Rintakehän sädehoito ja PD-1: n ja LAG-3: n estäminen paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (TRIPL)
Tripl: Rintakehän sädehoito ja PD-1: n ja LAG-3: n estäminen paikallisesti edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ei-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC) edustaa yli 80% keuhkosyövistä ja noin 35% NSCLC-potilaista, joilla on vaiheen III tauti. Paikallisesti edennyt NSCLC-potilailla, jotka voidaan määritellä potilaille, jotka voidaan määritellä amerikkalaiseksi syövän (AJCC) vaiheen III taudin tai lukukelvottoman vaiheen II taudin, tyypillisesti tavanomaisesti fraktioidusta (1,8-2,0 Harmaa (GY) päivässä) sädehoito (RT) noin 60 Gy kokonaisannokseen samanaikaisella kemoterapialla. Tyynenmeren tutkimuksen (NCT02125461) perusteella potilaille, joilla ei ole taudin etenemistä samanaikaisen kemoradioterapian jälkeen, tarjotaan tyypillisesti yhden vuoden adjuvantti-PD-L1-estäjä Durvalumabia, riippumatta PD-L1-kasvaimen osuudesta (TPS). Tyynenmeren 2 tutkimuksen (NCT03519971) viimeaikaiset tulokset eivät osoittaneet selviytymishyötyä lisäämällä samanaikaista durvalumabia kemoradioterapiaan, ja siksi adjuvanttisen immunoterapian Tyynenmeren ohjelma kemoradaation jälkeen on edelleen varautumattoman La-NSCLC: n hoidon standardi.
Tyynenmeren tutkimuksen standardin perusteella sekä RT: n että systeemisen hoidon, jota käytetään hoitamaan la-NSCLC-potilaita standardissa, noudattavat ei-biomarkkeria, joka on valittu "yksi-kokoinen" kaikille Yhdysvalloissa. Edistyneessä NSCLC: ssä potilaat, joilla on korkea PD-L1-TPS-pistemäärä (≥ 50%), hyötyvät kuitenkin enemmän immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjistä pembrolitsumabista, atetsolitsumabista ja cemiplimabista verrattuna pelkästään sytotoksiseen kemoterapiaan, ja yhden aineen immunoterapia (IO) on tullut ensisijainen hoitotaso sellaisille potilaille. Kemoterapian jättäminen LA-NSCLC-potilaiden hoidosta, joilla on korkea PD-L1-ekspressio, joka saa IO: n, on looginen askel. Toisaalta potilaat, joilla on alhainen PD-L1-TPS-pistemäärä (<50%) hyötyä vähemmän yhden aineen IO: sta edistyneessä NSCLC: ssä, ja IO: ta tarjotaan tyypillisesti yhdessä kemoterapian kanssa. Ottaen huomioon huono vaste IO: lle potilaille, joilla on alhainen PD-L1 TPS -ekspressio, tutkijaryhmä uskoo, että yhdistelmä IO plus kemoterapia voisi olla erityisen hyödyllinen Low-TPS LA-NSCLC -ympäristössä.
Induktiolla (jota kutsutaan myös neoadjuvantiksi) IO ennen RT: tä LA-NSCLC: lle on useita mahdollisia etuja. Esimerkiksi natiivinen kasvain, joka toimii in situ -rokotteena neoadjuvanttisessa ympäristössä, ehjällä imusysteemillä ja säteilyttämättömällä solmutilalla, voisi edistää optimaalista immuunijärjestelmää. Itse asiassa neoadjuvant IO on osoittanut vaikuttavaa tehokkuutta sekä puutteellisessa epäsuhtakorjauksessa (DMMR) peräsuolen syövässä ja melanoomassa. Varhaisen vaiheen NSCLC: lle tämä lähestymistapa on korostettu äskettäisissä uusadjuvanttikokeissa immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estämisestä yhdessä resektoitavan NSCLC: n kemoterapian kanssa, kuten checkmate 816 (NCT029998528), avainsarja-671 (NCT03425643) ja Nadimii (NCT03838159). Lisäksi Tyynenmeren tutkimuksen ja reaalimaailman tietojen tulokset osoittavat, että noin 25% LA-NSCLC-potilaista aloitettiin kemoradioterapialla, ei koskaan saa konsolidointia durvalumabia, ja noin 50% potilaista alkoi konsolidoinnista durvalumabi ei täytä tarkoitettua hoitovuotta. Siten induktion IO: n antaminen voi olla erityisen hyödyllistä LA-NSCLC-potilailla IO-hoidon toimittamisen parantamiseksi.
