ISITE: Investigation des altérations somatiques des tumeurs de l'œil (iSITE)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Les mélanomes uvéaux sont des cancers rares qui proviennent de cellules pigmentaires (mélanocytes) dans l'œil. Comme la plupart des cancers rares, un intérêt limité pour le développement de nouvelles thérapies et un manque d'essais cliniques contribuent à des taux de survie relativement pires par rapport aux cancers courants. Après le traitement du mélanome uvéal avec l'élimination chirurgicale de l'œil (énucléation) ou de la radiothérapie locale (brachythérapie de plaque), environ la moitié de tous les patients développeront des métastases (nouvelles tumeurs). La plupart des patients mourront en quelques mois malgré les thérapies actuelles.
Les mélanomes conjonctivaux (cancer de la surface de l'œil qui tapissent l'intérieur des paupières) sont un sous-ensemble extrêmement rare de cancers des yeux qui ont également de mauvais résultats de survie une fois métastasés. Les technologies modernes de séquençage de l'ADN permettent aux chercheurs d'identifier les mutations acquises au cours de la durée de vie d'un individu (celles-ci sont appelées mutations somatiques). Certaines de ces mutations somatiques se produisent dans les gènes associés au cancer et augmentent le risque de développer un cancer. Cette étude utilisera les technologies de séquençage pour chercher à identifier les mutations associées aux cancers de l'œil. En séquençant à différents stades de la maladie, nous espérons construire une chronologie de l'ordre des mutations qui se produisent pendant le développement du cancer des yeux. Les enquêteurs généreront également des modèles de lignées cellulaires pour essayer de comprendre comment ces cancers se développent, se propagent (métastases) et répondent aux traitements. Les enquêteurs examineront également les mutations somatiques détectables dans le sang. Des échantillons de sang seront prélevés régulièrement auprès des participants et de l'ADN tumoral circulant (CTDNA, des fragments d'ADN libérés par les tumeurs dans la circulation sanguine) seront séquencés. Les enquêteurs détermineront si les mutations présentes dans l'ADNmt peuvent être utilisées comme indicateur de la progression de la maladie.
Cette étude fournira un aperçu indispensable d'un type de cancer rare et sous-étudié, dans le but d'améliorer la survie des patients en identifiant les mutations clés pour développer de nouvelles thérapies contre.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cambridge, Royaume-Uni
- Wellcome Sanger Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Cette étude comprendra des participants avec un mélanome uvéal primaire et / ou un mélanome uvéal métastatique et des participants atteints de mélanome conjonctival.
Un membre de l'équipe de soins cliniques des participants, une infirmière ou un membre du réseau de recherche clinique (CRN) aura accès aux dossiers des patients pour identifier les participants potentiels et vérifier s'ils répondent aux critères d'éligibilité et s'il y a des échantillons disponibles précédemment.
Les patients qui ont, et ceux qui n'ont pas, précédemment donné leur consentement écrit pour leurs échantillons qui ont été obtenus lors de procédures de traitement standard, à être utilisés dans la recherche, seront éligibles.
La description
Critères d'inclusion:
- Patients ≥ 18 ans ou plus
- Diagnostic histologique du mélanome oculaire primaire ou récurrent / métastatique *.
Des échantillons sains, sanguins et hépatiques stockés dans les biobanques avec consentement pour une utilisation dans la recherche.
- * À l'exception du mélanome uvéal primaire où un diagnostic clinique est suffisant. Une précision diagnostique de> 99% est obtenue en utilisant la combinaison de l'ophtalmoscopie (examen de l'arrière de l'œil), de la photographie du fond (photographie de l'arrière de l'œil) et une échographie des yeux.
Critères d'exclusion:
- Patients de moins de 18 ans
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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A (mélanome uvéal primaire)
Collection potentielle, mélanome uvéal primaire.
Si les patients ont précédemment prélevé des échantillons, un consentement sera invité à obtenir également ces échantillons.
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Échantillon de collecte d'échantillons excédentaires non nécessaires aux exigences diagnostiques ou pathologiques
Un membre du personnel du NHS ou du CRN informera les patients de la nature et des objectifs de l'étude, passent par la fiche d'information des participants, mettant en évidence les risques possibles associés à leur participation et réitérer la nature volontaire de cette étude.
Les patients auront la possibilité de poser des questions relatives à l'étude.
Si le participant potentiel est toujours intéressé à participer, le consentement éclairé écrit pour l'étude sera alors reçu et une copie du consentement éclairé sera donnée au participant pour le garder.
Le patient se terminera en son propre temps.
Avoir lieu dans un rendez-vous sur la clinique de randonnée de routine
Se dérouler dans une clinique ambulatoire.
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B1 (mélanome uvéal métastatique)
Collection potentielle, mélanome uvéal métastatique.
Si les patients ont précédemment prélevé des échantillons, un consentement sera invité à obtenir également ces échantillons.
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Échantillon de collecte d'échantillons excédentaires non nécessaires aux exigences diagnostiques ou pathologiques
Un membre du personnel du NHS ou du CRN informera les patients de la nature et des objectifs de l'étude, passent par la fiche d'information des participants, mettant en évidence les risques possibles associés à leur participation et réitérer la nature volontaire de cette étude.
Les patients auront la possibilité de poser des questions relatives à l'étude.
Si le participant potentiel est toujours intéressé à participer, le consentement éclairé écrit pour l'étude sera alors reçu et une copie du consentement éclairé sera donnée au participant pour le garder.
Le patient se terminera en son propre temps.
Avoir lieu dans un rendez-vous sur la clinique de randonnée de routine
Se dérouler dans une clinique ambulatoire.
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B2 (mélanome uvéal métastatique, précodé uniquement)
Échantillons de tissus précédemment collectés et stockés, collection rétrospective uniquement, mélanome uvéal métastatique
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C (mélanome conjonctival)
Échantillons de tissus précédemment prélevés et stockés, collection rétrospective uniquement, mélanome conjonctival métastatique,
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesurer quelles mutations somatiques sont acquises pendant le développement et les métastases dans les mélanomes uvéaux et les mélanomes conjonctivaux.
Délai: 6,5 ans
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Le suivi des changements mutationnels d'une tumeur chez le même patient au fil du temps permettra aux enquêteurs de déterminer l'ordre dans lequel les mutations sont acquises et donnent donc un aperçu de leur rôle dans la biologie de la maladie.
La plupart des études ont séquencé les tumeurs primaires et les tumeurs métastatiques de différents patients.
Cela rend difficile la comparaison entre les deux groupes de tumeurs en raison de la présence de mutations spécifiques aux patients, mais pas nécessairement importantes pour le développement du cancer.
Pour déterminer la pertinence de ces gènes couramment modifiés, un plus grand nombre de tumeurs appariées sera séquencée.
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6,5 ans
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Mesurez si l'hétérogénéité intratumourale tumorale (le mélange de différents types de cellules tumorales dans une tumeur) est associée à un mauvais résultat clinique.
Délai: 6,5 ans
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Il existe des preuves émergentes que diverses populations de cellules existent dans différentes régions au sein d'une seule tumeur (hétérogénéité intratumourale) dans le mélanome uvéal. Ceci est le résultat du développement de différents groupes de mutations (sous-clones) qui évoluent - un reflet de la nature adaptative du cancer au fil du temps. L'hétérogénéité intratumourale a été liée à de mauvais résultats cliniques dans d'autres types de cancer. Cette étude déterminera les sous-clones et dans quelle mesure ils sont associés à de mauvais résultats cliniques dans le mélanome uvéal et conjonctival. Des échantillons à différents moments du même patient, et des échantillons dans différentes régions au sein de la même tumeur, subiront un séquençage de l'ensemble du génome, de l'exome entier ou des ensembles de gènes de cancer ciblés. Cela permettra d'identifier les altérations somatiques des substitutions de base à des réarrangements du génome plus importants et des comparaisons entre la charge et le type d'alternations somatiques identifiées. |
6,5 ans
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Mesurer la charge et la prévalence des mutations somatiques dans les échantillons normaux et de cancer des tumeurs de l'œil
Délai: 6,5 ans
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Des échantillons à différents moments du même patient, et des échantillons dans différentes régions au sein de la même tumeur, subiront un séquençage de l'ensemble du génome, de l'exome entier ou des ensembles de gènes de cancer ciblés.
Cela permettra d'identifier les altérations somatiques des substitutions de base à des réarrangements plus importants du génome et des comparaisons entre la charge et le type d'altérations somatiques identifiées.
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6,5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les mutations détectées dans l'ADN tumoral circulant reflètent les mutations somatiques trouvées dans la tumeur et l'efficacité de cette mesure comme moyen de surveiller l'évolution tumorale et la progression de la maladie.
Délai: 6,5 ans
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Cohorts A et B1: Mélanome uvéal uniquement. Cette étude comprendra un échantillonnage de sang longitudinal pour la détection de mutations dans l'ADNmt. Si ces mutations se révèlent être un reflet en temps réel des mutations présentes au sein de la tumeur, ce serait une approche précieuse mini-invasive pour étudier l'évolution des tumeurs et la surveillance des maladies. |
6,5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies oculaires
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs oculaires
- Maladies de l'uvée
- Mélanome
- Tumeurs de l'uvée
- Mélanome uvéal
- Techniques d'investigation
- Techniques de laboratoire clinique
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Perforation
- Procédures chirurgicales, opératoires
- Manipulation des échantillons
- Collection d'échantillons de sang
Autres numéros d'identification d'étude
- 242945
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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