Radioterapia torácica e inibição de PD-1 e LAG-3 para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançadas (TRIPL)
Tripl: Radioterapia torácica e inibição de PD-1 e LAG-3 para câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançadas
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
O câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) representa mais de 80% dos cânceres de pulmão e aproximadamente 35% dos pacientes com NSCLC apresentam doença em estágio III. Tratamento padrão para pacientes com NSCLC localmente avançado, que podem ser definidos como doença do estágio III do Comitê Conjunto Americano de Câncer (AJCC) ou do estágio II irressecável, normalmente consiste em fracionado convencionalmente (1,8-2.0 Radioterapia cinza (Gy) por dia) (RT) a uma dose total de aproximadamente 60 Gy com quimioterapia simultânea. Com base no estudo do Pacífico (NCT02125461), os pacientes sem progressão da doença após quimiorradioterapia simultânea geralmente recebem um curso de um ano do inibidor adjuvante do PD-L1 Durvalumab, independentemente da pontuação da proporção do tumor PD-L1 (TPS). Resultados recentes do estudo do Pacífico-2 (NCT03519971) falharam em demonstrar um benefício de sobrevivência de adicionar durvalumab simultâneo à quimiorradioterapia e, portanto, o regime do Pacífico da imunoterapia adjuvante após a quimioradiação continua sendo o padrão de atendimento para o LA-NSCLC não-ressecável.
Com base no padrão do ensaio do Pacífico, a TR e a terapia sistêmica utilizadas para tratar pacientes com LA-NSCLC no padrão de atendimento seguem uma abordagem não-biomarcadora selecionada "de tamanho único" nos EUA. Em NSCLC avançado, no entanto, os pacientes com alta pontuação em PD-L1 TPS (≥ 50%) se beneficiam mais dos inibidores do ponto de verificação imune pembrolizumab, atezolizumab e cemiplimab em comparação com a quimioterapia citotóxica sozinha, e a imunoterapia com agentes únicos (IO) tornou-se uma primeira linha de cuidados de cuidados para os cuidados de atendimento a cuidados apenas para os cuidados. Omitir quimioterapia a partir do tratamento de pacientes com LA-NSCLC com alta expressão de PD-L1 que receberá IO é uma etapa lógica. Por outro lado, os pacientes com baixa escore PD-L1 TPS (<50%) se beneficiam menos do agente único IO em NSCLC avançado, e o IO é normalmente oferecido junto com a quimioterapia. Dada a baixa resposta a IO para pacientes com baixa expressão de PD-L1 TPS, a equipe do investigador acredita que a combinação de IO mais quimioterapia pode ser particularmente benéfica na configuração de LA-NSCLC com baixo TPS.
A indução (também conhecida como neoadjuvante) de IO antes da RT para o LA-NSCLC tem várias vantagens em potencial. Por exemplo, o tumor nativo funcionando como uma vacina in situ no cenário neoadjuvante, com um sistema linfático intacto e status nodal não irradiado, poderia promover a priming imune ideal. De fato, a IO neoadjuvante mostrou eficácia impressionante no câncer retal e melanoma de reparo de incompatibilidade (DMMR). Para o NSCLC em estágio inicial, essa abordagem é destacada em recentes ensaios neoadjuvantes de inibição do ponto de verificação imune em combinação com quimioterapia para NSCLC ressecável, como o CheckMate 816 (NCT02998528), Keynote-671 (NCT03425643) e NADIMIi. Além disso, os resultados dos dados do ensaio do Pacífico e do mundo real mostram que aproximadamente 25% dos pacientes com LA-NSCLC iniciaram a quimiorradioterapia nunca recebem consolidação durvalumab e aproximadamente 50% dos pacientes iniciaram a consolidação durvalumab não concluem o ano pretendido de tratamento. Assim, a administração de IO da IO pode ser particularmente vantajosa para os pacientes com LA-NSCLC para melhorar o parto de tratamento de IO.
O Sprint (NCT03523702) foi um estudo multi-institucional de fase II, onde os pacientes com LA-NSCLC selecionados por biomarcadores (PD-L1 TPS ≥ 50%) foram tratados com 3 ciclos de indução pembrolizumab para reduzir a extensão do RT torácico, e a quimioterapia citotóxica foi omitida no omitido pelo térmico. Pacientes com PD-L1 TPS <50% receberam quimiorradioterapia simultânea padrão (Chemort) seguidos de tratamento adjuvante padrão, para servir como um comparador não randomizado para avaliar toxicidades e resultados clínicos. Após a indução, o PD-L1 TPS ≥ 50% dos pacientes receberam RT pintada por dose à base de PET, de acordo com uma abordagem nova e personalizada que foi estudada em dois ensaios anteriores (NCT02073968, NCT03481114) que podem diminuir as toxicidades, utilizando cortes curtos e reduzidos de RTEs. Com base nesses estudos, a resposta do PET à indução de IO usando critérios percistas pode servir como um fator prognóstico útil para identificar os pacientes com LA-NSCLC com maior probabilidade de responder a novos regimes de IO em um momento anterior no tratamento (antes da administração da TR). Essa observação também é apoiada por estudos prospectivos e retrospectivos anteriores, mostrando que a resposta ao PET em vez da TC pode ser um melhor preditor de sobrevivência para pacientes com CPNC que receberam IO. Além disso, a identificação precoce da resposta de IO fornece informações adicionais à biologia imunológica única de um tumor que poderia ser usada para individualizar os planos de tratamento subsequente de RT, IO e/ou quimioterapia. No geral, a Sprint demonstrou alta eficácia do tratamento com toxicidade limitada e introduz a resposta dos PET à indução de IO como um novo ponto final que permite a avaliação precoce da atividade do tratamento e que poderia servir como um novo paradigma em estudos intervencionistas de LA-NSCLC.
Com base nessa experiência, a equipe do investigador acredita que a abordagem de tratamento de sprint (Indução de IO seguida pela RT e consolidação de IO) pode ser usada para investigar outras novas combinações de IO para LA-NSCLC selecionados por biomarcadores. Um desses alvos imunológicos é o gene 3 de ativação de linfócitos (LAG3), que é expresso por várias células imunes, e regula a ativação e as respostas e respostas efetoras das células T. A inibição do LAG-3 restaura a função efetora das células T exaustas, aumentando sua capacidade de atacar células tumorais. Além disso, os efeitos inibitórios do LAG-3 nas células T parecem distintos dos de PD-L1, servindo como uma justificativa potencial para combinar a inibição do LAG-3 e PD-1/PD-L1. No melanoma metastático, o estudo Relativity-047 (NCT03470922) mostrou que o bloqueio combinado de PD-1 e LAG-3 com nivolumab e relatlimab, respectivamente, melhora a sobrevivência livre de progressão (PFS) em comparação com o Nivolum a sozinha com a toxicidade favorável versus versus nivolumab, plus the CTLAs a apenas o CTLABLABLABLATE 4 CTLAs. Esses achados sugerem que a inibição combinada de PD-1 e LAG-3 pode ter utilidade potencial para o tratamento de outras neoplasias, como o NSCLC. Além disso, um estudo de fase I do cemiplimab e fianlimab em NCLC estásecável em estágio IIIB-C ou IV (NCT03005782) mostrou que a combinação demonstrou atividade clínica com um perfil de segurança semelhante em comparação ao cemiPlimab. Dadas as descobertas promissoras observadas em Sprint, Relativity-047 e NCT03005782, a equipe de pesquisa acredita que o bloqueio duplo do ponto de verificação imune com o cemiplimab inibidor de PD-1 mais o inibidor de LAG-3 fianlimab administrado antes e depois do rt torácico, como a abordagem de sprint, o valor valioso do sprint.
O tratamento será administrado em três fases, conforme detalhado neste registro: (1) três ciclos de indução IO, com quimioterapia de dupleto de platina específica de histologia (PDC) adicionada para indivíduos com PD-L1 TPS <50%; (2) RT torácica (com PDC concorrente recomendado para indivíduos com PD-L1 TPS <50%); (3) 13 ciclos de consolidação io.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Nitin Ohri, MD, MS
- Número de telefone: 718-405-8550
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Locais de estudo
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Recrutamento
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
-
Contato:
- Nitin Ohri, MD, MS
- Número de telefone: 718-405-8550
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
Anteriormente, NSCLC não tratado e comprovado por biópsia, com doença mensurável (pelo menos 1 lesão unidimensional e radiograficamente mensurável com base na RECIST v1.1) e em um dos seguintes estágios: (ressecção anterior ou radioterapia estereotática para doença em estágio inicial) é permitida)
- AJCC versão 8 doenças do estágio II, médica ou tecnicamente irressecável
- AJCC versão 8 do estágio III, elegível para tratamento não cirúrgico
- Determinação da expressão de PD-L1 na amostra de tumor de pré-tratamento usando um ensaio clinicamente validado
- Elegível para tratamento não cirúrgico padrão para o estágio III NSCLC, isto é, quimioterapia e RT simultânea, seguido pelo adjuvante durvalumab
- Pet/CT de corpo inteiro dentro de 42 dias antes da entrada do estudo, demonstrando lesões pulmonares hipermetabólicas e/ou linfonodo (s) torácico (s)
- Ressonância magnética do cérebro ou CT com contraste dentro de 42 dias antes da entrada do estudo
- PFTs dentro de 42 dias após a entrada do estudo
- Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status de desempenho 0-2
Função adequada de órgão final para terapia de estudo, conforme avaliação do clínico e incluindo:
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 por mm3)
- Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L (> 100.000 por mm3)
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 x Limite superior institucional do normal (ULN). Isso não se aplicará aos sujeitos com a síndrome de Gilbert confirmada (hiperbilirrubinemia persistente ou recorrente que é predominantemente não conjugada na ausência de hemólise ou patologia hepática), que só será permitida em consulta com seu médico
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) e fosfatase alcalina ≤ 2,5 x Limite superior institucional do normal (ULN)
Depuração da creatinina sérica> 30 ml/min pela fórmula Cockcroft-Gault (como abaixo) ou por coleta de urina de 24 horas para determinação da depuração da creatinina: (exceto os pacientes planejados para receber pemetrexed, nesse caso, a depuração sérica de creatinina precisa de> 45 ml/min)
- Homens: peso (kg) x (140 - idade) ÷ (72 x creatinina de soro (mg/dl))
- Fêmeas: 0,85 x peso (kg) x (140 - idade) ÷ (72 x creatinina sérica (mg/dl))
Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (ver critérios de exclusão), não amamentando, e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:
- Não é uma mulher de potencial de gravidez (WOCBP), conforme definido no apêndice
- Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no apêndice durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses (180 dias) após a última dose de tratamento de estudo com cemiplimab e fianse
- Um WOCBP que concorda em seguir as orientações contraceptivas no apêndice e pelo menos 6 meses após a última dose de quimioterapia ou conforme especificado nos rótulos de prescrição da FDA (por exemplo, 14 meses após a última dose de cisplatina)
- Um participante do sexo masculino deve concordar em usar a contracepção durante o período de tratamento e pelo menos 6 meses após a última dose de tratamento de estudo e abster -se de doar esperma durante esse período
- O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável), fornece consentimento informado por escrito para o julgamento
Critérios de exclusão:
Presença de mutação conhecida do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou fusão anaplásica de linfoma quinase (ALK)
o Determinação do status de mutação EGFR/ALK É necessário para histologias não quadradas de carcinoma de carcinoma e recomendado para carcinoma de células escamosas
- Terapia anterior com um inibidor anti-PD-1, anti-PD-L1 ou LAG-3
- O paciente atualmente participou ou participou de um estudo de um agente de investigação ou usou um dispositivo de investigação dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo
- A malignidade ativa que não seja o câncer de pulmão que (1) requer tratamento ativo que não seja a terapia hormonal e (2) é considerado pelos médicos que tratam que provavelmente afetarão a expectativa de vida do paciente
- Uma história de pneumonite (não infecciosa) que exigiu esteróides ou pneumonite atual
- História conhecida da miocardite
- Troponina t (tnt) ou troponina i (tni)> 2x ULN institucional na linha de base. Pacientes com níveis de TNT ou TNI entre> 1 a 2x ULN são permitidos se os níveis de repetição dentro de 24 horas forem ≤ 1x ULN. Se os níveis de TNT ou TNI forem> 1 a 2x ULN em 24 horas, o sujeito poderá passar por uma avaliação cardíaca e ser considerada para tratamento pelo investigador com base no julgamento médico no melhor interesse do paciente
