Disitamab vedotyna w połączeniu z chemioterapią metronomiczną w zaawansowanym raku piersi wyrażającym HER2.

Kryteria włączenia:

1. Dobrowolnie zgadza się wziąć udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 lat;
3. Oczekiwany okres przeżycia ≥12 tygodni;
4. Pacjenci z histologicznie potwierdzonym zaawansowanym rakiem piersi HER2-dodatni;
5. Zmienione zmiany zgodnie z definicją kryteriów recist v1.1;

6. Zdolność do dostarczania próbek nowotworów do testowania HER2 ze zmiany pierwotnej lub przerzutowej:

   • HER2-dodatni definicja: potwierdzona przez ocenę immunohistochemii (IHC) 3+ lub 2+/FISH+;
   • HER2 Niska ekspresja definicja: potwierdzona wynikiem IHC 2+/1+;

   Poprzednie wymagania dotyczące leczenia:

   • HER2 3+: wcześniej otrzymał co najmniej 1 linię leczenia;
   • HER2 Low HR+: Progresja po wcześniejszej terapii hormonalnej i <3 linie chemioterapii;
   • HER2 Low Hr-: <3 linie chemioterapii w przeszłości;
7. Wynik statusu wydajności ECOG 0-1;

8. Odpowiednia funkcja sercowa, szpiku kostna, wątroby i nerki (zgodnie z normalnymi wartościami centrum badawczego):

   Kryteria hematologiczne:

   • Hemoglobina (HB) ≥ 100 g/l;
   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L;
   • Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   Kryteria biochemiczne:

   • W przypadku pacjentów bez przerzutów do wątroby, ALT i AST ≤ 3 × ULN, całkowitą bilirubinę w surowicy ≤ 1,5 × łokci;
   • W przypadku pacjentów z przerzutami do wątroby, ALT i AST ≤ 5 × URN, całkowitą bilirubinę w surowicy ≤ 3 × ULN;
   • Surowica kreatynina (CR) ≤ 1,5 ULN lub szacowana klirens kreatyniny> 60 ml/min (formuła cockcroft-gault); Wyniki analizy moczu pokazujące białko moczowe (UPRO) <2+ lub 24-godzinne białko moczowe <1G;

   Funkcja serca:

   • Klasa New York Heart Association (NYHA) <3;
   • Echokardiografia pokazująca frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) ≥ 50%;
9. W przypadku kobiet: należy chirurgicznie sterylizować, pacjentów po menopauzie lub zgodzić się na zastosowanie co najmniej jednej zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcyjnej (takiej jak urządzenie wewnątrzmaciczne [IUD], tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania. Test ciążowy w surowicy lub moczu musi być ujemny w ciągu 7 dni przed rejestracją i nie może być karmiony. Pacjenci mężczyźni powinni zgodzić się na zastosowanie co najmniej jednej zatwierdzonej medycznie metody antykoncepcyjnej (takiej jak prezerwatywy, abstynencja itp.) Podczas badania leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu badania;
10. Chętne i zdolne do przestrzegania procedur próby i kolejnych.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z ośrodkowym układem nerwowym i/lub rakowym zapaleniem opon mózgowych. Pacjenci, którzy przeszli leczenie przerzutów do mózgu, można rozważyć do uczestnictwa w tym badaniu, pod warunkiem, że ich stan pozostawał stabilny przez co najmniej 3 miesiące, nie ma dowodów na postęp choroby na obrazowaniu wykonywanym w ciągu 4 tygodni, a rozpoczęcie leczenia, wszystkie objawy neurologiczne powróciły do ​​poziomów wyjściowych, nie ma dowodów na nowe lub powiększające przekłady mózgu, a nastąpiło rozszczepu, wizyta, lub zwróciła się do poziomu. Przed rozpoczęciem leczenia badawczego. Ten wyjątek nie dotyczy raka zapalenia opon mózgowych, które należy wykluczyć niezależnie od stabilności klinicznej.
2. Toksyczność z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej nie odzyskała wspólnych kryteriów terminologii dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) stopnia 0-1 (z wyjątkiem łysienia stopnia 2).
3. Główna operacja w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia badań i niekompletnym powrót do zdrowia.
4. Klinicznie znaczące wysięk opłucn lub wodobrzusze wymagające leczenia objawowego.
5. Otrzymanie osłabionych żywych szczepionek w ciągu 30 dni przed lub przewidywano w okresie badania.
6. Występowanie ciężkiego zdarzenia zakrzepowo-naczyniowego lub wypadku naczyniowo-mózgowego w ciągu 1 roku przed badaniem inicjacji leczenia, takiego jak zakrzepica żył głębokich (z wyłączeniem bezobjawowej i nieinterwencjonalnej zakrzepicy żylnej mięśni), zatorowość płuc, udar, mózg wewnątrzczaszkowy.
7. Niepowodzenie serca sklasyfikowane jako New York Heart Association (NYHA) klasa 3 lub wyższa.
8. Obecność chorób ogólnoustrojowych ocenianych przez badacz jako niestabilną, w tym cukrzycę, nadciśnienie, marskość wątroby, zapalenie płuc śródmiąższowych, obturacyjna choroba płuc itp.
9. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca terapii ogólnoustrojowej w ciągu 2 lat przed badaniem inicjacji leczenia (takiego jak stosowanie leków immunomodulacyjnych, kortykosteroidów lub immunosupresyjnych), z dozwolonymi terapiami alternatywnymi (np. Hormon tarczycy, insulina lub fizjologiczna terapia zastępująca kortykosteroidów w przypadku niedociągania nerek lub prędkości).
10. Ciężka infekcja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia (np. Wymaganie dożylnego podawania antybiotyków, przeciwgrzybiczy lub leków przeciwwirusowych) lub występowanie niewyjaśnionej gorączki> 38,5 ° C w okresie przesiewowym lub w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badania.
11. Aktywna choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności lub jej historia, w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie zapalenia jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek itp. Wyjątki obejmują pacjenci z u pacjentów z wywiadem autoimmunologicznego zapalenia tytoniu, a także terapia zastępująca mózg z pacjentami z zapaleniem nerek i itp. cukrzyca, której glukoza we krwi jest kontrolowana za pomocą terapii insulinowej.

12. Aktywne lub słabo kontrolowane ciężkie infekcje, w tym:

    1. Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) (dodatni dla przeciwciał HIV1/2);
    2. Aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatnie dla HBSAG lub nieprawidłowe funkcja wątroby z DNA HBV> 2000IU/ML);
    3. Aktywne zapalenie wątroby typu C (dodatnie dla przeciwciał HCV lub RNA HCV ≥103 kopii/ml z nieprawidłową funkcją wątroby);
    4. Aktywna gruźlica;
    5. Inne niekontrolowane aktywne infekcje (CTCAE v5.0> klasa 2);
    6. Osoby, które otrzymali lub planowali otrzymać przeszczep narządów stałych lub hematopoetycznych komórek macierzystych w okresie badania (z wyłączeniem przeszczepu rogówki);
13. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu pięciu lat (z wyjątkiem całkowicie leczonych raka szyjki macicy, raka komórkowego podstawowego lub raka płaskonabłonkowego skóry);
14. Obecnie uczestnicząc w interwencyjnym leczeniu badań klinicznych lub otrzymywał inne leki badawcze lub leczenie urządzeń badawczych w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia badanego. Badani nie w pełni odzyskali toksyczności indukowanej interwencją i/lub powikłaniami (tj. ≤ stopnia 1 lub powrócili do wartości wyjściowej, z wyłączeniem zmęczenia lub łysienia) przed pierwszą dawką badanego leczenia;
15. Jasna historia alergii lub potencjalnej alergii lub nietolerancji na leki badawcze i podobne czynniki biologiczne;
16. Historia nadużywania substancji z udziałem leków psychotropowych i niezdolnych do powstrzymania się lub obecność zaburzeń psychicznych;
17. Inne warunki określone przez badacza w celu zwiększenia ryzyka związanego z udziałem w badaniu lub lekiem badawczym oraz zgodnie z osądem badacza mogą uczynić pacjenta nieodpowiednim do zapisania się w badaniach.