DisiTamab Vedotin в сочетании с метрономической химиотерапией при прогрессирующем HER2-экспрессирующем раке молочной железы.

Критерии включения:

1. Добровольно согласитесь принять участие в исследовании и подписать форму информированного согласия;
2. Мужчина или самка, в возрасте ≥18 лет;
3. Ожидаемый период выживания ≥12 недель;
4. Пациенты с гистологически подтвержденным HER2-позитивным активным раком молочной железы;
5. Измеримые поражения, как определено критериями RECIST V1.1;

6. Способность обеспечить образцы опухоли для тестирования HER2 от первичного или метастатического поражения:

   • HER2-позитивное определение: подтверждено иммуногистохимией (IHC) баллом 3+ или 2+/Fish+;
   • HER2 Низкое выражение выражения: подтверждено баллом IHC 2+/1+;

   Предыдущие требования к лечению:

   • HER2 3+: ранее получал не менее 1 линии лечения;
   • HER2 Low HR+: прогрессирование после предварительной эндокринной терапии и <3 линий химиотерапии;
   • HER2 Low HR-: <3 линии химиотерапии в прошлом;
7. Оценка состояния производительности ECOG 0-1;

8. Адекватная функция сердца, костного мозга, печени и почек (в соответствии с нормальными значениями исследовательского центра):

   Гематологические критерии:

   • Гемоглобин (Hb) ≥ 100 г/л;
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 × 10^9/л;
   • Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10^9/л;

   Биохимические критерии:

   • Для пациентов без метастазов в печени ALT и AST ≤ 3 × ULN, общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ULN;
   • Для пациентов с метастазами в печени ALT и AST ≤ 5 × ULN, общий билирубин сыворотки ≤ 3 × ULN;
   • Сывороточный креатинин (CR) ≤ 1,5 ULN или оценочный очистка креатинина> 60 мл/мин (формула Cockcroft-Gault); Результаты анализа мочи показывают белок мочи (UPRO) <2+ или 24-часовой белок мочи <1G;

   Функция сердца:

   • Класс нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) <3;
   • Эхокардиография, показывающая фракцию выброса левого желудочка (LVEF) ≥ 50%;
9. Для женщин -субъектов: следует хирургически стерилизовано, пациенты с постменопаузами или согласие использовать по крайней мере один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (такой как внутриутробное устройство [IUD], противозачаточные таблетки или презервативы) в течение периода исследования и не менее 6 месяцев после окончания лечения исследования. Тест на беременность в сыворотке или моче должен быть отрицательным в течение 7 дней до зачисления и не должен кормить. Мужские субъекты должны согласиться использовать хотя бы один одобренный с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, презервативы, воздержание и т. Д.) В течение периода лечения и в течение не менее 6 месяцев после окончания лечения исследования;
10. Желание и способность соблюдать процедуры испытания и последующих последствий.

Критерии исключения:

1. Пациенты с метастазами центральной нервной системы и/или карциноматозным менингитом. Пациенты, которые подвергались лечению метастазами головного мозга, могут быть рассмотрены для участия в этом исследовании, при условии, что их состояние остается стабильным в течение по крайней мере 3 месяцев, нет никаких доказательств прогрессирования заболевания при визуализации, выполняемой в течение 4 недель до начала лечения исследования, все неврологические симптомы возвращались к исходным уровням, не наблюдается никаких признаков нового или инвестиционного мозга, и существует деформация, по крайней мере, и по крайней мере влетел на лечение, или в сбросе, или в течение потери, или в сбросе, или по крайней мере, и по крайней мере влете, или в сбросе, или в сомоотрас, или в сбросе, или в скирсии, или в сфере, или в сомоотрас, или в сомоотрас, или в сомоотрас, или в сомоотрас, или в сомоотрас. Дни до начала учебного лечения. Это исключение не относится к канцероматному менингиту, который должен быть исключен независимо от клинической стабильности.
2. Токсичность из предыдущей противоопухолевой терапии не восстановилась в общих критериях терминологии по нежелательным явлениям (CTCAE) 0-1 (за исключением алопеции 2 степени).
3. Основная операция за 4 недели до начала учебного лечения и неполного выздоровления.
4. Клинически значимый плевральный выпот или асцит, требующий симптоматического лечения.
5. Получение ослабленных живых вакцин в течение 30 дней до или ожидания в течение периода исследования.
6. Появление тяжелого тромбоэмболического события или цереброваскулярной аварии в течение 1 года до начала изучения лечения, таких как тромбоз глубокого вены (исключая бессимптомный и неинтеренсийный тромбоз мышечного варена), легочный эмболизм, инсульт, интенсивный геморраж, миокардский инфрагмент, за исключением асимплексически не-индивидуального инфрации.
7. Сердечная недостаточность, классифицированная как Нью -Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класса 3 или выше.
8. Наличие системных заболеваний, оцениваемых исследователем, как нестабильные, включая диабет, гипертонию, цирроз, интерстициальную пневмонию, обструктивное заболевание легких и т. Д.
9. Активное аутоиммунное заболевание, требующее системной терапии в течение 2 лет до изучения инициации лечения (такого как использование иммуномодулирующих препаратов, кортикостероидов или иммуносупрессантов), с допустимыми альтернативными терапиями (например, хромон щитовидной железы, инсулин или физиологическая лечебная терапия замену почечной или гипотежита).
10. Тяжелая инфекция в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения (например, для внутривенного введения антибиотиков, противогрибковых видов или противовирусных препаратов) или возникновения необъяснимой лихорадки> 38,5 ° C в течение периода скрининга или в течение 3 недель до первой дозы изучаемого лечения.
11. Активное аутоиммунное заболевание или иммунодефицит, или их историю, включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, воспаление гипофиза, васкулит, нефрит и т. Д. У пациентов с эфирным набором. чья глюкоза в крови контролируется с инсулиновой терапией.

12. Активные или плохо контролируемые тяжелые инфекции, в том числе:

    1. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный для антител к ВИЧ1/2);
    2. Активный гепатит В (положительный для HBSAG или аномальную функцию печени с HBV ДНК> 20005/мл);
    3. Активный гепатит С (положительный для антител к HCV или РНК HCV ≥103 копии/мл с аномальной функцией печени);
    4. Активный туберкулез;
    5. Другие неконтролируемые активные инфекции (CTCAE V5.0> Уровень 2);
    6. Субъекты, которые получили или планируют получить трансплантацию твердого органа или гематопоэтической стволовой клетки в течение периода исследования (за исключением трансплантации роговицы);
13. Субъекты с анамнезом других злокачественных опухолей в течение пяти лет (за исключением того, что полностью лечил рак шейки матки in situ, базально -клеточный рак или плоскоклеточный рак кожи);
14. В настоящее время участвует в междорном лечении клинических исследований или получала другие исследовательские препараты или терапию исследуемыми устройствами в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения. Субъекты не полностью восстановились после какой-либо индуцированной вмешательством токсичности и/или осложнений (то есть ≤ 1 класс или возвращались в исходную линию, исключая усталость или алопецию) перед первой дозой учебного лечения;
15. Четкая история аллергии или потенциальной аллергии или непереносимости для исследуемых препаратов и аналогичных биологических агентов;
16. История злоупотребления психоактивными веществами с участием психотропных препаратов и неспособности воздерживаться или присутствие психических расстройств;
17. Другие условия, определяемые исследователем, для увеличения риска, связанного с участием в исследовании или исследуемого препарата, и, согласно решению исследователя, могут сделать пациента непригодным для зачисления в исследование.