- Conhecida Bacillus Tuberculosis (TB) conhecida (TB)
- Distúrbios de abuso psiquiátrico ou de substâncias conhecidos que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento
- Gravidez, avaliada com teste de gravidez na urina dentro de 72 horas antes da alocação de tratamento do estudo. Se o teste de gravidez na urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, é necessário um teste sérico de gravidez. Se mais de 72 horas se derrotarem entre a triagem do teste de gravidez e a primeira dose de tratamento de estudo, outro teste de gravidez (urina ou soro) deve ser realizado e deve ser negativo
- Evidências contínuas ou recentes (dentro de 2 anos) de uma doença autoimune que exigia tratamento sistêmico com agentes imunossupressores. O seguinte é não exclusivo: vitiligo, asma infantil que resolveu hipotireoidismo residual que requer apenas substituição de hormônios, a psoríase não requer tratamento sistêmico
- História ou evidência atual de infecção local ou sistêmica significativa (grau de CTCAE ≥2) (por exemplo, celulite, pneumonia, septicemia) que requerem tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose de medicamento julgado
- Infecção ativa que requer terapia
Infecção não controlada pelo HIV, vírus da hepatite B (HBV) ou infecção pelo vírus da hepatite C (HCV); ou diagnóstico de imunodeficiência que está relacionado ou resulta em infecção crônica
- Pacientes com HIV conhecido que controlaram a infecção (carga viral indetectável e contagem de CD4 acima de 350 espontaneamente ou em um regime antiviral estável) são permitidos. Para pacientes com infecção controlada pelo HIV, o monitoramento será realizado de acordo com os padrões locais
- Pacientes com hepatite B conhecida (hepbsag+) que controlaram a infecção (PCR sérico do DNA do vírus da hepatite B que está abaixo do limite de detecção e recebimento de terapia antiviral para hepatite B). Pacientes com infecções controladas devem ser submetidas a monitoramento periódico do DNA do HBV por padrões locais e devem permanecer na terapia antiviral por pelo menos 6 meses além da última dose de medicamento de estudo de investigação
- Pacientes que são conhecidos anticorpos do vírus da hepatite C positivos (HCV AB+) que controlaram a infecção (RNA indetectável de HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR), espontaneamente ou em resposta a um curso anterior bem-sucedido da terapia anti-HCV) é permitida)
- Pacientes com HIV ou hepatite devem ser revisados por um especialista qualificado (por exemplo, doenças infecciosas ou hepatologista), gerenciando essa doença antes de iniciar e regularmente durante toda a duração de sua participação no julgamento
- Diagnóstico de imunodeficiência ou terapia sistêmica crônica sistêmica crônica (na dosagem superior a 10 mg diariamente do equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 7 dias antes da primeira dose de medicamento para estudo
- Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes
- Recebeu uma vacina ao vivo dentro de 30 dias após o início do início do estudo, a vacinação viva ou viva atenuada com potencial de replicação. Se um paciente pretende receber uma vacina covid-19 antes do início do medicamento do estudo, a participação no estudo deve ser adiada pelo menos 1 semana após qualquer vacinação covid-19. Durante o período de tratamento, recomenda-se atrasar a vacinação com covid-19 até que os pacientes estejam recebendo e tolerando uma dose constante de medicamento em estudo. Uma dose de vacina não deve ser inferior a 48 horas antes ou após a dosagem de drogas de estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
|
Anticorpo monoclonal de IgG-IgG humano aprovado para tratamento de NSCLC avançado com PD-L1 TPS ≥ 50% como monoterapia e em combinação com quimioterapia
Outros nomes:
O gene de ativação anti-lifócito humano do Gene 3 (LAG-3) monoclonal anticorpo, que é expresso por várias células imunológicas, e regula a ativação e respostas de células T efetoras.
A inibição do LAG-3 restaura a função efetora das células T exaustas, aumentando sua capacidade de atacar células tumorais.
Atualmente, o Fianlimab está sob investigação em vários estudos clínicos envolvendo NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radioterapia torácica.
Convencionalmente fracionado 1.8-2.0
Cinza (gy) por dia.
A radioterapia adaptativa não será realizada, a menos que a dificuldade com a configuração do paciente ou as alterações na anatomia interna do paciente exija repetição do procedimento de simulação de TC
|
|
Experimental: Coorte 2: PD-L1 (TPS <50%)
O PDC semanal de radiossensibilização será recomendado para PD-L1 TPS <50% dos pacientes durante a TR, mas não é necessário |
Anticorpo monoclonal de IgG-IgG humano aprovado para tratamento de NSCLC avançado com PD-L1 TPS ≥ 50% como monoterapia e em combinação com quimioterapia
Outros nomes:
O gene de ativação anti-lifócito humano do Gene 3 (LAG-3) monoclonal anticorpo, que é expresso por várias células imunológicas, e regula a ativação e respostas de células T efetoras.
A inibição do LAG-3 restaura a função efetora das células T exaustas, aumentando sua capacidade de atacar células tumorais.
Atualmente, o Fianlimab está sob investigação em vários estudos clínicos envolvendo NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radioterapia torácica.
Convencionalmente fracionado 1.8-2.0
Cinza (gy) por dia.
A radioterapia adaptativa não será realizada, a menos que a dificuldade com a configuração do paciente ou as alterações na anatomia interna do paciente exija repetição do procedimento de simulação de TC
Os regimes aceitáveis de PDC específicos para histologia incluem carboplatina mais paclitaxel ou nab-paclitaxel (qualquer histologia), carboplatina/cisplatina mais pemetrexed (não-calmo), carboplatina/cisplatina mais etopotídeo (qualquer histologia) e carbopplats, carboplatina/cisplatina mais etopotídeo (qualquer histologia) e carbopplats), carbopplatsatina/cisplatina mais etoposídeo (qualquer histologia) e carbopplas (escamosa).
A carboplatina pode ser usada em vez de cisplatina após o ciclo 1 em casos de neuro-/oto/nefrotoxicidade induzida por cisplatina, desde que o paciente permaneça elegível para quimiorradioterapia.
Radiossensibilização semanal PDC será recomendada para PD-L1 TPS
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR) para a terapia de IO de indução
Prazo: Após 3 ciclos (cada ciclo é ~ 3 semanas) de terapia de IO de indução, aproximadamente 10 semanas no geral
|
O ORR para a terapia de indução será avaliado por varredura de FDG-PET por fluorodeoxiglucose (FDG) usando critérios de resposta à tomografia por emissão de pósitrons em critérios de tumores sólidos (percistas).
Os níveis máximos de captação padronizada antes e pós-tratamento (SUV) após critérios percistas serão avaliados.
Especificamente, a porcentagem de pacientes que experimentam uma resposta metabólica completa (CMR) ou resposta metabólica parcial (PMR) com base em alterações na captação de FDG será determinada e quantificada usando o seguinte cálculo (PMR+CMR/tamanho da amostra).
Todos os participantes que iniciam a terapia do estudo serão analisados para ORR.
Os participantes que não sofrem avaliação da taxa de resposta por qualquer motivo serão categorizados como não respondedores.
As taxas de resposta em cada coorte de estudo serão resumidas e relatadas usando contagens e porcentagens.
Os intervalos de confiança de 95% de Clopper-Pearson serão calculados.
ORR baseado no PET são preditores mais precisos de resultados clínicos de longo prazo do que a tomografia computadorizada (TC).
|
Após 3 ciclos (cada ciclo é ~ 3 semanas) de terapia de IO de indução, aproximadamente 10 semanas no geral
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Toxicidade limitadora de dose (DLT)
Prazo: Desde o início da imunoterapia do estudo até 4 semanas após a conclusão da radioterapia, até 17 semanas no total
|
O DLT será definido como a ocorrência de qualquer um dos seguintes eventos adversos (EAs) que, na opinião do PI, interfere significativamente no gerenciamento ideal do paciente:
Os DLTs serão avaliados como uma medida dicotômica (sim/não). Os resultados serão resumidos e relatados pelo braço de estudo usando estatísticas descritivas básicas. |
Desde o início da imunoterapia do estudo até 4 semanas após a conclusão da radioterapia, até 17 semanas no total
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
- Fayers P, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group; Quality of Life Unit. Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2002 Mar;38 Suppl 4:S125-33. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00448-8.
- Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, Belderbos J, Clamon G, Ulutin HC, Paulus R, Yamanaka T, Bozonnat MC, Uitterhoeve A, Wang X, Stewart L, Arriagada R, Burdett S, Pignon JP. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181-90. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543. Epub 2010 Mar 29.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- Langendijk H, Aaronson NK, de Jong JM, ten Velde GP, Muller MJ, Wouters M. The prognostic impact of quality of life assessed with the EORTC QLQ-C30 in inoperable non-small cell lung carcinoma treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2000 Apr;55(1):19-25. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00158-4.
- Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1(Suppl 1):122S-50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score >/= 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Ohri N, Jolly S, Cooper BT, Kabarriti R, Bodner WR, Klein J, Guha C, Viswanathan S, Shum E, Sabari JK, Cheng H, Gucalp RA, Castellucci E, Qin A, Gadgeel SM, Halmos B. Selective Personalized RadioImmunotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Trial (SPRINT). J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):562-570. doi: 10.1200/JCO.23.00627. Epub 2023 Nov 21.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutierrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV; RELATIVITY-047 Investigators. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):24-34. doi: 10.1056/NEJMoa2109970.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Shi AP, Tang XY, Xiong YL, Zheng KF, Liu YJ, Shi XG, Lv Y, Jiang T, Ma N, Zhao JB. Immune Checkpoint LAG3 and Its Ligand FGL1 in Cancer. Front Immunol. 2022 Jan 17;12:785091. doi: 10.3389/fimmu.2021.785091. eCollection 2021.
- Hamid O, Lewis KD, Weise A, McKean M, Papadopoulos KP, Crown J, Kim TM, Lee DH, Thomas SS, Mehnert J, Kaczmar J, Lakhani NJ, Kim KB, Middleton MR, Rabinowits G, Spira AI, Yushak M, Mehmi I, Fang F, Chen S, Mani J, Jankovic V, Wang F, Fiaschi N, Brennan L, Paccaly A, Masinde S, Salvati M, Fury MG, Kroog G, Lowy I, Gullo G. Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2928-2938. doi: 10.1200/JCO.23.02172. Epub 2024 Jun 20.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
- Werner-Wasik M, Nelson AD, Choi W, Arai Y, Faulhaber PF, Kang P, Almeida FD, Xiao Y, Ohri N, Brockway KD, Piper JW, Nelson AS. What is the best way to contour lung tumors on PET scans? Multiobserver validation of a gradient-based method using a NSCLC digital PET phantom. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):1164-71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.12.055. Epub 2011 Apr 29.
- Peters S CB, Luft A, et al: Association between KRAS/STK11/KEAP1 mutations and outcomes in POSEIDON: Durvalumab ± tremelimumab + chemotherapy in mNSCLC. 2022 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA15.04., 2022
- Gartrell RD, Marks DK, Hart TD, Li G, Davari DR, Wu A, Blake Z, Lu Y, Askin KN, Monod A, Esancy CL, Stack EC, Jia DT, Armenta PM, Fu Y, Izaki D, Taback B, Rabadan R, Kaufman HL, Drake CG, Horst BA, Saenger YM. Quantitative Analysis of Immune Infiltrates in Primary Melanoma. Cancer Immunol Res. 2018 Apr;6(4):481-493. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0360. Epub 2018 Feb 21.
- Gartrell-Corrado RD, Chen AX, Rizk EM, Marks DK, Bogardus MH, Hart TD, Silverman AM, Bayan CY, Finkel GG, Barker LW, Komatsubara KM, Carvajal RD, Horst BA, Chang R, Monod A, Rabadan R, Saenger YM. Linking Transcriptomic and Imaging Data Defines Features of a Favorable Tumor Immune Microenvironment and Identifies a Combination Biomarker for Primary Melanoma. Cancer Res. 2020 Mar 1;80(5):1078-1087. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2039. Epub 2020 Jan 16.
- Gartrell RD, Marks DK, Rizk EM, Bogardus M, Gerard CL, Barker LW, Fu Y, Esancy CL, Li G, Ji J, Rui S, Ernstoff MS, Taback B, Pabla S, Chang R, Lee SJ, Krolewski JJ, Morrison C, Horst BA, Saenger YM. Validation of Melanoma Immune Profile (MIP), a Prognostic Immune Gene Prediction Score for Stage II-III Melanoma. Clin Cancer Res. 2019 Apr 15;25(8):2494-2502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2847. Epub 2019 Jan 15.
- Bradley J, Sugawara S, Lee KHH, et al: Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC 2, European Lung Cancer Conference 2024, Annals of Oncology, 2024, pp 1-12
- Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, Giorgadze D, Dvorkin M, Penkov K, Laktionov K, Nemsadze G, Nechaeva M, Rozhkova I, Kalinka E, Gessner C, Moreno-Jaime B, Passalacqua R, Li S, McGuire K, Kaul M, Paccaly A, Quek RGW, Gao B, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Lowy I, Gullo G, Rietschel P. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2374-2380. doi: 10.1038/s41591-022-01977-y. Epub 2022 Aug 25.
- Sezer A, Kilickap S, Gumus M, Bondarenko I, Ozguroglu M, Gogishvili M, Turk HM, Cicin I, Bentsion D, Gladkov O, Clingan P, Sriuranpong V, Rizvi N, Gao B, Li S, Lee S, McGuire K, Chen CI, Makharadze T, Paydas S, Nechaeva M, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Gullo G, Lowy I, Rietschel P. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2.
- Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K. Expression of lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) on B cells is induced by T cells. Eur J Immunol. 2005 Jul;35(7):2081-8. doi: 10.1002/eji.200526090.
- Grosso JF, Goldberg MV, Getnet D, Bruno TC, Yen HR, Pyle KJ, Hipkiss E, Vignali DA, Pardoll DM, Drake CG. Functionally distinct LAG-3 and PD-1 subsets on activated and chronically stimulated CD8 T cells. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6659-69. doi: 10.4049/jimmunol.0804211.
- National Comprehensive Cancer Center Network. Non-Small Cell Lung Cancer. (Version 3.2024).
- Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, Martinez-Marti A, Bernabe R, Bosch-Barrera J, Casal-Rubio J, Calvo V, Insa A, Ponce S, Reguart N, de Castro J, Mosquera J, Cobo M, Aguilar A, Lopez Vivanco G, Camps C, Lopez-Castro R, Moran T, Barneto I, Rodriguez-Abreu D, Serna-Blasco R, Benitez R, Aguado de la Rosa C, Palmero R, Hernando-Trancho F, Martin-Lopez J, Cruz-Bermudez A, Massuti B, Romero A. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):504-513. doi: 10.1056/NEJMoa2215530. Epub 2023 Jun 28.
- Girard N, Bar J, Garrido P, Garassino MC, McDonald F, Mornex F, Filippi AR, Smit HJM, Peters S, Field JK, Christoph DC, Sibille A, Fietkau R, Haakensen VD, Chouaid C, Markman B, Hiltermann TJN, Taus A, Sawyer W, Allen A, Chander P, Licour M, Solomon B. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):181-193. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.003. Epub 2022 Oct 25.
- Pennock M, Halmos B, Bodner W, Cheng H, Gucalp R, Ohri N. Exploring causes and consequences of early discontinuation of durvalumab after chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Jun 1;41:100643. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100643. eCollection 2023 Jul.
- Kaira K, Higuchi T, Naruse I, Arisaka Y, Tokue A, Altan B, Suda S, Mogi A, Shimizu K, Sunaga N, Hisada T, Kitano S, Obinata H, Yokobori T, Mori K, Nishiyama M, Tsushima Y, Asao T. Metabolic activity by 18F-FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jan;45(1):56-66. doi: 10.1007/s00259-017-3806-1. Epub 2017 Aug 21.
- Rossi G, Bauckneht M, Genova C, Rijavec E, Biello F, Mennella S, Dal Bello MG, Cittadini G, Bruzzi P, Piva R, Ceriani V, Sambuceti G, Lopci E, Morbelli S, Grossi F. Comparison Between 18F-FDG PET-Based and CT-Based Criteria in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab. J Nucl Med. 2020 Jul;61(7):990-998. doi: 10.2967/jnumed.119.233056. Epub 2019 Dec 5.
- Andrews LP, Cillo AR, Karapetyan L, Kirkwood JM, Workman CJ, Vignali DAA. Molecular Pathways and Mechanisms of LAG3 in Cancer Therapy. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5030-5039. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2390.
- Gartrell RD, Enzler T, Kim PS, Fullerton BT, Fazlollahi L, Chen AX, Minns HE, Perni S, Weisberg SP, Rizk EM, Wang S, Oh EJ, Guo XV, Chiuzan C, Manji GA, Bates SE, Chabot J, Schrope B, Kluger M, Emond J, Rabadan R, Farber D, Remotti HE, Horowitz DP, Saenger YM. Neoadjuvant chemoradiation alters the immune microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncoimmunology. 2022 May 5;11(1):2066767. doi: 10.1080/2162402X.2022.2066767. eCollection 2022.
- Casarrubios M, Provencio M, Nadal E, Insa A, Del Rosario Garcia-Campelo M, Lazaro-Quintela M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Massuti B, Sierra-Rodero B, Martinez-Toledo C, Fernandez-Miranda I, Serna-Blanco R, Romero A, Calvo V, Cruz-Bermudez A. Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. J Immunother Cancer. 2022 Sep;10(9):e005320. doi: 10.1136/jitc-2022-005320.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2024-16318
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .