Disitamab vedotin en combinaison avec une chimiothérapie métronomique dans le cancer du sein exprimant HER2 avancé.

Critères d'inclusion:

1. Acceptez volontairement de participer à l'étude et de signer un formulaire de consentement éclairé;
2. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans;
3. Période de survie attendue ≥12 semaines;
4. Les patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 positif confirmé histologiquement;
5. Lésions mesurables telles que définies par les critères RECIST v1.1;

6. Capacité à fournir des échantillons de tumeurs pour les tests HER2 à partir de la lésion primaire ou métastatique:

   • Définition HER2 positive: confirmée par un score d'immunohistochimie (IHC) de 3+ ou 2 + / poisson +;
   • HER2 DÉFINITION D'EXPRESSION BOWE: confirmée par score IHC de 2 + / 1 +;

   Exigences de traitement antérieures:

   • HER2 3+: a précédemment reçu au moins 1 ligne de traitement;
   • HER2 faible HR +: progression après traitement endocrinien antérieur et <3 lignées de chimiothérapie;
   • HER2 faible Hr-: <3 lignes de chimiothérapie dans le passé;
7. ECOG Performance Status Score 0-1;

8. Fonction cardiaque, moelle osseuse, foie et fonction rénale adéquate (selon les valeurs normales du centre de recherche):

   Critères hématologiques:

   • Hémoglobine (HB) ≥ 100 g / L;
   • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 / L;
   • Nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 10 ^ 9 / L;

   Critères biochimiques:

   • Pour les patients sans métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 3 × ULN, bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × ULN;
   • Pour les patients atteints de métastases hépatiques, ALT et AST ≤ 5 × ULN, bilirubine totale sérique ≤ 3 × ULN;
   • Créatinine sérique (CR) ≤ 1,5 ULN ou clairance de créatinine estimée> 60 ml / min (formule Cockcroft-Gault); Résultats de l'analyse d'urine montrant une protéine urinaire (UPRO) <2+ ou une protéine urinaire 24 heures <1g;

   Fonction cardiaque:

   • Classe de la New York Heart Association (NYHA) <3;
   • L'échocardiographie montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF) ≥ 50%;
9. Pour les sujets féminins: devraient être stérilisés chirurgicalement, des patients postménopausiques, ou accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (comme le dispositif intra-utérine [DIU], les pilules ou les préservatifs contraceptifs) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude. Le test de grossesse sérique ou urinaire doit être négatif dans les 7 jours avant l'inscription et ne doit pas allaiter. Les sujets masculins devraient accepter d'utiliser au moins une méthode contraceptive médicalement approuvée (comme les préservatifs, l'abstinence, etc.) pendant la période de traitement de l'étude et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement de l'étude;
10. Disposé et capable de se conformer aux procédures d'essai et de suivi.

Critères d'exclusion:

1. Patients atteints de métastases du système nerveux central et / ou de méningite carcinomateuse. Patients who have undergone treatment for brain metastases may be considered for participation in this study provided that their condition has remained stable for at least 3 months, there is no evidence of disease progression on imaging performed within 4 weeks prior to the initiation of study treatment, all neurological symptoms have returned to baseline levels, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and there has been a discontinuation of radiation, surgery, or corticosteroid therapy for at least 28 days Avant l'initiation du traitement de l'étude. Cette exception ne s'applique pas à la méningite carcinomateuse, qui doit être exclue quelle que soit la stabilité clinique.
2. Les toxicités de la thérapie anti-tumorale antérieure ne se sont pas remis en critères de terminologie courants pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 0-1 (sauf pour l'alopécie de grade 2).
3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude et une récupération incomplète.
4. Épanchement pleural cliniquement significatif ou ascite nécessitant un traitement symptomatique.
5. Réception de vaccins vivants atténués dans les 30 jours précédant ou prévu pendant la période d'étude.
6. Procédure d'un événement thromboembolique sévère ou d'un accident cérébrovasculaire dans un délai d'un an avant pour l'étude du traitement, tel que la thrombose veineuse profonde (à l'exclusion de la thrombose veineuse musculaire asymptomatique et non interventionnelle), de l'embolie pulmonaire, d'un AVC, d'un hémorragie intracrânienne, infarcure de myocardine.
7. Insuffisance cardiaque classée comme la classe 3 de la New York Heart Association (NYHA) ou supérieure.
8. La présence de maladies systémiques jugées par l'investigateur est instable, notamment le diabète, l'hypertension, la cirrhose, la pneumonie interstitielle, la maladie pulmonaire obstructive, etc.
9. Une maladie auto-immune active nécessitant une thérapie systémique dans les 2 ans précédant l'étude du traitement du traitement (telles que l'utilisation de médicaments immunomodulatrices, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs), avec des thérapies alternatives autorisées (par exemple, une hormone thyroïdienne, une insuline ou une thérapie corticostéroïde physiologique pour une insuffisance corticostéroïde ou une insutuation rénale).
10. Une infection sévère dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement à l'étude (par exemple, nécessitant une administration intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou de médicaments antiviraux), ou d'occurrence de fièvre inexpliquée> 38,5 ° C pendant la période de dépistage ou dans les 3 semaines précédant la première dose de traitement à l'étude.
11. Maladie ou immunodéficience auto-immune active, ou ses antécédents, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, l'inflammation hypophune, la vasculite, la néphrite, etc. Le diabète dont la glycémie est contrôlée par l'insulinothérapie.

12. Infections sévères actives ou mal contrôlées, notamment:

    1. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (positif pour les anticorps VIH1 / 2);
    2. Hépatite B active (positif pour HBSAG ou fonction hépatique anormale avec l'ADN du VHB> 2000iu / ml);
    3. L'hépatite C active (positive pour les anticorps du VHC ou l'ARN du VHC ≥103 copies / ml avec une fonction hépatique anormale);
    4. Tuberculose active;
    5. Autres infections actives incontrôlables (CTCAE v5.0> grade 2);
    6. Les sujets qui ont reçu ou prévoient de recevoir une transplantation de cellules souches d'organe solide ou hématopoïétique pendant la période d'étude (à l'exclusion de la transplantation cornéenne);
13. Sujets ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes dans les cinq ans (sauf le cancer du col utérin in situ complètement traité, le carcinome basal des cellules ou le carcinome épidermoïde de la peau);
14. Participer actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ou a reçu d'autres médicaments recherchés ou un traitement des dispositifs d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude. Les sujets ne se sont pas entièrement remis à partir de toxicités et / ou de complications induites par l'intervention (c'est-à-dire ≤ grade 1 ou sont retournées à la ligne de base, à l'exclusion de la fatigue ou de l'alopécie) avant la première dose de traitement de l'étude;
15. Histoire claire d'allergie ou d'allergie potentielle ou d'intolérance aux médicaments étudiants et aux agents biologiques similaires;
16. Antécédents de toxicomanie impliquant des drogues psychotropes et incapables de s'abstenir, ou la présence de troubles psychiatriques;
17. D'autres conditions déterminées par l'investigateur pour augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou au médicament enquête et, selon le jugement de l'investigateur, peuvent rendre le patient inadapté à l'inscription à l'étude.