Isite: onderzoek naar somatische veranderingen in tumoren van het oog (iSITE)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Uveale melanomen zijn zeldzame kankers die voortkomen uit pigmentcellen (melanocyten) in het oog. Zoals de meeste zeldzame kankers, draagt beperkte interesse in het ontwikkelen van nieuwe therapieën en een gebrek aan klinische onderzoeken bij op relatief slechtere overlevingskansen in vergelijking met gewone kankers. Na behandeling van uveale melanoom met chirurgische verwijdering van het oog (enucleatie) of lokale straling (plaque brachytherapie), ontwikkelt ongeveer de helft van alle patiënten metastasen (nieuwe tumoren). De meeste patiënten zullen binnen een paar maanden sterven ondanks de huidige therapieën.
Conjunctivale melanomen (kanker van het oogoppervlak die de binnenkant van de oogleden lijnen) zijn een uiterst zeldzame subset van oogkankers die ook slechte overlevingsresultaten hebben die eenmaal metast zijn. Moderne DNA -sequencing -technologieën stellen onderzoekers in staat om mutaties te identificeren die zijn verkregen tijdens de levensduur van een individu (deze staan bekend als somatische mutaties). Sommige van deze somatische mutaties komen voor bij kanker-geassocieerde genen en verhogen het risico op het ontwikkelen van kanker. Deze studie zal sequencing -technologieën gebruiken om te kijken naar het identificeren van mutaties die verband houden met kanker van het oog. Door te sequencen in verschillende stadia van de ziekte hopen we een tijdlijn te bouwen van de volgorde van mutaties die optreden tijdens de ontwikkeling van oogkanker. De onderzoekers zullen ook cellijnmodellen genereren om te proberen te begrijpen hoe deze kankers zich ontwikkelen, verspreiden (metastasiseren) en reageren op behandelingen. De onderzoekers zullen ook kijken naar welke somatische mutaties detecteerbaar zijn in bloed. Bloedmonsters zullen regelmatig worden verzameld van deelnemers en circulerend tumor -DNA, (ctDNA, fragmenten van DNA die door tumoren worden afgegeven in de bloedbaan) zullen worden gesequenced. De onderzoekers zullen bepalen of de mutaties aanwezig in ctDNA kunnen worden gebruikt als een indicator voor ziekteprogressie.
Deze studie zal het broodnodige inzicht bieden in een zeldzaam en onderzocht kankertype, met als doel het overleven van patiënten te verbeteren door belangrijke mutaties te identificeren om nieuwe therapieën tegen te ontwikkelen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Cambridge, Verenigd Koninkrijk
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Deze onderzoeksstudie omvat deelnemers met primair uveale melanoom en/of metastatisch uveale melanoom en deelnemers met conjunctivaal melanoom.
Een lid van het klinische zorgteam van de deelnemer, een onderzoeksverpleegkundige of lid van het Clinical Research Network (CRN), heeft toegang tot patiëntendossiers om potentiële deelnemers te identificeren en te controleren of ze voldoen aan de criteria van de geschiktheid en of er eerder beschikbare monsters zijn verzameld.
Patiënten die hebben, en degenen die, eerder geen schriftelijke toestemming hebben gegeven voor hun monsters die zijn verkregen tijdens standaardprocedures van behandeling, om te worden gebruikt in onderzoek, komen in aanmerking.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten ≥ 18 jaar of ouder
- Histologische diagnose van primaire of terugkerende/metastatische oculair melanoom*.
Gezond oog-, bloed- en levermonsters opgeslagen in biobanks met toestemming voor gebruik in onderzoek.
- *Met uitzondering van primair uveale melanoom waar een klinische diagnose voldoende is. Een diagnostische nauwkeurigheid van> 99% wordt bereikt met behulp van de combinatie van oftalmoscopie (onderzoek van de achterkant van het oog), fundusfotografie (foto van de achterkant van het oog) en een echografie van het oog.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten <18 jaar oud
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
A (primair uveale melanoom)
Potentiële collectie, primair uveale melanoom.
Als patiënten eerder monsters hebben verzameld, wordt toestemming gevraagd om deze monsters ook te verkrijgen.
|
Voorbeeldverzameling van overtollige monsters die niet nodig zijn voor diagnostische of pathologische vereisten
Een NHS- of CRN -medewerker zal patiënten informeren over de aard en doelstellingen van het onderzoek, door het informatieblad van de deelnemer gaan, waardoor mogelijke risico's worden benadrukt die verband houden met hun deelname en het vrijwillige karakter van deze studie herhalen.
Patiënten krijgen kansen om vragen te stellen met betrekking tot de studie.
Als de potentiële deelnemer nog steeds geïnteresseerd is om deel te nemen, wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ontvangen en wordt een kopie van de geïnformeerde toestemming aan de deelnemer gegeven om te behouden.
Patiënt zal in eigen tijd voltooien.
Om te plaatsvinden in een routinematige polikliniekafspraak
Om plaats te vinden in een polikliniek.
|
|
B1 (metastatisch uveale melanoom)
Potentiële collectie, gemetastaseerd uveale melanoom.
Als patiënten eerder monsters hebben verzameld, wordt toestemming gevraagd om deze monsters ook te verkrijgen.
|
Voorbeeldverzameling van overtollige monsters die niet nodig zijn voor diagnostische of pathologische vereisten
Een NHS- of CRN -medewerker zal patiënten informeren over de aard en doelstellingen van het onderzoek, door het informatieblad van de deelnemer gaan, waardoor mogelijke risico's worden benadrukt die verband houden met hun deelname en het vrijwillige karakter van deze studie herhalen.
Patiënten krijgen kansen om vragen te stellen met betrekking tot de studie.
Als de potentiële deelnemer nog steeds geïnteresseerd is om deel te nemen, wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor het onderzoek ontvangen en wordt een kopie van de geïnformeerde toestemming aan de deelnemer gegeven om te behouden.
Patiënt zal in eigen tijd voltooien.
Om te plaatsvinden in een routinematige polikliniekafspraak
Om plaats te vinden in een polikliniek.
|
|
B2 (gemetastaseerd uveale melanoom, alleen gevorderd)
Eerder verzamelde en opgeslagen weefselmonsters, alleen retrospectieve verzameling, metastatisch uveale melanoom
|
|
|
C (conjunctival melanoom)
Eerder verzamelde en opgeslagen weefselmonsters, alleen retrospectieve verzameling, metastatisch conjunctival melanoom,
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het meten van welke somatische mutaties worden verkregen tijdens ontwikkeling en metastasen in uveale melanomen en conjunctivale melanomen.
Tijdsspanne: 6,5 jaar
|
Door de mutatieveranderingen van een tumor bij dezelfde patiënt in de loop van de tijd te volgen, kunnen de onderzoekers de volgorde bepalen waarin mutaties worden verkregen en daarom inzicht geven in hun rol in de biologie van ziekten.
De meeste studies hebben primaire tumoren en metastatische tumoren van verschillende patiënten gesequenced.
Dit maakt vergelijking tussen de twee groepen tumoren moeilijk vanwege de aanwezigheid van mutaties die specifiek zijn voor patiënten, maar niet noodzakelijkerwijs belangrijk voor de ontwikkeling van kanker.
Om de relevantie van deze algemeen veranderde genen te bepalen, zal een groter aantal gepaarde tumoren worden gesequenced.
|
6,5 jaar
|
|
Meet of tumor -intratumourale heterogeniteit (het mengsel van verschillende tumorceltypen binnen één tumor) geassocieerd is met een slecht klinisch resultaat.
Tijdsspanne: 6,5 jaar
|
Er is opkomend bewijs dat verschillende cellenpopulaties bestaan in verschillende regio's binnen een enkele tumor (intratumourale heterogeniteit) in uveale melanoom. Dit is het gevolg van de ontwikkeling van verschillende groepen mutaties (subklonen) die evolueren - een weerspiegeling van de adaptieve aard van kanker in de loop van de tijd. Intratumourale heterogeniteit is gekoppeld aan slechte klinische resultaten bij andere typen kanker. Deze studie zal bepalen welke subklonen bestaan, en in hoeverre ze worden geassocieerd met slechte klinische resultaten in uveal en conjunctivaal melanoom. Monsters op verschillende tijdstippen van dezelfde patiënt, en monsters in verschillende gebieden binnen dezelfde tumor, zullen sequencing ondergaan van het hele genoom, hele exome of gerichte sets kankergenen. Dit maakt het mogelijk om te identificeren van somatische veranderingen van basissubstituties tot grotere herschikkingen van het genoom, en vergelijkingen kunnen worden gemaakt tussen de geïdentificeerde last en het type somatische alternaties. |
6,5 jaar
|
|
Het meten van de last en prevalentie van somatische mutaties in normale en kankermonsters van tumoren van het oog
Tijdsspanne: 6,5 jaar
|
Monsters op verschillende tijdstippen van dezelfde patiënt, en monsters in verschillende gebieden binnen dezelfde tumor, zullen sequencing ondergaan van het hele genoom, hele exome of gerichte sets kankergenen.
Dit maakt het mogelijk om te identificeren van somatische veranderingen van basissubstituties tot grotere herschikkingen van het genoom, en vergelijkingen kunnen worden gemaakt tussen de geïdentificeerde last en het type somatische veranderingen.
|
6,5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doet mutaties gedetecteerd in circulerend tumor -DNA de somatische mutaties die in de tumor worden gevonden en de effectiviteit van deze maat als een middel om tumorevolutie en ziekteprogressie te volgen.
Tijdsspanne: 6,5 jaar
|
Cohorten A en B1: alleen uveale melanoom. Deze studie omvat longitudinale bloedbemonstering voor de detectie van mutaties in ctDNA. Als deze mutaties een realtime weerspiegeling zijn van de mutaties die aanwezig zijn in de tumor, zou dit een waardevolle minimaal-invasieve benadering zijn voor het bestuderen van tumorevolutie en het bewaken van ziekten. |
6,5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Oogziekten
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Oog neoplasmata
- Uveale ziekten
- Melanoma
- Uveale neoplasmata
- Uveal melanoom
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Buren
- Chirurgische procedures, operatief
- Exemplaarbehandeling
- Bloedspecimenverzameling
Andere studie-ID-nummers
- 242945
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .