ISite: Somaattisten muutosten tutkiminen silmän kasvaimissa (iSITE)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Uveal melanoomat ovat harvinaisia syöpiä, jotka syntyvät pigmenttisoluista (melanosyyteistä) silmissä. Kuten useimmat harvinaiset syövät, rajoitettu kiinnostus uusien hoitomuotojen kehittämiseen ja kliinisten tutkimusten puute myötävaikuttaa suhteellisen huonompaan eloonjäämisasteeseen verrattuna yleisiin syöpiin. Uveaalisen melanooman hoidon jälkeen joko silmän (enukleaatio) tai paikallisen säteilyn (plakin brachytherapy) kirurgisella poistolla noin puolella kaikista potilaista kehittyy metastaasit (uudet kasvaimet). Suurin osa potilaista kuolee muutaman kuukauden kuluessa nykyisistä hoidoista huolimatta.
Konjunktivaalimelanoomat (silmäluomien sisäpuolelle linjaavan silmän pinnan syöpä) ovat erittäin harvinaisia silmäsyöpien osajoukkoa, joilla on myös huonot eloonjäämistulokset, kun metastaasit. Nykyaikaiset DNA -sekvensointitekniikat antavat tutkijoille mahdollisuuden tunnistaa yksilön eliniän aikana hankitut mutaatiot (nämä tunnetaan somaattisina mutaatioina). Jotkut näistä somaattisista mutaatioista esiintyvät syöpään liittyvissä geeneissä ja lisäävät syövän kehittymisen riskiä. Tässä tutkimuksessa käytetään sekvensointitekniikoita etsimään silmän syöpiin liittyviä mutaatioita. Sekvensoimalla taudin eri vaiheissa toivomme rakentavan silmäsyövän kehityksen aikana tapahtuvien mutaatioiden järjestyksen aikajanan. Tutkijat tuottavat myös solulinjamalleja yrittääkseen ymmärtää, kuinka nämä syövät kehittyvät, leviävät (etäpesäkkeet) ja reagoida hoitoon. Tutkijat tarkastelevat myös, mitkä somaattiset mutaatiot ovat veressä havaittavissa. Verinäytteet kerätään säännöllisesti osallistujilta ja kiertäviltä kasvain -DNA: lta (ctDNA, kasvainten vapauttamat DNA -fragmentit verenkiertoon) sekvensoidaan. Tutkijat määrittävät, voidaanko ctDNA: ssa esiintyviä mutaatioita taudin etenemisen indikaattorina.
Tämä tutkimus tarjoaa kaivattua käsitystä harvinaisesta ja alitutkimuksesta syöpätyypistä, jonka tavoitteena on parantaa potilaiden selviytymistä tunnistamalla keskeiset mutaatiot uusien hoitomuotojen kehittämiseksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämä tutkimus sisältää osallistujat, joilla on primaarinen uveaalinen melanooma ja/tai metastaattinen uveaalinen melanooma ja osallistujat, joilla on sidekalvo melanooma.
Osallistujan kliinisen hoitoryhmän jäsenellä, tutkimushoitajalla tai kliinisen tutkimusverkon jäsenellä (CRN), on pääsy potilasrekisteriin potentiaalisten osallistujien tunnistamiseksi ja tarkistaakseen, täyttävätkö he kelpoisuuskriteerit ja onko aiemmin kerättyjä näytteitä.
Potilaat, joilla on, ja potilailla, jotka eivät ole aiemmin antaneet kirjallista suostumusta näytteilleen, jotka on saatu tutkimuksessa käytettäväksi standardihoitomenetelmillä, ovat kelvollisia.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 18 -vuotiaat potilaat
- Primaarisen tai toistuvan/metastaattisen silmän melanooman*histologinen diagnoosi*.
Terveelliset silmä-, veri- ja maksanäytteet, jotka on varastoitu biopankkeihin, joiden suostumus on käytettävä tutkimuksessa.
- *Lukuun ottamatta primaarista uveaalimelanoomaa, jossa kliininen diagnoosi riittää. Diagnostinen tarkkuus> 99% saavutetaan käyttämällä oftalmoskopiaa (silmän takaosan tutkimus), fundus -valokuvaus (valokuva silmän takaosasta) ja silmien ultraääni.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat <18 -vuotiaat
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
A (primaarinen uveal melanooma)
Mahdollinen kokoelma, ensisijainen uveaalinen melanooma.
Jos potilaat ovat aiemmin keränneet näytteitä, suostumusta pyydetään myös näiden näytteiden saamiseksi.
|
Ylimääräisten näytteiden näytteenkeruu, jota ei tarvita diagnostisiin tai patologisiin vaatimuksiin
NHS: n tai CRN: n henkilöstön jäsen ilmoittaa potilaille tutkimuksen luonteesta ja tavoitteista, käy läpi osallistujien tietolomakkeen, korostaen heidän osallistumiseensa liittyviä mahdollisia riskejä ja toistavat tämän tutkimuksen vapaaehtoisen luonteen.
Potilaille annetaan mahdollisuuksia kysyä tutkimusta koskevia kysymyksiä.
Jos potentiaalinen osallistuja on edelleen kiinnostunut osallistumisesta, osallistujalle annetaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukselle ja kopio tietoon perustuvasta suostumuksesta.
Potilas loppuun omassa ajassa.
Tapahtua rutiininomaisessa poliklinikan tapaamisessa
Tapahtua avohoitoklinikalla.
|
|
B1 (metastaattinen uveal melanooma)
Mahdollinen kokoelma, metastaattinen uveal melanooma.
Jos potilaat ovat aiemmin keränneet näytteitä, suostumusta pyydetään myös näiden näytteiden saamiseksi.
|
Ylimääräisten näytteiden näytteenkeruu, jota ei tarvita diagnostisiin tai patologisiin vaatimuksiin
NHS: n tai CRN: n henkilöstön jäsen ilmoittaa potilaille tutkimuksen luonteesta ja tavoitteista, käy läpi osallistujien tietolomakkeen, korostaen heidän osallistumiseensa liittyviä mahdollisia riskejä ja toistavat tämän tutkimuksen vapaaehtoisen luonteen.
Potilaille annetaan mahdollisuuksia kysyä tutkimusta koskevia kysymyksiä.
Jos potentiaalinen osallistuja on edelleen kiinnostunut osallistumisesta, osallistujalle annetaan kirjallinen tietoinen suostumus tutkimukselle ja kopio tietoon perustuvasta suostumuksesta.
Potilas loppuun omassa ajassa.
Tapahtua rutiininomaisessa poliklinikan tapaamisessa
Tapahtua avohoitoklinikalla.
|
|
B2 (Metastaattinen uveal melanooma, vain edelläkävijä)
Aikaisemmin kerätyt ja varastoidut kudosnäytteet, vain retrospektiivinen keräys, metastaattinen uveal melanooma
|
|
|
C (sidekalvon melanooma)
Aikaisemmin kerätyt ja varastoidut kudosnäytteet, vain retrospektiivinen keräys, metastaattinen sidekalvo melanooma,
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mitataan mitä somaattisia mutaatioita hankitaan kehityksen ja metastaasien aikana uveaalimelanoomissa ja sidekalvojen melanoomissa.
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
|
Kasvaimen mutaatiomuutosten seuraaminen samalla potilaalla ajan myötä saadaan tutkijoille mahdollisuuden määrittää mutaatioiden hankkimisen järjestyksen ja antaa siten tietoa niiden roolista sairausbiologiassa.
Useimmissa tutkimuksissa on sekvensoinut primaariset kasvaimet ja metastaattiset kasvaimet eri potilaista.
Tämä tekee vertailun kahden kasvainryhmän välillä vaikeaksi potilaille spesifisten mutaatioiden esiintymisen vuoksi, mutta ei välttämättä tärkeä syövän kehityksessä.
Näiden yleisesti muutettujen geenien relevanssin määrittämiseksi sekvensoidaan suurempi määrä parillisia kasvaimia.
|
6,5 vuotta
|
|
Mittaa, liittyykö tuumorin sisäinen heterogeenisyys (eri kasvainsolutyyppien seos yhdessä kasvaimessa), liittyy huono kliininen tulos.
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
|
On syntyvä näyttö siitä, että erilaisia solupopulaatioita esiintyy eri alueilla yhden kasvaimen (intratumoraalinen heterogeenisyys) uveaalisessa melanoomassa. Tämä on seurausta erilaisten mutaatioryhmien (subkloonien) kehityksestä, jotka kehittyvät - heijastavat syövän adaptiivista luonnetta ajan myötä. Intratumoraalinen heterogeenisyys on liitetty muihin syöpätyyppeihin huonoihin kliinisiin tuloksiin. Tämä tutkimus määrittää, mitä subklooneja on, ja missä määrin niihin liittyy huonoihin kliinisiin tuloksiin uvealin ja sidekalvon melanoomassa. Näytteet eri ajankohtina kuin samasta potilaasta, ja näytteitä saman kasvaimen eri alueiden välillä tehdään koko genomin, kokonaisen eksomin tai kohdennettujen syöpägeenien sekvensointi. Tämä mahdollistaa somaattisten muutosten tunnistamisen perussubstituutioista suurempiin genomien uudelleenjärjestelyihin ja vertailuihin, jotka tehdään tunnistettujen somaattisten vuorottelujen taakan ja tyypin välillä. |
6,5 vuotta
|
|
Somaattisten mutaatioiden taakan ja esiintyvyyden mittaaminen silmän kasvaimien normaaleissa ja syöpänäytteissä
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
|
Näytteet eri ajankohtina kuin samasta potilaasta, ja näytteitä saman kasvaimen eri alueiden välillä tehdään koko genomin, kokonaisen eksomin tai kohdennettujen syöpägeenien sekvensointi.
Tämä mahdollistaa somaattisten muutosten tunnistamisen perussubstituutioista suurempiin genomien uudelleenjärjestelyihin ja vertailuihin, jotka on tehtävä tunnistettujen somaattisten muutosten taakan ja tyypin välillä.
|
6,5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Verenkierrossa olevassa kasvain -DNA: ssa havaitut mutaatiot heijastavat kasvaimen sisällä havaittuja somaattisia mutaatioita ja tämän mittauksen tehokkuutta kasvaimen evoluution ja taudin etenemisen seuraamiseksi.
Aikaikkuna: 6,5 vuotta
|
Kohortit A ja B1: Vain uveal melanooma. Tämä tutkimus sisältää pitkittäisverenäytteet mutaatioiden havaitsemiseksi ctDNA: ssa. Jos näiden mutaatioiden havaitaan olevan reaaliaikainen heijastus kasvaimen sisällä olevista mutaatioista, tämä olisi arvokas minimaalisesti invasiivinen lähestymistapa kasvaimen evoluution tutkimiseen ja taudin seurantaan. |
6,5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Silmäsairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Silmän kasvaimet
- Uvealin sairaudet
- Melanooma
- Uveaalin kasvaimet
- Uveaalinen melanooma
- Tutkintatekniikat
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Näytteenkäsittely
- Verinäytteen kokoelma
Muut tutkimustunnusnumerot
- 242945
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .