembolsk hendelse eller cerebrovaskulær ulykke innen 1 år før studiebehandlingsinitiering, så som dyp venetrombose (unntatt asymptomatisk og ikke-intervensjonell muskelvanisk trombose), lunge-emboli, unntak, hjerneslag, intracranial hemrhage, myocardial infarkt.
7. Hjertesvikt kategorisert som New York Heart Association (NYHA) klasse 3 eller høyere.
8. Tilstedeværelse av systemiske sykdommer bedømt av etterforskeren for å være ustabile, inkludert diabetes, hypertensjon, skrumplever, interstitiell lungebetennelse, obstruktiv lungesykdom, etc.
9. Aktoimmun sykdom som krever systemisk terapi innen 2 år før studiebehandlingsinitiering (som bruk av immunmodulerende medisiner, kortikosteroider eller immunsuppressiva), med tillatte alternative terapier (f.eks. Skjoldbruskkjertelhormon, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for renal eller pithinis insuffisoff.
10. Alvorlig infeksjon innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen (f.eks. Krever intravenøs administrering av antibiotika, soppdrepende midler eller antivirale medisiner), eller forekomst av uforklarlig feber> 38,5 ° C i løpet av screeningsperioden eller innen 3 uker før den første dosen av studiebehandlingen.
11. Aktiv autoimmun sykdom eller immunsvikt, eller en historie derav, inkludert, men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarm, etc. unntak inkluderer pasienter med en historikk for å ha en historie av en History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of History of aThhistory, Erstatningsterapi eller pasienter med diabetes type 1 hvis blodsukker kontrolleres med insulinbehandling.

12. Aktive eller dårlig kontrollerte alvorlige infeksjoner, inkludert:

    1. Humant immunsviktvirus (HIV) (positivt for HIV1/2 antistoffer);
    2. Aktiv hepatitt B (positiv for HBSAg eller unormal leverfunksjon med HBV DNA> 2000IU/ml);
    3. Aktiv hepatitt C (positivt for HCV -antistoffer eller HCV RNA ≥103 kopier/ml med unormal leverfunksjon);
    4. Aktiv tuberkulose;
    5. Andre ukontrollerbare aktive infeksjoner (CTCAE v5.0> grad 2);
    6. Forsøkspersoner som har mottatt eller planlegger å motta solid organ eller hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av studieperioden (unntatt hornhinnetransplantasjon);
13. Personer med en historie med andre ondartede svulster i løpet av fem år (bortsett fra fullstendig behandlet livmorhalskreft i stedet, basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden);
14. Foreløpig å delta i intervensjonell klinisk forskningsbehandling eller mottok andre undersøkelsesmedisiner eller undersøkelsesapparatterapi innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling. Personer har ikke fullt ut kommet seg etter noen intervensjonsinduserte toksisiteter og/eller komplikasjoner (dvs. ≤ grad 1 eller returnert til baseline, unntatt tretthet eller alopecia) før den første dosen av studiebehandlingen;
15. Klar historie om allergi eller potensiell allergi eller intoleranse for undersøkelsesmedisiner og lignende biologiske midler;
16. Historie om rusmisbruk som involverer psykotropiske medisiner og ikke i stand til å avstå, eller tilstedeværelse av psykiatriske lidelser;
17. Andre forhold bestemt av etterforskeren for å øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller undersøkelsesmedisin, og ifølge etterforskerens dom, kan det gjøre pasienten uegnet til påmelding til studien.