Sprint (NCT03523702) oli moni-instituutioiden vaiheen II tutkimus, jossa biomarkkereiden valitsemia (PD-L1 TPS ≥ 50%) LA-NSCLC-potilaita käsiteltiin 3 induktio-pembrolitsumabin syklillä rintakehän RT: n laajuuden vähentämiseksi ja sytotoksinen kemoterapia oli otettu käsittelylaitoksesta. Potilaat, joilla oli PD-L1 TPS <50%, saivat standardia samanaikaisia kemoradioterapiaa (Chemort), jota seurasi standardi adjuvanttihoito, jotta he toimisivat satunnaisena vertailuna toksisuuksien ja kliinisten tulosten arvioimiseksi. Induktion jälkeen PD-L1 TPS ≥ 50% potilaat saivat PET-pohjaista annosmaalatun RT: n uuden ja henkilökohtaisen lähestymistavan mukaisesti, jota tutkittiin kahdessa aikaisemmassa tutkimuksessa (NCT02073968, NCT0348114), joka voi vähentää toksisuutta käyttämällä lyhennettyjä RT-kursseja ja vähentämällä annoksia pienille tuumoreille ja solmeille. Näiden tutkimusten perusteella PET-vaste induktio-IO: lle, joka käyttää PERCIST-kriteerejä, voi toimia hyödyllisenä ennustekertoimena tunnistaakseen La-NSCLC-potilaat reagoivat todennäköisemmin uusiin IO-ohjelmiin aikaisemmassa hoidossa (ennen RT: n antamista). Tätä havaintoa tukevat myös aikaisemmat mahdolliset ja retrospektiiviset tutkimukset, jotka osoittavat, että PET: n vastea CT: n sijasta voi olla parempi ennustaja selviytymiselle NSCLC -potilailla, jotka saavat IO: ta. Lisäksi IO -vasteen varhainen tunnistaminen tarjoaa lisätietoja kasvaimen ainutlaatuisesta immuunijärjestelmästä, jota voitaisiin käyttää seuraavien RT-, IO- ja/tai kemoterapiahoitosuunnitelmien yksilöimiseen. Kaiken kaikkiaan Sprint osoitti korkean hoidon tehokkuuden rajoitetulla myrkyllisyydellä ja tuo esiin PET-vasteen induktio-IO: lle uutena päätepisteinä, joka mahdollistaa hoidon varhaisen arvioinnin ja joka voi mahdollisesti toimia uudena paradigmana La-NSCLC-interventiotutkimuksissa.
Tämän kokemuksen perusteella tutkijaryhmä uskoo, että sprintihoitomenetelmää (induktio IO, jota seuraa RT ja Consolidation IO), voidaan käyttää muiden uusien IO-yhdistelmien tutkimiseen biomarkkereiden valitsemien LA-NSCLC: lle. Yksi tällainen immuunikohde on lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 (LAG3), jota erilaiset immuunisolut ekspressoivat ja säätelee efektorin T-solujen aktivaatiota ja vasteita. LAG-3-esto palauttaa uupuneiden T-solujen efektoritoiminnan parantaen niiden kykyä hyökätä kasvainsoluihin. Lisäksi LAG-3: n estävät vaikutukset T-soluihin vaikuttavat PD-L1: n vaikutuksista, jotka ovat potentiaalisena perusteena LAG-3: n ja PD-1/PD-L1-estämisen yhdistämisessä. Metastaattisessa melanoomassa relatiivisuus-047-tutkimus (NCT03470922) osoitti, että yhdistelmä PD-1 ja LAG-3-salpaus nivolumabin ja relatlimaB: n kanssa parantaa vastaavasti etenemisvapaa eloonjäämistä (PFS) verrattuna pelkästään nivolumabiin, jolla on suotuisa toksisuus versus nivolumabia plus CTLA-4 estävä IPilimabi. Nämä havainnot viittaavat siihen, että yhdistelmä PD-1 ja LAG-3-estäminen voi olla potentiaalinen hyödyllisyys muiden pahanlaatuisten kasvaimien, kuten NSCLC: n, hoitoon. Lisäksi vaiheen I tutkiminen cemiplimabista ja fianlimabista ei-asettamattomassa vaiheessa IIIB-C tai IV NSCLC (NCT03005782) osoitti, että yhdistelmä osoitti kliinistä aktiivisuutta samanlaisella turvallisuusprofiililla verrattuna pelkästään cemiplimabiin. Ottaen huomioon Sprint-, Relativity-047: ssä ja NCT03005782: ssa havaitut lupaavat havainnot, tutkimusryhmä uskoo, että kaksois-immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäminen PD-1-estäjällä cemiplimab plus Lag-3-estäjä Fianlimab, joka on annettu ennen kuin Sprint-lähestymistapa, jolla on arvokas terapeuttisen potentiaalin potentiaalipotentiaalien potilaiden.
Hoitoa annetaan kolmessa vaiheessa, kuten tässä rekisteröinnissä on yksityiskohtaisesti: (1) kolme induktio-IO-sykliä, histologiaspesifisen platina-dublettikemoterapian (PDC) kanssa lisättyjä henkilöitä, joiden PD-L1 TPS <50%; (2) rintakehän RT (samanaikaisella PDC: llä suositellaan koehenkilöille, joiden PD-L1 TPS <50%); (3) 13 konsolidointisykliä io.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Nitin Ohri, MD, MS
- Puhelinnumero: 718-405-8550
- Sähköposti: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
- Rekrytointi
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
-
Ottaa yhteyttä:
- Nitin Ohri, MD, MS
- Puhelinnumero: 718-405-8550
- Sähköposti: nitin.ohri@einsteinmed.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aikaisemmin käsittelemätön ja biopsia-todistettu NSCLC, mitattavissa olevalla sairaudella (ainakin yksi yksidimensionaalinen, radiografisesti mitattava vaurio, joka perustuu RECIST V1.1) ja yksi seuraavista vaiheista: (Aikaisempi resektio tai stereotaktinen sädehoito varhaisen vaiheen taudille on sallittua).
- AJCC -version 8 vaiheen II tauti, lääketieteellisesti tai teknisesti
- AJCC-versio 8 vaiheen III tauti, kelvollinen ei-kirurgiseen hoitoon
- PD-L1-ekspression määrittäminen esikäsittelykasvaimenäytteessä käyttämällä kliinisesti validoitua määritystä
- Vaiheen III NSCLC: n, ts. Kemoterapian ja samanaikaisen RT: n tavanomaisen ei -kirurgisen hoidon tavanomainen hoitoon.
- Koko kehon PET/CT 42 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista, joka osoittaa hypermetabolisen keuhkovaurion (t) ja/tai rintakehän imusolmukkeet (t)
- Aivojen tai pään CT: n MRI kontrastia 42 päivän kuluessa ennen opiskelua
- PFT: t 42 päivän kuluessa tutkimuksesta
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Suorituskyky Status 0-2
Riittävä loppututkinnon toiminto tutkimushoidossa, kliinisten arvioinnin mukaisesti ja mukaan lukien:
- Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500/mm3)
- Verihiutaleiden lukumäärä ≥ 100 x 109/l (> 100 000/mm3)
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN). Tätä ei sovelleta koehenkilöihin, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääosin konjugaaninen hemolyysin tai maksan patologian puuttuessa), joka sallitaan vain heidän lääkärinsä kanssa neuvotellen
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x normaalin institutionaalinen yläraja (ULN)
Seerumin kreatiniinin puhdistuma> 30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (kuten alla) tai 24 tunnin virtsankeräys kreatiniinin puhdistuman määrittämiseksi: (lukuun ottamatta potilaita, jotka on suunniteltu saamaan pemetreksoituja, jolloin seerumin kreatiniinin puhdistuman on oltava> 45 ml/min)
- Urokset: paino (kg) x (140 - ikä) ÷ (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))
- Naaraat: 0,85 x paino (kg) x (140 - ikä) ÷ (72 x seerumin kreatiniini (mg/dl))
Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso poissulkemiskriteerit), ei imettämistä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:
- Ei lastenpotentiaalin (WOCBP) nainen, kuten liitteessä on määritelty
- WOCBP, joka suostuu seuraamaan liitteen ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan (180 päivää) viimeisen tutkintohoiton jälkeen Cemiplimabilla ja Fianlimabilla
- WOCBP, joka suostuu seuraamaan liitteessä olevia ehkäisyohjeita ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen kemoterapian annoksen tai FDA: n määräävien tarrojen mukaisesti (esim. 14 kuukautta viimeisen sisplatiiniannoksen) jälkeen)
- Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen hoidon ja pidättäytymisen jälkeen lahjoittamasta siittiöitä tänä aikana
- Osallistuja (tai laillisesti hyväksyttävä edustaja tarvittaessa) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen oikeudenkäynnille
Poissulkemiskriteerit:
Tunnetun epidermaalisen kasvutekijän (EGFR) mutaation tai anaplastisen lymfoomikinaasi (ALK) -fuusion läsnäolo
o EGFR/ALK-mutaatiotilan määrittäminen tarvitaan ei-limakalvojen solukarsinoomahistologioihin ja suositellaan okasolukarsinoomaa varten
- Aikaisempi hoito anti-PD-1: llä, anti-PD-L1: llä tai LAG-3-estäjällä
- Potilas, joka osallistuu tällä hetkellä tutkittavaan tutkimukseen tai on osallistunut tutkimukseen tai on käyttänyt tutkintalaitetta 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusta koskevaa annosta
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus kuin keuhkosyöpä, joka (1) vaatii muuta aktiivista hoitoa kuin hormonaalista terapiaa ja (2) hoitaa lääkärit todennäköisesti vaikuttavan potilaan elinajanodoteeseen
- Historia (ei-tarttumattomasta) keuhkokuumeesta, joka vaati steroideja tai nykyistä keuhkokuumetta
- Tunnettu sydänlihatulehduksen historia
- Troponiini T (TNT) tai troponiini I (TNI)> 2x institutionaalinen ULN lähtötilanteessa. Potilaat, joiden TNT- tai TNI -tasot ovat välillä> 1 - 2x ULN, ovat sallittuja, jos toistotasot 24 tunnin sisällä ovat ≤ 1x ULN. Jos TNT- tai TNI -tasot ovat> 1 - 2x ULN 24 tunnin sisällä, kohde voi suorittaa sydämen arvioinnin ja tutkijan hoidossa lääketieteellisen arvioinnin perusteella potilaan edun mukainen
- Tunnettu aktiivinen bacillus tuberkuloosi (TB)
- Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäytökset, jotka häiritsevät yhteistyötä oikeudenkäynnin vaatimusten kanssa
- Raskaus, arvioitu virtsan raskaustestillä 72 tunnin sisällä ennen hoidon jakamista. Jos virtsan raskaustesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, tarvitaan seerumin raskaustesti. Jos raskaustestin seulonnan ja ensimmäisen tutkimuksen hoidon seulonnan välillä on yli 72 tuntia, on suoritettava toinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) ja sen on oltava negatiivinen
- Käynnissä tai viimeaikaiset (2 vuoden kuluessa) todisteet autoimmuunisairaudesta, joka vaati systeemistä hoitoa immunosuppressiivisilla aineilla. Seuraavat ovat poikkeuksellisia: vitiligo, ratkaissuhde, lapsuuden astma, jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonin korvaamista, psoriaasi ei vaadi systeemistä hoitoa
- Historia tai nykyiset todisteet merkittävistä (CTCAE -luokasta ≥2) paikallisesta tai systeemisestä infektiosta (esim. Selluliitti, keuhkokuume, septikemia), joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä koe -lääkitysannosta
- Aktiivinen infektio, joka vaatii hoitoa
HiV-, hepatiitti B -viruksella (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio (HCV) -infektio; tai immuunikatojen diagnoosi, joka liittyy tai johtaa krooniseen infektioon
- Potilaat, joilla on tunnettu HIV, jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsematon viruskuorma ja CD4 -lukumäärä yli 350 joko spontaanisti tai stabiililla viruslääkkeillä) ovat sallittuja. Potilaille, joilla on hallittu HIV -tartunta, seuranta suoritetaan paikallisia standardeja kohti
- Potilaat, joilla on tunnettu hepatiitti B (HepBsag+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (seerumin hepatiitti B -viruksen DNA-PCR, joka on alle havaitsemisrajan ja saavat anti-virushoito hepatiitti B: lle), ovat sallittuja. Potilaat, joilla on kontrolloituja infektioita
- Potilaat, jotka tunnetaan hepatiitti C-viruksen vasta-ainepositiivisesti (HCV AB+), jotka ovat kontrolloineet infektiota (havaitsemattomia HCV-RNA: ta polymeraasiketjureaktiolla (PCR) joko spontaanisti tai vasteena onnistuneelle anti-HCV-hoidon kurssille) ovat sallittuja.
- HIV -potilaat, joilla on HIV tai hepatiitti
- Immuunikato- tai jatkuvan kroonisen systeemisen steroidihoidon diagnoosi (annostelulla, joka ylittää 10 mg päivittäin prednisoniekvivalentin) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivisen hoidon muoto 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
- Tunnettu yliherkkyys aktiivisille aineille tai mihin tahansa apuaineen
- Sain elävän rokotteen 30 päivän kuluessa tutkimuksen lääkityksen suunnitellun aloittamisesta o live- tai elävää heikentynyttä rokotusta replikaatiopotentiaalilla. Jos potilas aikoo saada COVID-19-rokotteen ennen tutkimuslääkkeen alkamista, tutkimukseen osallistumisen tulisi viivästyä vähintään viikon kuluttua COVID-19-rokotuksen jälkeen. Hoitojakson aikana suositellaan viivyttämään COVID-19-rokotusta, kunnes potilaat saavat ja sietäävät tasaista annosta tutkimuslääkettä. Rokotteen annos ei saa olla vähemmän kuin 48 tuntia ennen tai jälkeen lääkkeen annostelua
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
|
Ihmisen IgG: n anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on hyväksytty pitkälle edenneen NSCLC: n hoitoon PD-L1 TPS: llä ≥ 50% monoterapiana ja yhdessä kemoterapian kanssa
Muut nimet:
Ihmisen IgG-anti-lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 (LAG-3) monoklonaalinen vasta-aine, jota erilaiset immuunisolut ekspressoivat, ja säätelee efektorin T-solujen aktivaatiota ja vasteita.
LAG-3-esto palauttaa uupuneiden T-solujen efektoritoiminnan parantaen niiden kykyä hyökätä kasvainsoluihin.
Fianlimabia tutkitaan parhaillaan useissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin liittyy NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Rintakehän sädehoito.
Tavanomaisesti fraktioitu 1,8-2,0
Harmaa (GY) päivässä.
Adaptiivista sädehoitoa ei suoriteta, ellei potilaan asennuksen vaikeuksia tai potilaan sisäisen anatomian muutoksia vaadi CT -simulaatiomenettelyn toistamisen
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: PD-L1 (TPS <50%)
Viikoittaista radiosensibilisoivaa PDC |
Ihmisen IgG: n anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine, joka on hyväksytty pitkälle edenneen NSCLC: n hoitoon PD-L1 TPS: llä ≥ 50% monoterapiana ja yhdessä kemoterapian kanssa
Muut nimet:
Ihmisen IgG-anti-lymfosyyttien aktivaatiogeeni 3 (LAG-3) monoklonaalinen vasta-aine, jota erilaiset immuunisolut ekspressoivat, ja säätelee efektorin T-solujen aktivaatiota ja vasteita.
LAG-3-esto palauttaa uupuneiden T-solujen efektoritoiminnan parantaen niiden kykyä hyökätä kasvainsoluihin.
Fianlimabia tutkitaan parhaillaan useissa kliinisissä tutkimuksissa, joihin liittyy NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Rintakehän sädehoito.
Tavanomaisesti fraktioitu 1,8-2,0
Harmaa (GY) päivässä.
Adaptiivista sädehoitoa ei suoriteta, ellei potilaan asennuksen vaikeuksia tai potilaan sisäisen anatomian muutoksia vaadi CT -simulaatiomenettelyn toistamisen
Hyväksyttäviä histologiaspesifisiä PDC-ohjelmia ovat karboplatiini plus paklitakseli tai nab-paclitaxel (mikä tahansa histologia), karboplatiini/sisplatiini plus pemetrexed (ei-kvaaminen), karboplatiini/sisplatiini plus etoposidi (mikä tahansa histologia) ja karboplatiini/cisplatiini plus (LAVE).
Karboplatiinia voidaan käyttää sisplatiinin sijasta syklin 1 jälkeen sisplatiinin aiheuttaman neuro-/oto-/munuaistoksisuuden tapauksissa, kunhan potilas pysyy kemoradioterapiassa.
Viikoittaista radiosensibilisoivaa PDC: tä suositellaan PD-L1 TPS: lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) induktion IO -terapialle
Aikaikkuna: 3 syklin jälkeen (jokainen sykli on ~ 3 viikkoa) induktion IO -hoidosta, noin 10 viikkoa
|
ORR: n induktioterapia arvioidaan fluorodeoksiglukoosin (FDG) FDG-PET-skannauksella käyttämällä positroniemissiotomografiavastekriteerejä kiinteissä kasvaimissa (PERCIST) -kriteereissä.
Percist-kriteerien mukaisten standardisoitujen imeytymisarvo (SUV) edeltävän ja jälkeisen standardisoidun arvon (SUV) tasot arvioidaan.
Erityisesti potilaiden prosenttiosuus, jotka kokevat joko täydellisen metabolisen vasteen (CMR) tai osittaisen metabolisen vasteen (PMR), FDG: n imeytymisen muutosten perusteella määritetään ja kvantifioidaan käyttämällä seuraavaa laskelmaa (PMR+CMR/näytteen koko).
Kaikki osallistujat, jotka aloittavat opintohoidon, analysoidaan ORR: lle.
Osallistujat, joille ei suoriteta vastausprosenttia arviointia mistä tahansa syystä, luokitellaan vastaamattomiin.
Kunkin tutkimuskohortin vasteasteet esitetään yhteenveto ja raportoidaan käyttämällä lukumääriä ja prosenttimääriä.
95% Clopper-Pearson-luottamusvälit lasketaan.
PET: hen perustuvat ORR ovat tarkempia ennustajia pitkäaikaisista kliinisistä tuloksista kuin tietokonetomografia (CT).
|
3 syklin jälkeen (jokainen sykli on ~ 3 viikkoa) induktion IO -hoidosta, noin 10 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Tutkimuksen immunoterapian aloittamisesta 4 viikkoon sädehoidon päätyttyä, yhteensä 17 viikkoa
|
DLT määritellään minkä tahansa seuraavista haittavaikutuksista (AES), jotka PI: n mielestä häiritsee merkittävästi potilaan optimaalista hallintaa:
DLT: t arvioidaan kaksitahoisena (kyllä/ei) mittana. Tulokset tehdään yhteenveto ja raportoidaan tutkimusvarsilla käyttämällä kuvaavia perustilastoja. |
Tutkimuksen immunoterapian aloittamisesta 4 viikkoon sädehoidon päätyttyä, yhteensä 17 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
- Fayers P, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group; Quality of Life Unit. Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2002 Mar;38 Suppl 4:S125-33. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00448-8.
- Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, Belderbos J, Clamon G, Ulutin HC, Paulus R, Yamanaka T, Bozonnat MC, Uitterhoeve A, Wang X, Stewart L, Arriagada R, Burdett S, Pignon JP. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181-90. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543. Epub 2010 Mar 29.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- Langendijk H, Aaronson NK, de Jong JM, ten Velde GP, Muller MJ, Wouters M. The prognostic impact of quality of life assessed with the EORTC QLQ-C30 in inoperable non-small cell lung carcinoma treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2000 Apr;55(1):19-25. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00158-4.
- Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1(Suppl 1):122S-50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score >/= 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Ohri N, Jolly S, Cooper BT, Kabarriti R, Bodner WR, Klein J, Guha C, Viswanathan S, Shum E, Sabari JK, Cheng H, Gucalp RA, Castellucci E, Qin A, Gadgeel SM, Halmos B. Selective Personalized RadioImmunotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Trial (SPRINT). J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):562-570. doi: 10.1200/JCO.23.00627. Epub 2023 Nov 21.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutierrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV; RELATIVITY-047 Investigators. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):24-34. doi: 10.1056/NEJMoa2109970.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Shi AP, Tang XY, Xiong YL, Zheng KF, Liu YJ, Shi XG, Lv Y, Jiang T, Ma N, Zhao JB. Immune Checkpoint LAG3 and Its Ligand FGL1 in Cancer. Front Immunol. 2022 Jan 17;12:785091. doi: 10.3389/fimmu.2021.785091. eCollection 2021.
