Disitamab Vedotina in combinazione con la chemioterapia metronomica nel carcinoma mammario avanzato che esprime HER2.

Criteri di inclusione:

1. Accetta volontariamente di partecipare allo studio e firmare un modulo di consenso informato;
2. Maschio o femmina, di età ≥18 anni;
3. Periodo di sopravvivenza previsto ≥12 settimane;
4. Pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2 positivo istologicamente confermato;
5. Lesioni misurabili come definite dai criteri RECIST V1.1;

6. Capacità di fornire campioni di tumore per i test HER2 dalla lesione primaria o metastatica:

   • Definizione HER2-positiva: confermata dal punteggio immunoistochimica (IHC) di 3+ ​​o 2+/Fish+;
   • Definizione HER2 a bassa espressione: confermata dal punteggio IHC di 2+/1+;

   Precedenti requisiti di trattamento:

   • HER2 3+: precedentemente ricevuto almeno 1 linea di trattamento;
   • HER2 basso HR+: progressione dopo precedente terapia endocrina e <3 linee di chemioterapia;
   • HER2 basso HR-: <3 linee di chemioterapia in passato;
7. Punteggio sullo stato delle prestazioni ECOG 0-1;

8. Funzione cardiaca, midollo osseo, fegato e renale adeguato (secondo i valori normali del centro di ricerca):

   Criteri ematologici:

   • Emoglobina (HB) ≥ 100 g/L;
   • Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Criteri biochimici:

   • Per i pazienti senza metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 3 × ULN, bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN;
   • Per i pazienti con metastasi epatiche, ALT e AST ≤ 5 × ULN, bilirubina totale sierica ≤ 3 × ULN;
   • Creatinina sierica (CR) ≤ 1,5 ULN o clearance di creatinina stimata> 60 ml/min (formula Cockcroft-Gault); Risultati dell'analisi delle urine che mostrano proteina urinaria (UPRO) <2+ o proteina urinaria 24 ore su 24 <1G;

   Funzione cardiaca:

   • Classe di New York Heart Association (NYHA) <3;
   • Ecocardiografia che mostra la frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 50%;
9. Per i soggetti femminili: dovrebbe essere sterilizzato chirurgicamente, pazienti postmenopausa o accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come il dispositivo intrauterino [IUD], pillole contraccettive o preservativi) durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio. Il test di gravidanza sierica o delle urine deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione e non deve essere lattante. I soggetti maschi dovrebbero accettare di utilizzare almeno un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (come preservativi, astinenza, ecc.) Durante il periodo di trattamento dello studio e per almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio;
10. Disposto e in grado di rispettare le procedure di prova e di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale e/o meningite carcinomatosa. Patients who have undergone treatment for brain metastases may be considered for participation in this study provided that their condition has remained stable for at least 3 months, there is no evidence of disease progression on imaging performed within 4 weeks prior to the initiation of study treatment, all neurological symptoms have returned to baseline levels, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and there has been a discontinuation of radiation, surgery, or corticosteroid therapy for at least 28 days Prima dell'inizio del trattamento dello studio. Questa eccezione non si applica alla meningite carcinomatosa, che dovrebbe essere esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
2. Le tossicità della precedente terapia anti-tumore non sono state recuperate su criteri di terminologia comuni per eventi avversi (CTCAE) di grado 0-1 (ad eccezione dell'alopecia di grado 2).
3. Importante intervento chirurgico entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio e del recupero incompleto.
4. Versamento pleurico clinicamente significativo o ascite che richiede un trattamento sintomatico.
5. Ricevuta di vaccini vivi attenuati entro 30 giorni prima o previsto durante il periodo di studio.
6. Presenza di un grave evento tromboembolico o incidente cerebrovascolare entro 1 anno prima dell'inizio del trattamento dello studio, come la trombosi vena profonda (escluso la trombosi venosa muscolare asintomatica e non intervenzionale), l'ictus polmonare, l'ictus, l'ictus intracranico.
7. Insufficienza cardiaca classificata come classe 3 o superiore di New York Heart Association (NYHA).
8. Presenza di malattie sistemiche giudicate dall'investigatore instabile, tra cui diabete, ipertensione, cirrosi, polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva, ecc.
9. Malattia autoimmune attiva che richiede una terapia sistemica entro 2 anni prima dell'inizio del trattamento dello studio (come l'uso di farmaci immunomodulanti, corticosteroidi o immunosoppressori), con terapie alternative consentite (ad es. Ormone tiroideo, insulina o fisiologica di terapia corticosteroide per l'insufficienza renale).
10. Infezione grave entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio (ad esempio, che richiede una somministrazione endovenosa di antibiotici, antifungini o farmaci antivirali) o occorrenza di febbre inspiegabile> 38,5 ° C durante il periodo di screening o entro 3 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio.
11. Malattia autoimmune attiva o immunodeficienza, o una sua storia, incluso ma non limitato all'epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, infiammazione dell'ipofisi, vascolite da vascolite o nefrite, ecc. Diabete il cui glucosio nel sangue è controllato con terapia con insulina.

12. Infezioni gravi attive o scarsamente controllate, tra cui:

    1. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (positivo per anticorpi HIV1/2);
    2. Epatite B attiva (positiva per HBSAG o funzione epatica anormale con DNA HBV> 2000iu/ml);
    3. Epatite C attivo (positivo per anticorpi HCV o copie RNA HCV ≥103/mL con funzione epatica anormale);
    4. Tubercolosi attiva;
    5. Altre infezioni attive incontrollabili (CTCAE V5.0> Grado 2);
    6. Soggetti che hanno ricevuto o pianificano di ricevere trapianto di cellule staminali di organo solido o ematopoietico durante il periodo di studio (escluso il trapianto corneale);
13. Soggetti con una storia di altri tumori maligni entro cinque anni (tranne completamente trattati in situ carcinoma cervicale, carcinoma a cellule basali o carcinoma a cellule squamose della pelle);
14. Attualmente partecipando a un trattamento di ricerca clinica interventistica o ha ricevuto altri farmaci investigativi o terapia per i dispositivi investigativi entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio. I soggetti non si sono completamente recuperati da alcuna tossicità e/o complicanze indotte da interventi (cioè ≤ grado 1 o restituiti al basale, escluso l'affaticamento o l'alopecia) prima della prima dose di trattamento dello studio;
15. Chiara storia di allergia o potenziale allergia o intolleranza ai farmaci sperimentali e agenti biologici simili;
16. Storia dell'abuso di sostanze che coinvolge droghe psicotropiche e incapaci di astenersi, o presenza di disturbi psichiatrici;
17. Altre condizioni determinate dall'investigatore ad aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o al farmaco investigativo e, secondo il giudizio dello investigatore, possono rendere il paziente inadatto all'iscrizione allo studio.