Disitamab vedotina en combinación con quimioterapia metronómica en cáncer de mama avanzado que expresa HER2.

Criterios de inclusión:

1. Acepta voluntariamente participar en el estudio y firmar un formulario de consentimiento informado;
2. Hombre o mujer, de edad de edad ≥18 años;
3. Período de supervivencia esperado ≥12 semanas;
4. Pacientes con cáncer de mama avanzado HER2 positivo confirmado histológicamente HER2;
5. Lesiones medibles según lo definido por los criterios recist v1.1;

6. Capacidad para proporcionar muestras de tumor para las pruebas HER2 de la lesión primaria o metastásica:

   • Definición positiva de HER2: confirmado por la puntuación de inmunohistoquímica (IHC) de 3+ o 2+/pez+;
   • HER2 Definición de baja expresión: confirmado por la puntuación IHC de 2+/1+;

   Requisitos de tratamiento previos:

   • HER2 3+: anteriormente recibió al menos 1 línea de tratamiento;
   • HER2 bajo HR+: progresión después de la terapia endocrina previa y <3 líneas de quimioterapia;
   • HER2 bajo HR-: <3 líneas de quimioterapia en el pasado;
7. Puntuación de estado de rendimiento ECOG 0-1;

8. La función cardíaca, médula ósea, hígado y renal adecuada (según los valores normales del centro de investigación):

   Criterios hematológicos:

   • Hemoglobina (Hb) ≥ 100 g/L;
   • Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L;
   • Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L;

   Criterios bioquímicos:

   • Para pacientes sin metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 3 × Uln, bilirrubina total sérica ≤ 1.5 × Uln;
   • Para pacientes con metástasis hepáticas, ALT y AST ≤ 5 × Uln, bilirrubina total sérica ≤ 3 × Uln;
   • Creatinina sérica (CR) ≤ 1.5 Uln o aclaramiento de creatinina estimado> 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault); Resultados del análisis de orina que muestran proteína urinaria (alboroto) <2+ o proteína urinaria de 24 horas <1G;

   Función cardíaca:

   • Clase de la Asociación de Corazón de Nueva York (NYHA) <3;
   • Ecocardiografía que muestra la fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥ 50%;
9. Para los sujetos femeninos: deben ser esterilizados quirúrgicamente, pacientes posmenopáusicos, o aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como el dispositivo intrauterino [DIU], píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y durante al menos 6 meses después del final del tratamiento. La prueba de embarazo en suero o orina debe ser negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción y no debe ser lactante. Los sujetos masculinos deben aceptar usar al menos un método anticonceptivo aprobado médicamente (como condones, abstinencia, etc.) durante el período de tratamiento del estudio y al menos 6 meses después del final del tratamiento del estudio;
10. Dispuesto y capaz de cumplir con el juicio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes que se han sometido a tratamiento para metástasis cerebrales pueden ser considerados para participar en este estudio siempre que su condición se haya mantenido estable durante al menos 3 meses, no hay evidencia de progresión de la enfermedad en las imágenes dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento de estudio, todos los síntomas neurológicos han vuelto a los niveles basales, no hay evidencia de metástasis nuevas o en el mínimo de las metástasis, y ha habido una discontinuación de radiación, cirugía, o la cirugía de la Corticoterapía o el mínimo de los 28 días para la ampliación de las metástasis, y ha habido una discontinuación de radiación, cirugía, o la cirugía de la Corticoticoterapasa 28. al inicio del tratamiento del estudio. Esta excepción no se aplica a la meningitis carcinomatosa, que debe excluirse independientemente de la estabilidad clínica.
2. Las toxicidades de la terapia antitumoral previa no se han recuperado a los criterios de terminología comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 0-1 (excepto la alopecia de grado 2).
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio y la recuperación incompleta.
4. El derrame pleural clínicamente significativo o la ascitis que requiere tratamiento sintomático.
5. Recibo de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días previos o anticipadas durante el período de estudio.
6. Ocurrencia de un evento tromboembólico grave o accidente cerebrovascular dentro de 1 año anterior al inicio del tratamiento del tratamiento, como la trombosis venosa profunda (excluyendo la trombosis venosa musculares asintomática y no intervencional), la embolia pulmonar, la infarpage intracranial, la infarción miocardial, excepto por la cártica asimática y clínica clínica y clínica clínica y clínica no intervention.
7. Insuficiencia cardíaca categorizada como New York Heart Association (NYHA) Clase 3 o superior.
8. La presencia de enfermedades sistémicas consideradas por el investigador es inestable, incluida la diabetes, la hipertensión, la cirrosis, la neumonía intersticial, la enfermedad pulmonar obstructiva, etc.
9. Enfermedad autoinmune activa que requiere una terapia sistémica dentro de los 2 años anteriores al estudio del tratamiento del tratamiento (como el uso de fármacos inmunomoduladores, corticosteroides o inmunosupresores), con terapias alternativas permitidas (por ejemplo, hormona tiroidea, insulina o terapia de reemplazo de corticosideroides fisiológicos para la insuficiencia renal renal).
10. Infección severa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio (por ejemplo, que requiere la administración intravenosa de antibióticos, antifúngicos o fármacos antivirales), o la aparición de fiebre inexplicada> 38.5 ° C durante el período de detección o dentro de las 3 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
11. Enfermedad autoinmune activa o inmunodeficiencia, o un historial de la misma, que incluye, entre otros, la hepatitis autoinmune, la neumonía intersticial, la uveítis, la artritis reumatoide, la enfermedad inflamatoria intestinal, la inflamación pittuitaria, la vasculitis, la nefritis, etc. Excepciones incluyen pacientes con antecedentes de autoconmisión de la cuestión de cuales que reciben tormonas de cuestión de tormentas o coloides. Diabetes cuya glucosa en sangre se controla con terapia con insulina.

12. Infecciones graves activas o mal controladas, que incluyen:

    1. Virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (positivo para anticuerpos VIH1/2);
    2. Hepatitis B activa (positiva para HBSAG o función hepática anormal con ADN de HBV> 2000iu/ml);
    3. Hepatitis C activa (positivo para anticuerpos VHC o ARN de VHC ≥103 copias/ml con función hepática anormal);
    4. Tuberculosis activa;
    5. Otras infecciones activas incontrolables (CTCAE v5.0> Grado 2);
    6. Los sujetos que han recibido o planean recibir órgano sólido o trasplante de células madre hematopoyéticas durante el período de estudio (excluyendo el trasplante corneal);
13. Sujetos con antecedentes de otros tumores malignos en cinco años (excepto completamente tratados con cáncer cervical in situ, carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel);
14. Actualmente participando en el tratamiento de investigación clínica intervencionista o recibió otros medicamentos en investigación o terapia de dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los sujetos no se han recuperado completamente de ninguna toxicidad inducida por intervención y/o complicaciones (es decir, ≤ grado 1 o han regresado al inicio, excluyendo fatiga o alopecia) antes de la primera dosis de tratamiento de estudio;
15. Historia clara de alergia o alergia o intolerancia potencial a las drogas de investigación y agentes biológicos similares;
16. Historia de abuso de sustancias que involucra drogas psicotrópicas e incapaz de abstenerse o la presencia de trastornos psiquiátricos;
17. Otras condiciones determinadas por el investigador para aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o el fármaco de investigación, y de acuerdo con el juicio del investigador, pueden hacer que el paciente no sea adecuado para la inscripción del estudio.