- Hamid O, Lewis KD, Weise A, McKean M, Papadopoulos KP, Crown J, Kim TM, Lee DH, Thomas SS, Mehnert J, Kaczmar J, Lakhani NJ, Kim KB, Middleton MR, Rabinowits G, Spira AI, Yushak M, Mehmi I, Fang F, Chen S, Mani J, Jankovic V, Wang F, Fiaschi N, Brennan L, Paccaly A, Masinde S, Salvati M, Fury MG, Kroog G, Lowy I, Gullo G. Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2928-2938. doi: 10.1200/JCO.23.02172. Epub 2024 Jun 20.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
- Werner-Wasik M, Nelson AD, Choi W, Arai Y, Faulhaber PF, Kang P, Almeida FD, Xiao Y, Ohri N, Brockway KD, Piper JW, Nelson AS. What is the best way to contour lung tumors on PET scans? Multiobserver validation of a gradient-based method using a NSCLC digital PET phantom. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):1164-71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.12.055. Epub 2011 Apr 29.
- Peters S CB, Luft A, et al: Association between KRAS/STK11/KEAP1 mutations and outcomes in POSEIDON: Durvalumab ± tremelimumab + chemotherapy in mNSCLC. 2022 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA15.04., 2022
- Gartrell RD, Marks DK, Hart TD, Li G, Davari DR, Wu A, Blake Z, Lu Y, Askin KN, Monod A, Esancy CL, Stack EC, Jia DT, Armenta PM, Fu Y, Izaki D, Taback B, Rabadan R, Kaufman HL, Drake CG, Horst BA, Saenger YM. Quantitative Analysis of Immune Infiltrates in Primary Melanoma. Cancer Immunol Res. 2018 Apr;6(4):481-493. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0360. Epub 2018 Feb 21.
- Gartrell-Corrado RD, Chen AX, Rizk EM, Marks DK, Bogardus MH, Hart TD, Silverman AM, Bayan CY, Finkel GG, Barker LW, Komatsubara KM, Carvajal RD, Horst BA, Chang R, Monod A, Rabadan R, Saenger YM. Linking Transcriptomic and Imaging Data Defines Features of a Favorable Tumor Immune Microenvironment and Identifies a Combination Biomarker for Primary Melanoma. Cancer Res. 2020 Mar 1;80(5):1078-1087. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2039. Epub 2020 Jan 16.
- Gartrell RD, Marks DK, Rizk EM, Bogardus M, Gerard CL, Barker LW, Fu Y, Esancy CL, Li G, Ji J, Rui S, Ernstoff MS, Taback B, Pabla S, Chang R, Lee SJ, Krolewski JJ, Morrison C, Horst BA, Saenger YM. Validation of Melanoma Immune Profile (MIP), a Prognostic Immune Gene Prediction Score for Stage II-III Melanoma. Clin Cancer Res. 2019 Apr 15;25(8):2494-2502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2847. Epub 2019 Jan 15.
- Bradley J, Sugawara S, Lee KHH, et al: Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC 2, European Lung Cancer Conference 2024, Annals of Oncology, 2024, pp 1-12
- Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, Giorgadze D, Dvorkin M, Penkov K, Laktionov K, Nemsadze G, Nechaeva M, Rozhkova I, Kalinka E, Gessner C, Moreno-Jaime B, Passalacqua R, Li S, McGuire K, Kaul M, Paccaly A, Quek RGW, Gao B, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Lowy I, Gullo G, Rietschel P. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2374-2380. doi: 10.1038/s41591-022-01977-y. Epub 2022 Aug 25.
- Sezer A, Kilickap S, Gumus M, Bondarenko I, Ozguroglu M, Gogishvili M, Turk HM, Cicin I, Bentsion D, Gladkov O, Clingan P, Sriuranpong V, Rizvi N, Gao B, Li S, Lee S, McGuire K, Chen CI, Makharadze T, Paydas S, Nechaeva M, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Gullo G, Lowy I, Rietschel P. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2.
- Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K. Expression of lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) on B cells is induced by T cells. Eur J Immunol. 2005 Jul;35(7):2081-8. doi: 10.1002/eji.200526090.
- Grosso JF, Goldberg MV, Getnet D, Bruno TC, Yen HR, Pyle KJ, Hipkiss E, Vignali DA, Pardoll DM, Drake CG. Functionally distinct LAG-3 and PD-1 subsets on activated and chronically stimulated CD8 T cells. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6659-69. doi: 10.4049/jimmunol.0804211.
- National Comprehensive Cancer Center Network. Non-Small Cell Lung Cancer. (Version 3.2024).
- Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, Martinez-Marti A, Bernabe R, Bosch-Barrera J, Casal-Rubio J, Calvo V, Insa A, Ponce S, Reguart N, de Castro J, Mosquera J, Cobo M, Aguilar A, Lopez Vivanco G, Camps C, Lopez-Castro R, Moran T, Barneto I, Rodriguez-Abreu D, Serna-Blasco R, Benitez R, Aguado de la Rosa C, Palmero R, Hernando-Trancho F, Martin-Lopez J, Cruz-Bermudez A, Massuti B, Romero A. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):504-513. doi: 10.1056/NEJMoa2215530. Epub 2023 Jun 28.
- Girard N, Bar J, Garrido P, Garassino MC, McDonald F, Mornex F, Filippi AR, Smit HJM, Peters S, Field JK, Christoph DC, Sibille A, Fietkau R, Haakensen VD, Chouaid C, Markman B, Hiltermann TJN, Taus A, Sawyer W, Allen A, Chander P, Licour M, Solomon B. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):181-193. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.003. Epub 2022 Oct 25.
- Pennock M, Halmos B, Bodner W, Cheng H, Gucalp R, Ohri N. Exploring causes and consequences of early discontinuation of durvalumab after chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Jun 1;41:100643. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100643. eCollection 2023 Jul.
- Kaira K, Higuchi T, Naruse I, Arisaka Y, Tokue A, Altan B, Suda S, Mogi A, Shimizu K, Sunaga N, Hisada T, Kitano S, Obinata H, Yokobori T, Mori K, Nishiyama M, Tsushima Y, Asao T. Metabolic activity by 18F-FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jan;45(1):56-66. doi: 10.1007/s00259-017-3806-1. Epub 2017 Aug 21.
- Rossi G, Bauckneht M, Genova C, Rijavec E, Biello F, Mennella S, Dal Bello MG, Cittadini G, Bruzzi P, Piva R, Ceriani V, Sambuceti G, Lopci E, Morbelli S, Grossi F. Comparison Between 18F-FDG PET-Based and CT-Based Criteria in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab. J Nucl Med. 2020 Jul;61(7):990-998. doi: 10.2967/jnumed.119.233056. Epub 2019 Dec 5.
- Andrews LP, Cillo AR, Karapetyan L, Kirkwood JM, Workman CJ, Vignali DAA. Molecular Pathways and Mechanisms of LAG3 in Cancer Therapy. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5030-5039. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2390.
- Gartrell RD, Enzler T, Kim PS, Fullerton BT, Fazlollahi L, Chen AX, Minns HE, Perni S, Weisberg SP, Rizk EM, Wang S, Oh EJ, Guo XV, Chiuzan C, Manji GA, Bates SE, Chabot J, Schrope B, Kluger M, Emond J, Rabadan R, Farber D, Remotti HE, Horowitz DP, Saenger YM. Neoadjuvant chemoradiation alters the immune microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncoimmunology. 2022 May 5;11(1):2066767. doi: 10.1080/2162402X.2022.2066767. eCollection 2022.
- Casarrubios M, Provencio M, Nadal E, Insa A, Del Rosario Garcia-Campelo M, Lazaro-Quintela M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Massuti B, Sierra-Rodero B, Martinez-Toledo C, Fernandez-Miranda I, Serna-Blanco R, Romero A, Calvo V, Cruz-Bermudez A. Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. J Immunother Cancer. 2022 Sep;10(9):e005320. doi: 10.1136/jitc-2022-005320.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2024-16318
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .