Disitamab vedotine in combinatie met metronomische chemotherapie bij gevorderde HER2 tot expressie brengende borstkanker.

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillig akkoord met deel te nemen aan het onderzoek en een geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen;
2. Mannelijk of vrouwelijk, ≥18 jaar oud;
3. Verwachte overlevingsperiode ≥12 weken;
4. Patiënten met histologisch bevestigde HER2-positieve geavanceerde borstkanker;
5. Meetbare laesies zoals gedefinieerd door RECIST V1.1 -criteria;

6. Vermogen om tumormonsters te bieden voor HER2 -testen van de primaire of metastatische laesie:

   • HER2-positieve definitie: bevestigd door immunohistochemie (IHC) score van 3+ of 2+/vissen+;
   • HER2 Lage Expression Definitie: bevestigd door IHC -score van 2+/1+;

   Eerdere behandelingseisen:

   • HER2 3+: Eerder ontvangen ten minste 1 behandelingslijn;
   • HER2 Low HR+: progressie na eerdere endocriene therapie en <3 lijnen van chemotherapie;
   • HER2 lage HR-: <3 lijnen van chemotherapie in het verleden;
7. ECOG Performance Status Score 0-1;

8. Adequate hart-, beenmerg-, lever- en nierfunctie (volgens de normale waarden van het onderzoekscentrum):

   Hematologische criteria:

   • Hemoglobine (HB) ≥ 100 g/l;
   • Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   • Ploedplaatjestelling (PLT) ≥ 100 × 10^9/l;

   Biochemische criteria:

   • Voor patiënten zonder levermetastasen, ALT en AST ≤ 3 × ULN, serum totaal bilirubine ≤ 1,5 x uln;
   • Voor patiënten met levermetastasen, ALT en AST ≤ 5 × ULN, serum totaal bilirubine ≤ 3 x uln;
   • Serumcreatinine (CR) ≤ 1,5 uln of geschatte creatinine-klaring> 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); Urine-analyseresultaten die urine-eiwit (UPRO) tonen <2+ of 24-uurs urine-eiwit <1G;

   Hartfunctie:

   • New York Heart Association (NYHA) klasse <3;
   • Echocardiografie met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
9. Voor vrouwelijke proefpersonen: moeten chirurgisch gesteriliseerd worden, postmenopauzale patiënten, of ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken (zoals intra -uteriene apparaat [spiraaltje], anticonceptiepillen of condooms) tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling. Serum- of urine -zwangerschapstest moet binnen 7 dagen vóór de inschrijving negatief zijn en mag niet lacteren. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (zoals condooms, onthouding, enz.) Tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende ten minste 6 maanden na het einde van de studiebehandeling te gebruiken;
10. Bereid en in staat om te voldoen aan de proces- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met metastasen in het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patients who have undergone treatment for brain metastases may be considered for participation in this study provided that their condition has remained stable for at least 3 months, there is no evidence of disease progression on imaging performed within 4 weeks prior to the initiation of study treatment, all neurological symptoms have returned to baseline levels, there is no evidence of new or enlarging brain metastases, and there has been a discontinuation of radiation, surgery, or corticosteroid therapy for at least 28 days Voorafgaand aan de start van studiebehandeling. Deze uitzondering is niet van toepassing op carcinomateuze meningitis, die moet worden uitgesloten, ongeacht de klinische stabiliteit.
2. Toxiciteiten van eerdere anti-tumortherapie zijn niet hersteld naar gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) graad 0-1 (behalve voor alopecia van graad 2).
3. Grote chirurgie binnen 4 weken voorafgaand aan het begin van de studiebehandeling en onvolledig herstel.
4. Klinisch significante pleurale effusie of ascites die symptomatische behandeling vereisen.
5. Ontvangst van verzwakte levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan of verwacht tijdens de studieperiode.
6. Optreden van een ernstige trombo-embolische gebeurtenis of cerebrovasculair ongeval binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de studie-behandeling, zoals diepe veneuze trombose (exclusief asymptomatische en niet-interventionele spier veneuze trombose), pulmonale embolie, beroerte, intracraniële bloeding, myocardie-infarcards, behalve voor asymptomen en klinisch niet-instantie-lacunarinfarwerk.
7. Hartfalen gecategoriseerd als New York Heart Association (NYHA) Klasse 3 of hoger.
8. De aanwezigheid van systemische ziekten die door de onderzoeker onstabiel zijn, waaronder diabetes, hypertensie, cirrose, interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte, enz.
9. Actieve auto -immuunziekte die systemische therapie vereist binnen 2 jaar voorafgaand aan de start van de behandeling van de behandeling (zoals het gebruik van immunomodulerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), met toegestane alternatieve therapieën (bijv. Schildklierhormoon, insuline of fysiologische corticosteroïde vervangende therapie voor renale of pitjonale insufficiëntie).
10. Ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling (bijvoorbeeld die intraveneuze toediening van antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale geneesmiddelen vereist), of optreden van onverklaarbare koorts> 38,5 ° C tijdens de screeningperiode of binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
11. Actieve auto -immuunziekte of immunodeficiëntie, of een geschiedenis daarvan, inclusief maar niet beperkt tot auto -immuun hepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmaandoeningen, hypofyse -ontsteking, vasculitis, nefritis, enz. Uitzonderingen zijn uitzonderingen met een geschiedenis van een geschiedenis van een geschiedenis van auto -klushyroïde hormoontherapie of patiënten met een geschiedenis van auto -klus. Diabetes wiens bloedglucose wordt geregeld met insulinetherapie.

12. Actieve of slecht gecontroleerde ernstige infecties, waaronder:

    1. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positief voor HIV1/2 -antilichamen);
    2. Actieve hepatitis B (positief voor HBsAg of abnormale leverfunctie met HBV DNA> 2000IU/ml);
    3. Actieve hepatitis C (positief voor HCV -antilichamen of HCV RNA ≥103 kopieën/ml met abnormale leverfunctie);
    4. Actieve tuberculose;
    5. Andere oncontroleerbare actieve infecties (CTCAE v5.0> Grade 2);
    6. Proefpersonen die tijdens de studieperiode een vaste orgaan- of hematopoietische stamceltransplantatie hebben ontvangen (exclusief cornea -transplantatie);
13. Proefpersonen met een geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren binnen vijf jaar (behalve volledig behandeld in situ baarmoederhalskanker, basale celcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid);
14. Momenteel deelnemen aan interventionele klinische onderzoeksbehandeling of andere onderzoeksgeneesmiddelen of therapie van onderzoeksapparatuur ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling. Proefpersonen zijn niet volledig hersteld van door interventie geïnduceerde toxiciteit en/of complicaties (d.w.z. ≤ graad 1 of teruggestuurd naar de basislijn, exclusief vermoeidheid of alopecia) vóór de eerste dosis studiebehandeling;
15. Duidelijke geschiedenis van allergie of potentiële allergie of intolerantie voor onderzoeksgeneesmiddelen en soortgelijke biologische middelen;
16. Geschiedenis van middelenmisbruik waarbij psychotrope drugs betrokken zijn en zich niet in staat zijn zich te onthouden, of de aanwezigheid van psychiatrische stoornissen;
17. Andere voorwaarden die door de onderzoeker zijn bepaald om het risico te vergroten dat verband houdt met onderzoeksparticipatie of een onderzoeksgeneesmiddel, en volgens het oordeel van de onderzoeker kunnen de patiënt ongeschikt maken voor onderzoeksinschrijving.