ISITE: исследование соматических изменений в опухолях глаз (iSITE)
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Увеальные меланомы - это редкие раковые заболевания, возникающие из пигментных клеток (меланоцитов) в глазах. Как и большинство редких видов рака, ограниченный интерес к разработке новых методов лечения и отсутствие клинических испытаний способствует относительно худшей выживаемости по сравнению с обычными раковыми заболеваниями. После лечения увеальной меланомы либо хирургическим удалением глаз (энуклеация), либо локальной радиацией (брехитерапия бляшки), приблизительно у половины всех пациентов будут развиваться метастазы (новые опухоли). Большинство пациентов умрут в течение нескольких месяцев, несмотря на текущие методы лечения.
Конъюнктивальные меланомы (рак поверхности глаза, которые выстраивают внутреннюю часть век) представляют собой чрезвычайно редкую подгруппу рака глаз, которая также имеет плохие результаты выживания после метастазирования. Современные технологии секвенирования ДНК позволяют исследователям идентифицировать мутации, полученные в течение жизни человека (они известны как соматические мутации). Некоторые из этих соматических мутаций встречаются в генах, связанных с раком, и увеличивают риск развития рака. В этом исследовании будут использоваться технологии секвенирования для поиска мутаций, связанных с раком глаз. Секвенируя на разных стадиях заболевания, мы надеемся построить график порядка мутаций, которые возникают во время развития рака глаз. Исследователи также будут генерировать модели клеточной линии, чтобы попытаться понять, как развиваются эти раковые заболевания, распространение (метастазирование) и реагировать на лечение. Исследователи также будут смотреть, какие соматические мутации обнаруживаются в крови. Образцы крови будут регулярно собираться у участников, и циркулирующая опухолевая ДНК (ctDNA, фрагменты ДНК, высвобождаемые опухолями в кровоток), будут секвенированы. Исследователи будут определять, могут ли мутации, присутствующие в ctDNA, использоваться в качестве показателя прогрессирования заболевания.
Это исследование предоставит столь необходимую информацию о редком и недостаточно изученном типе рака с целью улучшения выживаемости пациентов путем выявления ключевых мутаций для разработки новых методов лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Это исследование будет включать участников с первичной увеальной меланомой и/или метастатической увеальной меланомой и участниками с конъюнктивальной меланомой.
Участник группы по клиническому уходу участника, исследовательская медсестра или член сети клинических исследований (CRN), будет иметь доступ к записям пациентов, чтобы выявить потенциальных участников и проверить, соответствуют ли они критериям приемлемости и есть ли ранее собранные образцы.
Пациенты, которые имели и те, кто ранее не дал письменного согласия на свои образцы, которые были получены во время стандартных процедур лечения, будут использоваться в исследованиях, будут иметь право.
Описание
Критерии включения:
- Пациенты ≥ 18 лет или старше
- Гистологическая диагностика первичной или рецидивирующей/метастатической глазной меланомы*.
Здоровый глаз, кровь и образцы печени, хранящиеся в биобанках с согласия на использование в исследованиях.
- *За исключением первичной увеальной меланомы, где достаточно клинической диагностики. Диагностическая точность> 99% достигается с использованием комбинации офтальмоскопии (исследование задней части глаза), фотографий глазного дна (фотография задней части глаза) и ультразвука глаз.
Критерии исключения:
- Пациенты <18 лет
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
A (первичная увеальная меланома)
Проспективная коллекция, первичная увеальная меланома.
Если пациенты ранее собирали образцы, будет предложено также получить согласие.
|
Сбор образцов избыточных образцов, не необходимых для диагностических или патологических требований
Сотрудник NHS или CRN сообщит пациентам о природе и целях исследования, пройдет информационный лист участников, подчеркивая возможные риски, связанные с их участием, и повторяет добровольный характер этого исследования.
Пациентам будет предоставлена возможность задать вопросы, относящиеся к исследованию.
Если потенциальный участник все еще заинтересован в участии, будет получено письменное информированное согласие на исследование, и участник будет предоставлена копия информированного согласия.
Пациент завершит собственное время.
Проходить в обычной амбулаторной клинике
Проходить в амбулаторной клинике.
|
|
B1 (метастатическая увеальная меланома)
Проспективная коллекция, метастатическая увеальная меланома.
Если пациенты ранее собирали образцы, будет предложено также получить согласие.
|
Сбор образцов избыточных образцов, не необходимых для диагностических или патологических требований
Сотрудник NHS или CRN сообщит пациентам о природе и целях исследования, пройдет информационный лист участников, подчеркивая возможные риски, связанные с их участием, и повторяет добровольный характер этого исследования.
Пациентам будет предоставлена возможность задать вопросы, относящиеся к исследованию.
Если потенциальный участник все еще заинтересован в участии, будет получено письменное информированное согласие на исследование, и участник будет предоставлена копия информированного согласия.
Пациент завершит собственное время.
Проходить в обычной амбулаторной клинике
Проходить в амбулаторной клинике.
|
|
B2 (метастатическая увеальная меланома, предварительная только)
Ранее собранные и хранимые образцы тканей, только ретроспективная сборы, метастатическая увеальная меланома
|
|
|
С (конъюнктивальная меланома)
Ранее собранный и сохраненный образцы тканей, только ретроспективная коллекция, метастатическая конъюнктивальная меланома,
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение того, что соматические мутации приобретаются во время развития и метастазов в увеальных меланомах и конъюнктивальных меланомах.
Временное ограничение: 6,5 лет
|
Отслеживание мутационных изменений опухоли у одного и того же пациента с течением времени позволит исследователям определить порядок, в котором приобретаются мутации, и, следовательно, дать представление о своей роли в биологии заболевания.
Большинство исследований имеют секвенированные первичные опухоли и метастатические опухоли от разных пациентов.
Это затрудняет сравнение между двумя группами опухолей из -за наличия мутаций, специфичных для пациентов, но не обязательно важно для развития рака.
Чтобы определить актуальность этих обычно измененных генов, будет секвенировать большее количество парных опухолей.
|
6,5 лет
|
|
Измерить, связана ли внутрипумурочная гетерогенность опухоли (смесь различных типов опухолевых клеток в одной опухоли) с плохим клиническим исходом.
Временное ограничение: 6,5 лет
|
Есть появляющиеся доказательства того, что разнообразные популяции клеток существуют в разных областях в пределах одной опухоли (внутрипумурочная гетерогенность) при увеальной меланоме. Это является результатом развития различных групп мутаций (субклонов), которые развиваются - отражение адаптивной природы рака с течением времени. Внутренняя неоднородность была связана с плохими клиническими результатами у других типов рака. Это исследование будет определять, какие субклоны существуют и в какой степени они связаны с плохими клиническими результатами при увеальной и конъюнктивальной меланоме. Образцы в разные моменты времени от одного и того же пациента и образцы в разных областях в одной и той же опухоли будут подвергаться секвенированию всего генома, всего экзома или целевых наборов генов рака. Это позволит идентифицировать соматические изменения из базовых замен в большие перестройки генома, а также сравнения между бременем и типом идентифицированными соматическими чередованиями. |
6,5 лет
|
|
Измерение бремени и распространенности соматических мутаций в образцах нормальных и рака опухолей глаз
Временное ограничение: 6,5 лет
|
Образцы в разные моменты времени от одного и того же пациента и образцы в разных областях в одной и той же опухоли будут подвергаться секвенированию всего генома, всего экзома или целевых наборов генов рака.
Это позволит идентифицировать соматические изменения от базовых замен в более крупные перестройки генома, а также сравнения между бременем и типом идентифицированными соматическими изменениями.
|
6,5 лет
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Мутации, обнаруженные в ДНК циркулирующей опухоли, отражают соматические мутации, обнаруженные в опухоли, и эффективность этой меры в качестве средства мониторинга эволюции опухоли и прогрессирования заболевания.
Временное ограничение: 6,5 лет
|
Когорты A и B1: только увеальная меланома. Это исследование будет включать в себя продольную выборку крови для обнаружения мутаций в ctDNA. Если эти мутации будут обнаружены отражением мутаций, присутствующих в опухоли в реальном времени, это был бы ценным минимально инвазивным подходом к изучению эволюции опухоли и мониторинга заболевания. |
6,5 лет
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Глазные болезни
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования глаз
- Увеальные болезни
- Меланома
- Увеальные новообразования
- Увеальная меланома
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Проколы
- Хирургические процедуры, оперативные
- Обработка образца
- Сбор образцов крови
Другие идентификационные номера исследования
- 242945
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .