ISITE: A szem daganatainak szomatikus változásainak vizsgálata (iSITE)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az uveal melanómák ritka rák, amely a szemben a pigmentsejtekből (melanocitákból) származik. A legtöbb ritka rákhoz hasonlóan az új terápiák kidolgozása és a klinikai vizsgálatok hiánya iránti korlátozott érdeklődés hozzájárul a viszonylag rosszabb túlélési arányhoz, mint a közös rákok. Az uveális melanóma kezelését a szem (enukleáció) vagy a helyi sugárzás (plakk brachiterápia) műtéti eltávolításával, az összes beteg körülbelül fele metasztázisokat (új daganatok) alakul ki. A legtöbb beteg néhány hónapon belül meghal a jelenlegi terápiák ellenére.
A kötőhártya -melanómák (a szemhéj belsejét vonzó szem felületének rákja) a szemdaganatok rendkívül ritka részhalmaza, amelyek szintén gyenge túlélési eredményekkel rendelkeznek, ha egyszer áttételték. A modern DNS -szekvenálási technológiák lehetővé teszik a kutatók számára, hogy azonosítsák az egyén élettartama alatt szerzett mutációkat (ezeket szomatikus mutációknak nevezik). Ezen szomatikus mutációk némelyike a rákkal összefüggő génekben fordul elő, és növeli a rák kialakulásának kockázatát. Ez a tanulmány szekvenálási technológiákat fog használni a szem rákos mutációinak azonosítására. A betegség különböző szakaszaiban szekvenálással reméljük, hogy felépítjük a szemrák kialakulása során bekövetkező mutációk sorrendjét. A vizsgálók sejtmodelleket is generálnak, hogy megpróbálják megérteni, hogyan alakulnak ezek a rákok, terjednek (metasztázis) és reagálnak a kezelésekre. A vizsgálók azt is megvizsgálják, hogy a szomatikus mutációk mikor detektálhatók a vérben. A vérmintákat rendszeresen gyűjtik a résztvevőkből, és a keringő tumor DNS -t (ctDNS, a daganatok által a véráramba felszabaduló DNS fragmensek) szekvenálnak. A vizsgálók meghatározzák, hogy a ctDNS -ben lévő mutációk felhasználhatók -e a betegség progressziójának mutatójaként.
Ez a tanulmány nagyon szükséges betekintést nyújt egy ritka és alulértékelt ráktípusba, azzal a céllal, hogy javítsa a betegek túlélését azáltal, hogy azonosítja a kulcsfontosságú mutációkat az új terápiák kialakításához.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság
- Wellcome Sanger Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Ez a kutatás magában foglalja az elsődleges uveal melanómával és/vagy metasztatikus uveal melanómával rendelkező résztvevőket, valamint a kötőhártya -melanómával rendelkező résztvevőket.
A résztvevő klinikai gondozási csoportjának, a kutató ápolónak vagy a klinikai kutatási hálózatnak (CRN) tagja hozzáférhet a betegnyilvántartásokhoz, hogy azonosítsa a potenciális résztvevőket, és ellenőrizze, hogy megfelelnek -e a jogosultsági kritériumoknak, és ha van -e korábban rendelkezésre álló minták.
Azok a betegek, akiknek és azoknak, akik korábban nem adtak írásbeli hozzájárulást, a mintáikhoz, amelyeket a standard kezelési eljárások során, a kutatáshoz használtak, jogosultak lesznek.
Leírás
Befogadási kritériumok:
- A betegek ≥ 18 éves vagy annál idősebb betegek
- Az elsődleges vagy ismétlődő/metasztatikus szem melanóma szövettani diagnosztizálása*.
A biobankokban tárolt egészséges szem, vér és májminták, a kutatáshoz való felhasználáshoz.
- *Az elsődleges uveal melanoma kivételével, ahol a klinikai diagnózis elegendő. A 99% -os diagnosztikai pontosságot a szemészeti moszkópia (a szem hátuljának vizsgálata), a Fundus Photography (a szem hátuljának fényképe) és a szem ultrahangának kombinációjával érik el.
Kizárási kritériumok:
- 18 évesnél fiatalabb betegek
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
A (elsődleges uveal melanoma)
Prospektív gyűjtemény, elsődleges uveal melanoma.
Ha a betegek korábban összegyűjtöttek mintákat, akkor hozzájárulást kell kérni ezeknek a mintáknak a megszerzéséhez.
|
A többletminták mintagyűjteménye, amely nem szükséges a diagnosztikai vagy kóros követelményekhez
Az NHS vagy a CRN alkalmazottja tájékoztatja a betegeket a vizsgálat természetéről és céljairól, átmegy a résztvevői információs lapon, kiemelve a részvételükkel kapcsolatos lehetséges kockázatokat, és megismétli a tanulmány önkéntes jellegét.
A betegek lehetőséget kapnak a vizsgálathoz kapcsolódó kérdések feltevésére.
Ha a potenciális résztvevő továbbra is érdekli a részvételt, akkor a tanulmány írásbeli tájékozott hozzájárulását fogják megkapni, és a tájékozott beleegyezés másolatát kapják a résztvevőnek.
A beteg a saját idején fejeződik be.
Hogy egy rutin járóbeteg -klinikai kinevezésben kerüljön sor
Egy járóbeteg -klinikán zajlik.
|
|
B1 (metasztatikus uveal melanoma)
Prospektív gyűjtemény, metasztatikus uveal melanoma.
Ha a betegek korábban összegyűjtöttek mintákat, akkor hozzájárulást kell kérni ezeknek a mintáknak a megszerzéséhez.
|
A többletminták mintagyűjteménye, amely nem szükséges a diagnosztikai vagy kóros követelményekhez
Az NHS vagy a CRN alkalmazottja tájékoztatja a betegeket a vizsgálat természetéről és céljairól, átmegy a résztvevői információs lapon, kiemelve a részvételükkel kapcsolatos lehetséges kockázatokat, és megismétli a tanulmány önkéntes jellegét.
A betegek lehetőséget kapnak a vizsgálathoz kapcsolódó kérdések feltevésére.
Ha a potenciális résztvevő továbbra is érdekli a részvételt, akkor a tanulmány írásbeli tájékozott hozzájárulását fogják megkapni, és a tájékozott beleegyezés másolatát kapják a résztvevőnek.
A beteg a saját idején fejeződik be.
Hogy egy rutin járóbeteg -klinikai kinevezésben kerüljön sor
Egy járóbeteg -klinikán zajlik.
|
|
B2 (metasztatikus uveal melanoma, csak előzetesen)
Korábban összegyűjtött és tárolt szövetminták, csak retrospektív gyűjtemény, metasztatikus uveal melanoma
|
|
|
C (kötőhártya melanoma)
Korábban összegyűjtött és tárolt szövetminták, csak retrospektív gyűjtemény, metasztatikus kötőhártya melanoma,
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mérni azt a szomatikus mutációt, amelyet a fejlődés és az áttétek során szereznek be az uveal melanómákban és a kötőhártya melanómákban.
Időkeret: 6,5 év
|
A daganat mutációs változásainak nyomon követése ugyanabban a betegnél az idő múlásával lehetővé teszi a vizsgálók számára, hogy meghatározzák a mutációk megszerzésének sorrendjét, és ezért betekintést nyújtanak a betegségbiológiában betöltött szerepükbe.
A legtöbb vizsgálat szekvenálta az elsődleges daganatokat és a különféle betegek metasztatikus daganatait.
Ez megnehezíti a két daganatcsoport összehasonlítását a betegekre specifikus mutációk jelenléte miatt, de nem feltétlenül fontos a rák kialakulásához.
Ezen általánosan megváltozott gének relevanciájának meghatározására nagyobb számú páros daganatot szekvenálunk.
|
6,5 év
|
|
Mérje meg, hogy a tumor intratumourális heterogenitása (a különböző tumortípusok keveréke egy tumoron belül) rossz klinikai eredményhez kapcsolódik -e.
Időkeret: 6,5 év
|
Felmerülő bizonyítékok vannak arra, hogy a sejtek különféle populációi léteznek az egyetlen daganatban (intratumourális heterogenitás) az uveal melanomában. Ez annak eredménye, hogy a mutációk (alklónok) különféle csoportjainak kialakulását fejlődnek ki - a rák adaptív jellegének az idő múlásával történő tükrözése. Az intratumourális heterogenitás összekapcsolódott más ráktípusok rossz klinikai eredményeivel. Ez a tanulmány meghatározza, hogy milyen szubklónok léteznek, és milyen mértékben kapcsolódnak egymáshoz az uveális és kötőhártya -melanoma rossz klinikai eredményeihez. Ugyanazon betegtől származó különböző időpontokban a minták, és ugyanazon daganaton belüli különböző régiókban minták, a teljes genom, a teljes exome vagy a rákgének célzott halmazai szekvenáláson megy keresztül. Ez lehetővé teszi a szomatikus változások azonosítását az alapszubsztitúcióktól a nagyobb genom átrendeződésekig, és összehasonlítani kell az azonosított szomatikus váltakozások típusa és típusa között. |
6,5 év
|
|
A szomatikus mutációk terheinek és prevalenciájának mérése a szem daganatainak normál és rákmintáiban
Időkeret: 6,5 év
|
Ugyanazon betegtől származó különböző időpontokban a minták, és ugyanazon daganaton belüli különböző régiókban minták, a teljes genom, a teljes exome vagy a rákgének célzott halmazai szekvenáláson megy keresztül.
Ez lehetővé teszi a szomatikus változások azonosítását az alapszubsztitúcióktól a nagyobb genom átrendeződésekig, valamint az azonosított szomatikus változások típusa és típusa közötti összehasonlításokhoz.
|
6,5 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A keringő tumor DNS -ben detektált mutációk tükrözik -e a daganaton belül talált szomatikus mutációkat, és ennek az intézkedésnek a hatékonyságát mint a tumor evolúciójának megfigyelésének eszközét és a betegség progresszióját.
Időkeret: 6,5 év
|
A és B1 kohorszok: csak uveal melanoma. Ez a tanulmány magában foglalja a longitudinális vérmintavételt a ctDNS mutációinak kimutatására. Ha ezeket a mutációkat a daganaton belüli mutációk valós idejű tükrözése lehet, ez értékes minimálisan invazív megközelítés lenne a tumor evolúciójának tanulmányozására és a betegség megfigyelésére. |
6,5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Pui Ying Chan, Wellcome Sanger Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Szembetegségek
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroendokrin daganatok
- Nevi és melanómák
- Szem neoplazmák
- Uveális betegségek
- Melanóma
- Uveális neoplazmák
- Uveális melanoma
- Nyomozási technikák
- Klinikai laboratóriumi technikák
- Diagnosztikai technikák és eljárások
- Diagnózis
- Lyukasztás
- Műtéti eljárások, operatív
- Minta kezelése
- Vérminta gyűjteménye
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 242945
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .