Isite: Undersøkelse av somatiske endringer i øyets svulster (iSITE)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Uveal melanomer er sjeldne kreftformer som oppstår fra pigmentceller (melanocytter) i øyet. Som de fleste sjeldne kreftformer, bidrar begrenset interesse for å utvikle nye terapier og mangel på kliniske studier mot relativt dårligere overlevelsesrate sammenlignet med vanlige kreftformer. Etter behandling av uveal melanom med enten kirurgisk fjerning av øyet (enukleation) eller lokal stråling (plakk brachyterapi), vil omtrent halvparten av alle pasienter utvikle metastaser (nye svulster). De fleste pasienter vil dø i løpet av noen måneder til tross for aktuelle terapier.
Konjunktival melanomer (kreft i overflaten av øyet som linjer innsiden av øyelokkene) er en ekstremt sjelden undergruppe av kreft i øyet som også har dårlige overlevelsesresultater en gang metastasert. Moderne DNA -sekvenseringsteknologier gjør det mulig for forskere å identifisere mutasjoner ervervet i løpet av et individs levetid (disse er kjent som somatiske mutasjoner). Noen av disse somatiske mutasjonene forekommer i kreftassosierte gener, og øker risikoen for å utvikle kreft. Denne studien vil bruke sekvenseringsteknologier for å se etter å identifisere mutasjoner assosiert med kreft i øyet. Ved å sekvensere i forskjellige stadier av sykdommen håper vi å bygge en tidslinje for rekkefølgen på mutasjoner som oppstår under utvikling av øyekreft. Etterforskerne vil også generere cellelinjemodeller for å prøve å forstå hvordan disse kreftformene utvikler seg, sprer (metastasis) og reagerer på behandlinger. Etterforskerne vil også se på hvilke somatiske mutasjoner som kan påvises i blod. Blodprøver vil bli samlet regelmessig fra deltakere og sirkulerende tumor -DNA, (ctDNA, fragmenter av DNA frigitt av svulster i blodomløpet) vil bli sekvensert. Etterforskerne vil avgjøre om mutasjonene som er til stede i ctDNA kan brukes som en indikator på sykdomsprogresjon.
Denne studien vil gi mye nødvendig innsikt i en sjelden og undervurdert krefttype, med sikte på å forbedre pasientenes overlevelse ved å identifisere viktige mutasjoner for å utvikle nye terapier mot.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Denne forskningsstudien vil omfatte deltakere med primært uveal melanom og/eller metastatisk uveal melanom og deltakere med konjunktival melanom.
Et medlem av deltakerens kliniske omsorgsteam, en forskningssykepleier eller medlem av Clinical Research Network (CRN) vil ha tilgang til pasientjournaler for å identifisere potensielle deltakere og sjekke om de oppfyller kvalifiseringskriteriene, og om det tidligere er samlet tilgjengelige prøver.
Pasienter som har, og de som ikke har gitt skriftlig samtykke til sine prøver som ble oppnådd under standardprosedyrer for behandling, som skal brukes i forskning, vil være kvalifisert.
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Pasienter ≥ 18 år eller over
- Histologisk diagnose av primær eller tilbakevendende/metastatisk okulært melanom*.
Sunt øye, blod og leverprøver lagret i biobanker med samtykke til bruk i forskning.
- *Med unntak av primært uveal melanom der en klinisk diagnose er tilstrekkelig. En diagnostisk nøyaktighet på> 99% oppnås ved bruk av kombinasjonen av oftalmoskopi (undersøkelse av baksiden av øyet), Fundus Photography (fotografi av baksiden av øyet) og en øyes ultralyd.
Eksklusjonskriterier:
- Pasienter <18 år
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
A (primær uveal melanom)
Prospektiv samling, primært uveal melanom.
Hvis pasienter tidligere har samlet inn prøver, vil samtykke bli bedt om å også få disse prøvene.
|
Eksempelinnsamling av overskuddsprøver som ikke er nødvendig for diagnostiske eller patologiske krav
En ansatt i NHS- eller CRN vil informere pasienter om studiens art og mål, gå gjennom deltakerinformasjonsarket, fremheve mulige risikoer forbundet med deres deltakelse og gjenta den frivillige karakteren av denne studien.
Pasienter vil få muligheter til å stille spørsmål knyttet til studien.
Hvis den potensielle deltakeren fremdeles er interessert i å delta, vil skriftlig informert samtykke til studien bli mottatt, og en kopi av det informerte samtykke vil bli gitt til deltakeren for å beholde.
Pasienten vil fullføre i egen tid.
Å finne sted i en rutinemessig poliklinikkavtale
Å finne sted i en poliklinikk.
|
|
B1 (metastatisk uveal melanom)
Prospektiv samling, metastatisk uveal melanom.
Hvis pasienter tidligere har samlet inn prøver, vil samtykke bli bedt om å også få disse prøvene.
|
Eksempelinnsamling av overskuddsprøver som ikke er nødvendig for diagnostiske eller patologiske krav
En ansatt i NHS- eller CRN vil informere pasienter om studiens art og mål, gå gjennom deltakerinformasjonsarket, fremheve mulige risikoer forbundet med deres deltakelse og gjenta den frivillige karakteren av denne studien.
Pasienter vil få muligheter til å stille spørsmål knyttet til studien.
Hvis den potensielle deltakeren fremdeles er interessert i å delta, vil skriftlig informert samtykke til studien bli mottatt, og en kopi av det informerte samtykke vil bli gitt til deltakeren for å beholde.
Pasienten vil fullføre i egen tid.
Å finne sted i en rutinemessig poliklinikkavtale
Å finne sted i en poliklinikk.
|
|
B2 (metastatisk uveal melanom, bare forkynt)
Tidligere samlet og lagrede vevsprøver, bare retrospektiv samling, metastatisk uveal melanom
|
|
|
C (konjunktival melanom)
Tidligere samlet og lagrede vevsprøver, bare retrospektiv samling, metastatisk konjunktival melanom,
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Måling av hvilke somatiske mutasjoner ervervet under utvikling og metastaser i uveal melanomer og konjunktival melanomer.
Tidsramme: 6,5 år
|
Å spore de mutasjonsendringene av en svulst hos samme pasient over tid vil tillate etterforskerne å bestemme rekkefølgen mutasjoner ervervet og derfor gi innsikt i deres roller i sykdomsbiologi.
De fleste studier har sekvensert primære svulster og metastatiske svulster fra forskjellige pasienter.
Dette gjør sammenligning mellom de to gruppene av svulster vanskelig på grunn av tilstedeværelsen av mutasjoner som er spesifikke for pasienter, men ikke nødvendigvis viktig for kreftutvikling.
For å bestemme relevansen av disse ofte endrede genene, vil et større antall sammenkoblede svulster bli sekvensert.
|
6,5 år
|
|
Mål om tumor intratumoural heterogenitet (blandingen av forskjellige tumorcelletyper i en svulst) er assosiert med et dårlig klinisk resultat.
Tidsramme: 6,5 år
|
Det er nye bevis på at forskjellige populasjoner av celler eksisterer i forskjellige regioner i en enkelt tumor (intratumoural heterogenitet) i uveal melanom. Dette er et resultat av utviklingen av forskjellige grupper av mutasjoner (subkloner) som utvikler seg - en refleksjon av kreftets adaptive natur over tid. Intratumoural heterogenitet har blitt knyttet til dårlige kliniske utfall i andre krefttyper. Denne studien vil avgjøre hvilke subkloner som eksisterer, og i hvilken grad de er assosiert med dårlige kliniske utfall i Uveal og konjunktival melanom. Prøver på forskjellige tidspunkter fra den samme pasienten, og prøver over forskjellige regioner i samme svulst, vil gjennomgå sekvensering av hele genomet, hele eksom eller målrettede sett med kreftgener. Dette vil tillate identifisering av somatiske endringer fra basesubstitusjoner til større genomarrangementer, og det kan gjøres sammenligninger mellom belastningen og typen somatiske vekslinger som er identifisert. |
6,5 år
|
|
Måling av belastningen og forekomsten av somatiske mutasjoner i normale og kreftprøver av svulster i øyet
Tidsramme: 6,5 år
|
Prøver på forskjellige tidspunkter fra den samme pasienten, og prøver over forskjellige regioner i samme svulst, vil gjennomgå sekvensering av hele genomet, hele eksom eller målrettede sett med kreftgener.
Dette vil tillate identifisering av somatiske endringer fra basesubstitusjoner til større genomarrangementer, og det kan gjøres sammenligninger mellom belastningen og typen somatiske endringer som er identifisert.
|
6,5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjør mutasjoner påvist i sirkulerende tumor -DNA de somatiske mutasjonene som er funnet i svulsten og effektiviteten av dette tiltaket som et middel til å overvåke tumorutviklingen, og sykdomsprogresjon.
Tidsramme: 6,5 år
|
Kohorter A og B1: kun uveal melanom. Denne studien vil omfatte langsgående blodprøvetaking for påvisning av mutasjoner i ctDNA. Hvis disse mutasjonene viser seg å være en sanntids refleksjon av mutasjonene som er til stede i svulsten, vil dette være en verdifull minimalt invasiv tilnærming til å studere tumorutvikling og overvåking av sykdom. |
6,5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Øyesykdommer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Øye neoplasmer
- Uveal sykdommer
- Melanom
- Uveal neoplasmer
- Uveal melanom
- Undersøkelsesteknikker
- Kliniske laboratorieteknikker
- Diagnostiske teknikker og prosedyrer
- Diagnose
- Punkteringer
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Prøvehåndtering
- Blodprøveinnsamling
Andre studie-ID-numre
- 242945
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .