ISITE: Investigação de alterações somáticas em tumores do olho (iSITE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os melanomas uveais são cânceres raros que surgem de células pigmentos (melanócitos) no olho. Como a maioria dos cânceres raros, o interesse limitado no desenvolvimento de novas terapias e a falta de ensaios clínicos contribui para as taxas de sobrevivência relativamente piores em comparação com os cânceres comuns. Após o tratamento do melanoma uveal com remoção cirúrgica do olho (enucleação) ou radiação local (braquiterapia em placa), aproximadamente metade de todos os pacientes desenvolverá metástases (novos tumores). A maioria dos pacientes morrerá dentro de alguns meses, apesar das terapias atuais.
Os melanomas conjuntivais (câncer da superfície do olho que alinham o interior das pálpebras) são um subconjunto extremamente raro de câncer de olho que também possui maus resultados de sobrevivência uma vez metastizados. As tecnologias modernas de sequenciamento de DNA permitem que os pesquisadores identifiquem mutações adquiridas durante a vida útil de um indivíduo (elas são conhecidas como mutações somáticas). Algumas dessas mutações somáticas ocorrem em genes associados ao câncer e aumentam o risco de desenvolver câncer. Este estudo usará tecnologias de sequenciamento para procurar identificar mutações associadas aos cânceres do olho. Ao sequenciar em diferentes estágios da doença, esperamos construir uma linha do tempo da ordem de mutações que ocorrem durante o desenvolvimento do câncer ocular. Os investigadores também gerarão modelos de linha celular para tentar entender como esses cânceres se desenvolvem, espalham (metástase) e responderão aos tratamentos. Os investigadores também analisarão quais mutações somáticas são detectáveis no sangue. As amostras de sangue serão coletadas regularmente dos participantes e do DNA do tumor circulante (ctDNA, fragmentos de DNA liberados por tumores na corrente sanguínea) serão sequenciados. Os investigadores determinarão se as mutações presentes no ctDNA podem ser usadas como um indicador de progressão da doença.
Este estudo fornecerá uma visão muito necessária sobre um tipo de câncer raro e pouco estudado, com o objetivo de melhorar a sobrevivência dos pacientes, identificando mutações -chave para desenvolver novas terapias contra.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cambridge, Reino Unido
- Wellcome Sanger Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Este estudo de pesquisa incluirá participantes com melanoma uveal primário e/ou melanoma uveal metastático e participantes com melanoma conjuntival.
Um membro da equipe de assistência clínica do participante, uma enfermeira de pesquisa ou membro da Rede de Pesquisa Clínica (CRN) terá acesso aos registros dos pacientes para identificar potenciais participantes e verificar se atendem aos critérios de elegibilidade e se houver amostras disponíveis anteriormente.
Os pacientes que tiveram e aqueles que não deram o consentimento por escrito para suas amostras que foram obtidos durante os procedimentos padrão de tratamento, a serem usados na pesquisa, serão elegíveis.
Descrição
Critérios de inclusão:
- Pacientes ≥ 18 anos de idade ou mais
- Diagnóstico histológico de melanoma ocular primário ou recorrente/metastático*.
Amostras saudáveis de olho, sangue e fígado armazenadas em biobanks com consentimento para uso na pesquisa.
- *Com exceção do melanoma uveal primário, onde um diagnóstico clínico é suficiente. Uma precisão diagnóstica> 99% é alcançada usando a combinação de oftalmoscopia (exame da parte de trás do olho), fotografia de fundo (fotografia da parte de trás do olho) e um ultrassom ocular.
Critérios de exclusão:
- Pacientes <18 anos de idade
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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A (melanoma primário Uveal)
Coleção prospectiva, melanoma uveal primário.
Se os pacientes tiveram amostras anteriormente coletadas, será solicitado o consentimento para obter também essas amostras.
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coleta de amostras de amostras excedentes não necessárias para requisitos de diagnóstico ou patológico
Um membro da equipe do NHS ou da CRN informará os pacientes sobre a natureza e os objetivos do estudo, passarão pela folha de informações do participante, destacando possíveis riscos associados à sua participação e reiterará a natureza voluntária deste estudo.
Os pacientes terão oportunidades para fazer perguntas referentes ao estudo.
Se o participante em potencial ainda estiver interessado em participar, o consentimento informado por escrito para o estudo será recebido e uma cópia do consentimento informado será concedido ao participante para manter.
O paciente completará o seu tempo.
Para ocorrer em uma consulta de rotina ambulatorial
Para ocorrer em um ambiente ambulatorial.
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B1 (melanoma uveal metastático)
Coleção prospectiva, melanoma uveal metastático.
Se os pacientes tiveram amostras anteriormente coletadas, será solicitado o consentimento para obter também essas amostras.
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coleta de amostras de amostras excedentes não necessárias para requisitos de diagnóstico ou patológico
Um membro da equipe do NHS ou da CRN informará os pacientes sobre a natureza e os objetivos do estudo, passarão pela folha de informações do participante, destacando possíveis riscos associados à sua participação e reiterará a natureza voluntária deste estudo.
Os pacientes terão oportunidades para fazer perguntas referentes ao estudo.
Se o participante em potencial ainda estiver interessado em participar, o consentimento informado por escrito para o estudo será recebido e uma cópia do consentimento informado será concedido ao participante para manter.
O paciente completará o seu tempo.
Para ocorrer em uma consulta de rotina ambulatorial
Para ocorrer em um ambiente ambulatorial.
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B2 (melanoma uveal metastático, apenas pré -coletado)
Amostras de tecido coletadas e armazenadas anteriormente coletadas, apenas coleção retrospectiva, melanoma metastático uveal
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C (melanoma conjuntival)
Anteriormente coletado e armazenado amostras de tecido, apenas coleção retrospectiva, melanoma conjuntivo metastático,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medindo o que as mutações somáticas são adquiridas durante o desenvolvimento e as metástases em melanomas uveais e melanomas conjuntivais.
Prazo: 6,5 anos
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O rastreamento das mudanças mutacionais de um tumor no mesmo paciente ao longo do tempo permitirá que os investigadores determinem a ordem em que as mutações são adquiridas e, portanto, forneçam informações sobre seus papéis na biologia da doença.
A maioria dos estudos tem tumores primários sequenciados e tumores metastáticos de diferentes pacientes.
Isso dificulta a comparação entre os dois grupos de tumores devido à presença de mutações específicas dos pacientes, mas não necessariamente importantes para o desenvolvimento do câncer.
Para determinar a relevância desses genes comumente alterados, um número maior de tumores emparelhados será sequenciado.
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6,5 anos
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Meça se a heterogeneidade intratumoral do tumor (a mistura de diferentes tipos de células tumorais em um tumor) está associada a um resultado clínico ruim.
Prazo: 6,5 anos
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Há evidências emergentes de que diversas populações de células existem em diferentes regiões dentro de um único tumor (heterogeneidade intratumoural) no melanoma uveal. Isso é resultado do desenvolvimento de diferentes grupos de mutações (subclones) que evoluem - um reflexo da natureza adaptativa do câncer ao longo do tempo. A heterogeneidade intratumoral tem sido associada a maus resultados clínicos em outros tipos de câncer. Este estudo determinará quais subclones existem e até que ponto eles estão associados a maus resultados clínicos no melanoma uveal e conjuntival. Amostras em diferentes momentos do mesmo paciente e amostras em diferentes regiões dentro do mesmo tumor passarão por sequenciamento de todo o genoma, exoma inteiro ou conjuntos direcionados de genes de câncer. Isso permitirá a identificação de alterações somáticas, desde substituições básicas a rearranjos maiores do genoma e comparações a serem feitas entre o ônus e o tipo de alternâncias somáticas identificadas. |
6,5 anos
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Medindo o ônus e a prevalência de mutações somáticas em amostras normais e de câncer de tumores do olho
Prazo: 6,5 anos
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Amostras em diferentes momentos do mesmo paciente e amostras em diferentes regiões dentro do mesmo tumor passarão por sequenciamento de todo o genoma, exoma inteiro ou conjuntos direcionados de genes de câncer.
Isso permitirá a identificação de alterações somáticas de substituições básicas a rearranjos de genoma maiores e comparações a serem feitas entre o ônus e o tipo de alterações somáticas identificadas.
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6,5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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As mutações do DO detectadas no DNA do tumor circulante refletem as mutações somáticas encontradas no tumor e a eficácia dessa medida como um meio de monitorar a evolução do tumor e a progressão da doença.
Prazo: 6,5 anos
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Coortes A e B1: apenas melanoma uveal. Este estudo incluirá amostragem de sangue longitudinal para a detecção de mutações no ctDNA. Se essas mutações forem um reflexo em tempo real das mutações presentes no tumor, essa seria uma abordagem valiosa minimamente invasiva para estudar a evolução do tumor e monitorar doenças. |
6,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças oculares
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Neoplasias oculares
- Doenças uveais
- Melanoma
- Neoplasias Uveais
- Melanoma Uveal
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Perfurações
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Manipulação de amostras
- Coleção de amostras de sangue
Outros números de identificação do estudo
- 242945
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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