ISITE: Investigación de alteraciones somáticas en los tumores del ojo (iSITE)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los melanomas uveales son cánceres raros que surgen de las células pigmentarias (melanocitos) en el ojo. Como la mayoría de los cánceres raros, el interés limitado en el desarrollo de nuevas terapias y la falta de ensayos clínicos contribuye a tasas de supervivencia relativamente peores en comparación con los cánceres comunes. Después del tratamiento del melanoma uveal con la eliminación quirúrgica del ojo (enucleación) o la radiación local (braquiterapia de placa), aproximadamente la mitad de todos los pacientes desarrollarán metástasis (tumores nuevos). La mayoría de los pacientes morirán en unos pocos meses a pesar de las terapias actuales.
Los melanomas conjuntivales (cáncer de la superficie del ojo que recubre el interior de los párpados) son un subconjunto extremadamente raro de cánceres de ojos que también tienen malos resultados de supervivencia una vez metastasizado. Las tecnologías modernas de secuenciación de ADN permiten a los investigadores identificar mutaciones adquiridas durante la vida útil de un individuo (estas se conocen como mutaciones somáticas). Algunas de estas mutaciones somáticas ocurren en genes asociados al cáncer y aumentan el riesgo de desarrollar cáncer. Este estudio utilizará tecnologías de secuenciación para buscar identificar mutaciones asociadas con los cánceres del ojo. Al secuenciar en diferentes etapas de la enfermedad, esperamos construir una línea de tiempo del orden de mutaciones que ocurran durante el desarrollo del cáncer de ojo. Los investigadores también generarán modelos de línea celular para tratar de comprender cómo estos cánceres se desarrollan, se propagan (metástasis) y responderán a los tratamientos. Los investigadores también analizarán qué mutaciones somáticas son detectables en la sangre. Las muestras de sangre se recolectarán regularmente de los participantes y el ADN tumoral circulante (ADNmt, se secuenciarán fragmentos de ADN liberados por tumores en el torrente sanguíneo). Los investigadores determinarán si las mutaciones presentes en el ADNmt se pueden usar como un indicador de progresión de la enfermedad.
Este estudio proporcionará una visión muy necesaria de un tipo de cáncer raro y poco estudiado, con el objetivo de mejorar la supervivencia de los pacientes mediante la identificación de mutaciones clave para desarrollar nuevas terapias.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cambridge, Reino Unido
- Wellcome Sanger Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Este estudio de investigación incluirá participantes con melanoma uveal primario y/o melanoma uveal metastásico y participantes con melanoma conjuntival.
Un miembro del equipo de atención clínica del participante, una enfermera de investigación o miembro de la Red de Investigación Clínica (CRN) tendrá acceso a registros de pacientes para identificar posibles participantes y verificar si cumplen con los criterios de elegibilidad y si hay muestras disponibles previamente recopiladas.
Los pacientes que tienen, y aquellos que no han dado su consentimiento por escrito para sus muestras que se obtuvieron durante los procedimientos de tratamiento estándar, que se utilizarán en la investigación, serán elegibles.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes ≥ 18 años de edad o más
- Diagnóstico histológico de melanoma ocular primario o recurrente/metastásico*.
Muestras sanas de ojo, sangre e hígado almacenadas en biobancos con consentimiento para su uso en la investigación.
- *Con la excepción del melanoma uveal primario, donde un diagnóstico clínico es suficiente. Se logra una precisión diagnóstica de> 99% utilizando la combinación de oftalmoscopia (examen del dorso del ojo), la fotografía de fondo (fotografía del dorso del ojo) y un ultrasonido de los ojos.
Criterios de exclusión:
- Pacientes <18 años de edad
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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A (melanoma uveal primario)
COLECCIÓN PROVEPECTIVA, MELANOMA UVEAL PRIMARIA.
Si los pacientes han recolectado muestras previamente, se solicitará al consentimiento que también obtenga estas muestras.
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Muestra de recolección de muestras excedentes no necesarias para los requisitos de diagnóstico o patológicos
Un miembro del personal del NHS o CRN informará a los pacientes sobre la naturaleza y los objetivos del estudio, pasará por la hoja de información de los participantes, destacando los posibles riesgos asociados con su participación y reiterar la naturaleza voluntaria de este estudio.
Los pacientes tendrán oportunidades para hacer preguntas relacionadas con el estudio.
Si el participante potencial aún está interesado en participar, se recibirá el consentimiento informado por escrito para el estudio y se dará una copia del consentimiento informado al participante para mantener.
El paciente se completará en tiempo propio.
Tener lugar en una cita de clínica ambulatoria de rutina
Tener lugar en una clínica ambulatoria.
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B1 (melanoma uveal metastásico)
Colección prospectiva, melanoma uveal metastásico.
Si los pacientes han recolectado muestras previamente, se solicitará al consentimiento que también obtenga estas muestras.
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Muestra de recolección de muestras excedentes no necesarias para los requisitos de diagnóstico o patológicos
Un miembro del personal del NHS o CRN informará a los pacientes sobre la naturaleza y los objetivos del estudio, pasará por la hoja de información de los participantes, destacando los posibles riesgos asociados con su participación y reiterar la naturaleza voluntaria de este estudio.
Los pacientes tendrán oportunidades para hacer preguntas relacionadas con el estudio.
Si el participante potencial aún está interesado en participar, se recibirá el consentimiento informado por escrito para el estudio y se dará una copia del consentimiento informado al participante para mantener.
El paciente se completará en tiempo propio.
Tener lugar en una cita de clínica ambulatoria de rutina
Tener lugar en una clínica ambulatoria.
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B2 (melanoma uveal metastásico, solo precolectado)
Muestras de tejido recolectadas y almacenadas previamente, colección retrospectiva solamente, melanoma uveal metastásico
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C (melanoma conjuntival)
Muestras de tejido recolectadas y almacenadas previamente, solo colección retrospectiva, melanoma conjuntival metastásico,
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de qué mutaciones somáticas se adquieren durante el desarrollo y las metástasis en melanomas uveales y melanomas conjuntivales.
Periodo de tiempo: 6.5 años
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El seguimiento de los cambios mutacionales de un tumor en el mismo paciente a lo largo del tiempo permitirá a los investigadores determinar el orden en que se adquieren las mutaciones y, por lo tanto, proporcionarán información sobre sus roles en la biología de las enfermedades.
La mayoría de los estudios han secuenciado tumores primarios y tumores metastásicos de diferentes pacientes.
Esto dificulta la comparación entre los dos grupos de tumores debido a la presencia de mutaciones específicas para los pacientes, pero no necesariamente importante para el desarrollo del cáncer.
Para determinar la relevancia de estos genes comúnmente alterados, se secuenciará un mayor número de tumores emparejados.
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6.5 años
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Mida si la heterogeneidad intratumoral tumoral (la mezcla de diferentes tipos de células tumorales dentro de un tumor) se asocia con un mal resultado clínico.
Periodo de tiempo: 6.5 años
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Existe evidencia emergente de que existen diversas poblaciones de células en diferentes regiones dentro de un solo tumor (heterogeneidad intratumoral) en el melanoma uveal. Este es el resultado del desarrollo de diferentes grupos de mutaciones (subclones) que evolucionan, un reflejo de la naturaleza adaptativa del cáncer a lo largo del tiempo. La heterogeneidad intratumoral se ha relacionado con malos resultados clínicos en otros tipos de cáncer. Este estudio determinará qué subclones existen y en qué medida están asociados con malos resultados clínicos en el melanoma uveal y conjuntival. Las muestras en diferentes puntos de tiempo del mismo paciente, y las muestras en diferentes regiones dentro del mismo tumor, sufrirán secuenciación de todo el genoma, exoma completo o conjuntos específicos de genes de cáncer. Esto permitirá la identificación de alteraciones somáticas de sustituciones base a reordenamientos de genoma más grandes, y las comparaciones se realizarán entre la carga y el tipo de alternancias somáticas identificadas. |
6.5 años
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Medición de la carga y prevalencia de mutaciones somáticas en muestras normales y de cáncer de tumores del ojo
Periodo de tiempo: 6.5 años
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Las muestras en diferentes puntos de tiempo del mismo paciente, y las muestras en diferentes regiones dentro del mismo tumor, sufrirán secuenciación de todo el genoma, exoma completo o conjuntos específicos de genes de cáncer.
Esto permitirá la identificación de alteraciones somáticas de sustituciones base a reordenamientos de genoma más grandes, y las comparaciones se realizarán entre la carga y el tipo de alteraciones somáticas identificadas.
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6.5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Las mutaciones DO detectadas en el ADN tumoral circulante reflejan las mutaciones somáticas encontradas dentro del tumor y la efectividad de esta medida como un medio para monitorear la evolución del tumor y la progresión de la enfermedad.
Periodo de tiempo: 6.5 años
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Cohortes A y B1: sola de melanoma uveal. Este estudio incluirá un muestreo de sangre longitudinal para la detección de mutaciones en el ADNmt. Si se encuentra que estas mutaciones son un reflejo en tiempo real de las mutaciones presentes dentro del tumor, este sería un enfoque valioso mínimamente invasivo para estudiar la evolución del tumor y el monitoreo de la enfermedad. |
6.5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades de los ojos
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Neoplasias Oculares
- Enfermedades uveales
- Melanoma
- Neoplasias uveales
- Melanoma uveal
- Técnicas de investigación
- Técnicas de laboratorio clínico
- Técnicas y procedimientos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Puntas
- Procedimientos quirúrgicos, operativo
- Manejo de muestras
- Recolección de muestras de sangre
Otros números de identificación del estudio
- 242945
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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