ISITE: Undersökning av somatiska förändringar i ögat tumörer (iSITE)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Uveal melanom är sällsynta cancer som uppstår från pigmentceller (melanocyter) i ögat. Liksom de flesta sällsynta cancerformer bidrar begränsat intresse för att utveckla nya terapier och brist på kliniska studier till relativt sämre överlevnadsgrader jämfört med vanliga cancerformer. Efter behandling av uveal melanom med antingen kirurgiskt avlägsnande av ögat (enucleation) eller lokal strålning (plack brachyterapi) kommer ungefär hälften av alla patienter att utveckla metastaser (nya tumörer). De flesta patienter kommer att dö inom några månader trots nuvarande terapier.
Konjunktival melanom (cancer i ögats yta som linjer insidan av ögonlocken) är en extremt sällsynt delmängd av ögoncancer som också har dåliga överlevnadsresultat när de metastaserade. Moderna DNA -sekvenseringsteknologier gör det möjligt för forskare att identifiera mutationer som förvärvats under en individs livstid (dessa kallas somatiska mutationer). Vissa av dessa somatiska mutationer förekommer i cancerassocierade gener och ökar risken för att utveckla cancer. Denna studie kommer att använda sekvenseringsteknologier för att se ut för att identifiera mutationer som är associerade med ögatcancer. Genom sekvensering i olika stadier av sjukdomen hoppas vi kunna bygga en tidslinje för mutationens ordning som inträffar under ögoncancerutvecklingen. Utredarna kommer också att generera cellinjemodeller för att försöka förstå hur dessa cancerformer utvecklas, sprids (metastasera) och svara på behandlingar. Utredarna kommer också att titta på vilka somatiska mutationer som kan detekteras i blod. Blodprover kommer att samlas in regelbundet från deltagare och cirkulera tumör -DNA, (ctDNA, fragment av DNA som frigörs av tumörer i blodomloppet) kommer att sekvenseras. Utredarna kommer att avgöra om mutationerna som finns i ctDNA kan användas som en indikator på sjukdomens progression.
Denna studie kommer att ge efterfrågad insikt i en sällsynt och understudierad cancertyp, i syfte att förbättra patienternas överlevnad genom att identifiera nyckelmutationer för att utveckla nya terapier mot.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cambridge, Storbritannien
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Denna forskningsstudie kommer att inkludera deltagare med primärt uveal melanom och/eller metastaserande uveal melanom och deltagare med konjunktival melanom.
En medlem av deltagarens kliniska vårdteam, en forskningssjuksköterska eller medlem i Clinical Research Network (CRN) kommer att ha tillgång till patientjournaler för att identifiera potentiella deltagare och kontrollera om de uppfyller behörighetskriterierna och om det tidigare finns tillgängliga prover.
Patienter som har, och de som inte har, tidigare gett skriftligt samtycke för sina prover som erhölls under standardförfaranden för behandling, kommer att användas i forskning, kommer att vara berättigade.
Beskrivning
Inkluderingskriterier:
- Patienter ≥ 18 år eller äldre
- Histologisk diagnos av primär eller återkommande/metastatisk okulär melanom*.
Friska ögon-, blod- och leverprover lagrade i biobanker med samtycke för användning i forskning.
- *Med undantag för primärt uveal melanom där en klinisk diagnos är tillräcklig. En diagnostisk noggrannhet på> 99% uppnås med hjälp av kombinationen av oftalmoskopi (undersökning av ögat baksida), fundusfotografering (fotografi av baksidan av ögat) och ett ögat ultraljud.
Uteslutningskriterier:
- Patienter <18 år
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
A (primär uveal melanom)
Prospektiv insamling, primär uveal melanom.
Om patienter tidigare har samlat in prover kommer samtycke att begäras att också få dessa prover.
|
Provsamling av överskottsprover som inte behövs för diagnostiska eller patologiska krav
En NHS- eller CRN -anställd kommer att informera patienterna om studiens art och mål, gå igenom deltagarnas informationsblad och belysa möjliga risker som är förknippade med deras deltagande och upprepa den frivilliga karaktären i denna studie.
Patienter kommer att ges möjligheter att ställa frågor som rör studien.
Om den potentiella deltagaren fortfarande är intresserad av att delta, kommer skriftligt informerat samtycke för studien att tas emot och en kopia av det informerade samtycket kommer att ges till deltagaren att behålla.
Patienten kommer att slutföra i egen tid.
Att äga rum i en rutinmässig poliklinikutnämning
Att äga rum i en poliklinik.
|
|
B1 (Metastatic Uveal Melanoma)
Prospektiv insamling, metastaserande uveal melanom.
Om patienter tidigare har samlat in prover kommer samtycke att begäras att också få dessa prover.
|
Provsamling av överskottsprover som inte behövs för diagnostiska eller patologiska krav
En NHS- eller CRN -anställd kommer att informera patienterna om studiens art och mål, gå igenom deltagarnas informationsblad och belysa möjliga risker som är förknippade med deras deltagande och upprepa den frivilliga karaktären i denna studie.
Patienter kommer att ges möjligheter att ställa frågor som rör studien.
Om den potentiella deltagaren fortfarande är intresserad av att delta, kommer skriftligt informerat samtycke för studien att tas emot och en kopia av det informerade samtycket kommer att ges till deltagaren att behålla.
Patienten kommer att slutföra i egen tid.
Att äga rum i en rutinmässig poliklinikutnämning
Att äga rum i en poliklinik.
|
|
B2 (Metastatic Uveal Melanoma, Endast Precollected)
Tidigare insamlade och lagrade vävnadsprover, endast retrospektiv insamling, metastaserande uveal melanom
|
|
|
C (konjunktival melanom)
Tidigare insamlade och lagrade vävnadsprover, endast retrospektiv insamling, metastatisk konjunktival melanom,
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mätning av vilka somatiska mutationer förvärvas under utveckling och metastaser i uveal melanom och konjunktival melanom.
Tidsram: 6.5 år
|
Att spåra de mutationella förändringarna av en tumör hos samma patient över tid gör att utredarna kan bestämma i vilken ordning mutationer förvärvas och därför ger insikt i sina roller i sjukdomsbiologi.
De flesta studier har sekvenserat primära tumörer och metastatiska tumörer från olika patienter.
Detta gör jämförelse mellan de två tumörgrupperna svåra på grund av närvaron av mutationer som är specifika för patienter, men inte nödvändigtvis viktigt för cancerutveckling.
För att bestämma relevansen av dessa vanligt förändrade gener kommer ett större antal parade tumörer att sekvenseras.
|
6.5 år
|
|
Mät om tumör intratumoural heterogenitet (blandningen av olika tumörcelltyper inom en tumör) är associerad med ett dåligt kliniskt resultat.
Tidsram: 6.5 år
|
Det finns nya bevis för att olika populationer av celler finns i olika regioner inom en enda tumör (intratumoural heterogenitet) i uveal melanom. Detta är ett resultat av utvecklingen av olika grupper av mutationer (underkloner) som utvecklas - en återspegling av den adaptiva karaktären av cancer över tid. Intratumoural heterogenitet har kopplats till dåliga kliniska resultat i andra cancertyper. Denna studie kommer att avgöra vilka underkloner som finns och i vilken utsträckning de är förknippade med dåliga kliniska resultat i uveal och konjunktival melanom. Prover vid olika tidpunkter från samma patient och prover över olika regioner inom samma tumör kommer att genomgå sekvensering av hela genomet, hela exome eller riktade uppsättningar av cancergener. Detta kommer att möjliggöra identifiering av somatiska förändringar från basersättningar till större genomarrangemang och jämförelser mellan bördan och typen av somatiska alternativ. |
6.5 år
|
|
Mätning av bördan och förekomsten av somatiska mutationer i normala och cancerprover av tumörer i ögat
Tidsram: 6.5 år
|
Prover vid olika tidpunkter från samma patient och prover över olika regioner inom samma tumör kommer att genomgå sekvensering av hela genomet, hela exome eller riktade uppsättningar av cancergener.
Detta kommer att möjliggöra identifiering av somatiska förändringar från basersättningar till större genomarrangemang och jämförelser mellan bördan och typen av somatiska förändringar identifierade.
|
6.5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Gör mutationer detekterade i cirkulerande tumör -DNA de somatiska mutationerna som finns i tumören och effektiviteten hos denna mått som ett sätt att övervaka tumörutveckling och sjukdomsprogression.
Tidsram: 6.5 år
|
Kohorter A och B1: Endast uveal melanom. Denna studie kommer att inkludera longitudinell blodprovtagning för detektion av mutationer i ctDNA. Om dessa mutationer har visat sig vara en realtidsreflektion av mutationerna som finns i tumören, skulle detta vara en värdefull minimalt invasiv metod för att studera tumörutveckling och övervakning av sjukdomar. |
6.5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Ögonsjukdomar
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroendokrina tumörer
- Nevi och melanom
- Ögonneoplasmer
- Uveal sjukdomar
- Melanom
- Uveal neoplasmer
- Uveal melanom
- Undersökningstekniker
- Kliniska laboratorietekniker
- Diagnostiska tekniker och procedurer
- Diagnos
- Punktering
- Kirurgiska ingrepp, operativ
- Provhantering
- Blodprovsamling
Andra studie-ID-nummer
- 242945
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .