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Radiothérapie thoracique et inhibition de PD-1 et LAG-3 pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (TRIPL)

7 avril 2026 mis à jour par: Montefiore Medical Center

Tripl: radiothérapie thoracique et inhibition de PD-1 et LAG-3 pour le cancer du poumon non à petites cellules localement avancé

Déterminer l'efficacité anti-tumorale en caractérisant les taux de réponse sur la tomographie par émission de positrons (PET) après trois cycles d'immunothérapie d'induction avec le cémiplimab et le fianlim sans chimiothérapie pour un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé (LA-NSCLC).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) représente plus de 80% des cancers du poumon, et environ 35% des patients atteints de NSCLC présentent une maladie de stade III. Traitement standard pour les patients atteints de NSCLC localement avancée, qui peut être définie comme une maladie de stade III du Comité conjoint américain (AJCC) ou une maladie non résécable de stade II, se compose généralement de fractionnement conventionnellement (1,8-2.0 Gris (Gy) par jour) radiothérapie (RT) à une dose totale d'environ 60 Gy avec une chimiothérapie simultanée. Sur la base de l'essai du Pacifique (NCT02125461), les patients sans progression de la maladie après une chimioradiothérapie simultanée se voient généralement offrir une évolution d'un an du Durvalumab adjuvant PD-L1, quel que soit le score de proportion de la tumeur PD-L1 (TPS). Les résultats récents de l'essai Pacific-2 (NCT03519971) n'ont pas démontré un avantage de survie de l'ajout du duurvalumab simultané à la chimioradiothérapie, et donc le régime du Pacifique de l'immunothérapie adjuvante après la chimioradiation reste le niveau de soins non résecdable LA-NSCLC.

Sur la base de la norme des essais du Pacifique, la RT et la thérapie systémique utilisées pour traiter les patients LA-NSCLC en niveau de soins suivent une approche non biomarqueuse sélectionnée "à une taille" aux États-Unis. Dans le CBNPC avancé, cependant, les patients avec un score TPS PD-L1 élevé (≥ 50%) bénéficient davantage des inhibiteurs de contrôle immunitaire du pembrolizumab, de l'atezolizumab et du Cemiplimab par rapport à la chimiothérapie cytotoxique uniquement, et l'immunothérapie d'agent unique (IO) est devenue une norme de soins de première ligne pour de tels patients. L'omission de la chimiothérapie du traitement des patients LA-NSCLC présentant une expression élevée de PD-L1 qui recevra IO est une étape logique. D'un autre côté, les patients avec un score PD-L1 PD-L1 faible (<50%) bénéficient moins de l'agent unique IO dans le CBNPC avancé, et IO est généralement proposé avec la chimiothérapie. Compte tenu de la mauvaise réponse à l'OI pour les patients avec une faible expression PD-L1 TPS, l'équipe d'investigation estime que la combinaison de la chimiothérapie IO plus pourrait être particulièrement bénéfique dans le cadre de LA-NSCLC à faible TPS.

L'induction (également appelée néoadjuvante) IO avant RT pour LA-NSCLC présente plusieurs avantages potentiels. Par exemple, la tumeur native fonctionnant comme un vaccin in situ dans le cadre néoadjuvant, avec un système lymphatique intact et un statut nodal non irradié, pourrait favoriser un amorçage immunitaire optimal. En effet, l'OI néoadjuvant a montré une efficacité impressionnante dans le cancer rectal et le mélanome de réparation de mésappariement déficients (DMMR). Pour le CBNPC à un stade précoce, cette approche est mise en évidence dans les récents essais néoadjuvants sur l'inhibition du point de contrôle immunitaire en combinaison avec la chimiothérapie pour le NSCLC résécable, tel que Checkmate 816 (NCT02998528), KeyNote-671 (NCT03425643) et Nadimii (NCT03838159). De plus, les résultats de l'essai du Pacifique et des données du monde réel montrent qu'environ 25% des patients LA-NSCLC ont commencé sur la chimioradiothérapie ne reçoivent jamais de consolidation duurvalumab, et environ 50% des patients ont commencé sur la consolidation duurvalumab ne terminent pas l'année du traitement prévue. Ainsi, l'administration d'IO à induction peut être particulièrement avantageuse pour les patients LA-NSCLC afin d'améliorer l'administration du traitement des IO.

Le sprint (NCT03523702) était un essai multi-institutionnel de phase II où les patients LA-NSCLC sélectionnés par des biomarqueurs (PD-L1 ≥ 50%) ont été traités avec 3 cycles de pembrophothérapie à induction pour réduire l'étendue du RT thoracique, et la chimiothérapie cytotoxique a été omise du régime de traitement. Les patients atteints de PD-L1 TPS <50% ont reçu une chimioradiothérapie concurrente standard (chimior) suivi d'un traitement adjuvant standard, pour servir de comparateur non randomisé pour évaluer les toxicités et les résultats cliniques. Après l'induction, PD-L1 TPS ≥ 50% des patients ont reçu une RT peinte à la dose à base de TEP selon une nouvelle approche personnalisée qui a été étudiée dans deux essais antérieurs (NCT02073968, NCT03481114) qui peuvent diminuer les toxicités en utilisant des cours raccourcis de RT et des doses de réduction des petites tumeurs et des nœuds. Sur la base de ces études, la réponse TEP à l'induction de l'IO utilisant des critères percitiques peut servir de facteur pronostique utile pour identifier les patients LA-NSCLC plus susceptibles de répondre à de nouveaux schémas IO à un moment antérieur dans le traitement (avant l'administration de RT). Cette observation est également étayée par des études prospectives et rétrospectives antérieures montrant que la réponse sur la TEP plutôt que par la TDM peut être un meilleur prédicteur de survie pour les patients atteints de CNPNC recevant des IO. De plus, l'identification précoce de la réponse IO fournit un aperçu supplémentaire de la biologie immunitaire unique d'une tumeur qui pourrait être utilisée pour individualiser les plans de traitement ultérieurs de RT, d'IO et / ou de chimiothérapie. Dans l'ensemble, Sprint a démontré une efficacité élevée au traitement avec une toxicité limitée et introduit la réponse TEP à l'induction IO comme un nouveau critère d'évaluation qui permet une évaluation précoce de l'activité de traitement, et qui pourrait potentiellement servir de nouveau paradigme dans les études interventionnelles de LA-NSCLC.

Sur la base de cette expérience, l'équipe de l'investigateur estime que l'approche de traitement de Sprint (IO à induction suivie de RT et Consolidation IO) peut être utilisée pour étudier d'autres combinaisons d'IO nouvelles pour LA-NSCLC sélectionné par les biomarqueurs. L'une de ces cibles immunitaires est le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG3), qui est exprimé par diverses cellules immunitaires et régule l'activation et les réponses effectrices des cellules T. L'inhibition de LAG-3 restaure la fonction effective des cellules T épuisées, améliorant leur capacité à attaquer les cellules tumorales. De plus, les effets inhibiteurs de LAG-3 sur les cellules T semblent distincts de ceux de PD-L1, servant de justification potentielle pour combiner l'inhibition LAG-3 et PD-1 / PD-L1. Dans le mélanome métastatique, l'essai Relativité-047 (NCT03470922) a montré que la combinaison du blocage PD-1 et LAG-3 avec le nivolumab et le relatlimab, respectivement, améliore la survie sans progression (PFS) par rapport à l'inhibitor nivolumab seul avec une toxicité de toxicité favorable. Ces résultats suggèrent que l'inhibition combinée de PD-1 et de LAG-3 peut avoir une utilité potentielle pour le traitement d'autres tumeurs malignes, telles que le CBNPC. De plus, une étude de phase I du cémiplimab et du fianlimab dans le stade IIIB-C ou IV non résécable (NCT03005782) a montré que la combinaison démontrait une activité clinique avec un profil de sécurité similaire par rapport au Cemiplimab seul. Compte tenu des résultats prometteurs observés dans Sprint, Relativité-047 et NCT03005782, l'équipe de recherche estime que le blocage de points de contrôle immunitaire double avec l'inhibiteur du PD-1 Cemiplimab plus l'inhibiteur du LAG-3 a été administré avant et après le RT thoracique, comme par l'approche de Sprint, possède un potentiel thérapeutique précieux pour les patients LA-NSCLC.

Le traitement sera administré en trois phases comme détaillé dans cet enregistrement: (1) trois cycles d'induction IO, avec une chimiothérapie de doublet platine spécifique à l'histologie (PDC) ajoutée pour les sujets avec PD-L1 TPS <50%; (2) RT thoracique (avec PDC simultané recommandé pour les sujets avec PD-L1 TPS <50%); (3) 13 cycles de consolidation IO.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

76

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • The Bronx, New York, États-Unis, 10461
        • Recrutement
        • Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion:

  • NSCLC non traité auparavant et prouvé par la biopsie, avec une maladie mesurable (au moins 1 lésion unidimensionnelle, mesurable radiographiquement basée sur RECIST v1.1) et l'une des étapes suivantes: (résection antérieure ou radiothérapie stéréotaxtique pour une maladie à un stade précoce est autorisée) est autorisée)

    • AJCC version 8 maladie de stade II, médicalement ou techniquement non résécable
    • AJCC Version 8 Stade III Maladie, éligible au traitement non chirurgical
  • Détermination de l'expression de PD-L1 sur l'échantillon de tumeur de prétraitement à l'aide d'un test cliniquement validé
  • Éligible au traitement non chirurgical standard pour les CBNPC de stade III, c'est-à-dire la chimiothérapie et la RT simultanée suivie d'un adjuvant Durvalumab
  • Corps entier PET / CT dans les 42 jours précédant l'entrée de l'étude démontrant des lésions pulmonaires hypermétaboliques et / ou des ganglions lymphatiques thoraciques (s)
  • IRM du cerveau ou de la tête CT avec contraste dans les 42 jours précédant l'entrée de l'étude
  • PFTS dans les 42 jours suivant l'entrée de l'étude
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0-2

  • Fonction d'organisation finale adéquate pour la thérapie d'étude, selon l'évaluation des cliniciens et y compris:

    • Hémoglobine ≥ 9,0 g / dl
    • Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥ 1,5 x 109 / L (> 1500 par mm3)
    • Nombre de plaquettes ≥ 100 x 109 / L (> 100 000 par mm3)
    • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN). Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente qui n'est pas conjugué à l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne sera autorisé qu'en consultation avec leur médecin
    • AST (SGOT) / ALT (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 2,5 x Limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN)

    • Autorisation sérique de la créatinine> 30 ml / min par la formule Cockcroft-Gault (comme ci-dessous) ou par collection d'urine 24 heures pour déterminer la clairance de la créatinine: (sauf pour les patients prévus pour recevoir du pemetrexed, auquel cas la dégagement sérique de la créatinine doit> 45 ml / min)

      • Mâles: poids (kg) x (140 - âge) ÷ (72 x créatinine sérique (mg / dl)))
      • Femmes: 0,85 x poids (kg) x (140 - âge) ÷ (72 x créatinine sérique (mg / dl)))

  • Une participante est admissible à participer si elle n'est pas enceinte (voir les critères d'exclusion), pas à l'allaitement, et au moins une des conditions suivantes s'applique:

    • Pas une femme de potentiel de procréation (WOCBP) telle que définie dans l'annexe
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les directives contraceptives en annexe pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois (180 jours) après la dernière dose de traitement à l'étude avec le Cemiplimab et le fianlimab
    • Un WOCBP qui accepte de suivre les directives contraceptives en annexe et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de chimiothérapie ou comme spécifié dans les étiquettes de prescription de la FDA (par exemple 14 mois après la dernière dose de cisplatine)
  • Un participant masculin doit accepter d'utiliser la contraception pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose de traitement de l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période
  • Le participant (ou représentant légalement acceptable le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai

Critères d'exclusion:

  • Présence d'une mutation du facteur de croissance épidermique (EGFR) connu ou d'une fusion de lymphome kinase anaplasique (ALK)

    o La détermination de l'état de mutation EGFR / ALK est requise pour les histologies de carcinome non squameuse et recommandée pour le carcinome épidermoïde

  • Thérapie antérieure avec un inhibiteur anti-PD-1, anti-PD-L1 ou LAG-3
  • Le patient participant actuellement à ou a participé à une étude d'un agent d'investigation ou a utilisé un dispositif d'enquête dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement à l'étude
  • Maligne active autre que le cancer du poumon qui (1) nécessite un traitement actif autre que l'hormonothérapie et (2) est considéré par les médecins traitants comme il est susceptible d'affecter l'espérance de vie du patient
  • Une histoire de pneumonite (non infectieuse) qui nécessitait des stéroïdes ou une pneumonite actuelle
  • Histoire connue de la myocardite
  • Troponin T (TNT) ou troponine I (TNI)> 2x Uln institutionnel au départ. Les patients atteints de TNT ou de TNI entre> 1 à 2x uln sont autorisés si les niveaux de répétition dans les 24 heures sont ≤ 1x uln. Si les niveaux TNT ou TNI sont> 1 à 2x uln dans les 24 heures, le sujet peut subir une évaluation cardiaque et être considéré pour le traitement par l'enquêteur en fonction du jugement médical dans l'intérêt supérieur du patient
  • Bacillus tuberculose connue (TB) connue
  • Des troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
  • La grossesse, évaluée avec un test de grossesse urinaire dans les 72 heures précédant l'étude, l'allocation du traitement. Si le test de grossesse urinaire est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique est nécessaire. Si plus de 72 heures s'écoulent entre le dépistage du test de grossesse et la première dose de traitement à l'étude, un autre test de grossesse (urine ou sérum) doit être effectué et doit être négatif
  • Des preuves en cours ou récentes (dans les 2 ans) d'une maladie auto-immune qui nécessitait un traitement systémique avec des agents immunosuppresseurs. Les éléments suivants sont non exclusifs: vitiligo, asthme infantile qui a résolu, hypothyroïdie résiduelle qui ne nécessite que le remplacement hormonal, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique
  • Historique ou preuve actuelle d'une infection locale ou systémique significative (CTCAE Grade ≥2) (par exemple, la cellulite, la pneumonie, la septicémie) nécessitant un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose de médicament d'essai
  • Infection active nécessitant une thérapie

  • Infection non contrôlée par le VIH, le virus de l'hépatite B (HBV) ou l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC); ou diagnostic d'immunodéficience lié, ou entraîne une infection chronique

    • Les patients atteints du VIH connu qui ont une infection contrôlée (charge virale indétectable et nombre de CD4 supérieur à 350 spontanément ou sur un régime antiviral stable) sont autorisés. Pour les patients atteints d'une infection contre le VIH contrôlée, la surveillance sera effectuée selon les normes locales
    • Les patients atteints de l'hépatite B connue (HepbSag +) qui ont une infection contrôlée (ADN du virus de l'hépatite B sérique qui est inférieur à la limite de détection et de réception du traitement antiviral pour l'hépatite B) sont autorisés. Les patients présentant des infections contrôlées doivent subir une surveillance périodique de l'ADN du VHB par normes locales et doivent rester sous traitement antiviral pendant au moins 6 mois au-delà de la dernière dose de médicament à l'étude étudiante
    • Les patients qui sont connus anticorps du virus du virus de l'hépatite C (HCV AB +) qui ont une infection contrôlée (ARN du VHC indétectable par réaction en chaîne par polymérase (PCR) soit spontanément, soit en réponse à un cours antérieur réussi de thérapie anti-VHC) sont autorisés
    • Les patients atteints de VIH ou d'hépatite doivent être examinés par un spécialiste qualifié (par exemple, une maladie infectieuse ou un hépatologue) gérant cette maladie avant de commencer et régulièrement pendant toute la durée de leur participation à l'essai
  • Diagnostic d'immunodéficience ou stéroïdothérapie systémique chronique en cours (en dosage dépassant 10 mg par jour d'équivalent de prednisone) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude
  • Hypersensibilité connue aux substances actives ou à l'un des excipients
  • A reçu un vaccin en direct dans les 30 jours suivant les médicaments prévus du début de l'étude, la vaccination en direct ou en direct a atténué le potentiel de réplication. Si un patient a l'intention de recevoir un vaccin Covid-19 avant le début du médicament, la participation à l'étude devrait être retardée au moins 1 semaine après toute vaccination Covid-19. Pendant la période de traitement, il est recommandé de retarder la vaccination Covid-19 jusqu'à ce que les patients reçoivent et tolèrent une dose régulière de médicament d'étude. Une dose de vaccin ne doit pas être inférieure à 48 heures avant ou après le dosage du médicament à l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
  • Combinaison à dose fixe (FDC) de cemiplimab 350 mg IV + fianlimab 1600 mg IV toutes les 3 semaines x 3 cycles
  • Radiothérapie
  • FDC de Cemiplimab + fianlimab toutes les 3 semaines x 13 cycles, à partir de 4 à 6 semaines après la fin de la RT
Médicament: Cémiplimab
L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humain anti-PD-1 a approuvé le traitement du CBNPC avancé avec PD-L1 TPS ≥ 50% en monothérapie et en combinaison avec la chimiothérapie
Autres noms:
  • Regn2810 (pd1) _cemiplimab_libtayo
Médicament: Fianlimabab
Anticorps monoclonal d'activation anti-lymphocyte d'IgG humain (LAG-3), qui est exprimé par diverses cellules immunitaires, et régule l'activation et les réponses effecteurs des cellules T. L'inhibition de LAG-3 restaure la fonction effective des cellules T épuisées, améliorant leur capacité à attaquer les cellules tumorales. Fianlimab est actuellement à l'étude dans plusieurs études cliniques impliquant NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie thoracique. 1,8-2.0 fractionné de manière conventionnelle Gris (Gy) par jour. La radiothérapie adaptative ne sera réalisée que si la difficulté de configuration du patient ou des changements dans l'anatomie interne des patients nécessitent de répéter la procédure de simulation CT
Expérimental: Cohorte 2: PD-L1 (TPS <50%)
  • FDC de Cemiplimab 350mg IV + Fianlimab 1600mg IV et chimiothérapie de doublume platine spécifique à l'histologie (PDC) toutes les 3 semaines x 3 cycles
  • Radiothérapie +/- pdc
  • FDC de Cemiplimab + fianlimab toutes les 3 semaines x 13 cycles, à partir de 4 à 6 semaines après la fin de la RT

La radiosensibilisation hebdomadaire PDC sera recommandée pour PD-L1 TPS <50% de patients pendant la RT mais n'est pas requise
Médicament: Cémiplimab
L'anticorps monoclonal anti-PD-1 humain anti-PD-1 a approuvé le traitement du CBNPC avancé avec PD-L1 TPS ≥ 50% en monothérapie et en combinaison avec la chimiothérapie
Autres noms:
  • Regn2810 (pd1) _cemiplimab_libtayo
Médicament: Fianlimabab
Anticorps monoclonal d'activation anti-lymphocyte d'IgG humain (LAG-3), qui est exprimé par diverses cellules immunitaires, et régule l'activation et les réponses effecteurs des cellules T. L'inhibition de LAG-3 restaure la fonction effective des cellules T épuisées, améliorant leur capacité à attaquer les cellules tumorales. Fianlimab est actuellement à l'étude dans plusieurs études cliniques impliquant NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radiation: Radiothérapie
Radiothérapie thoracique. 1,8-2.0 fractionné de manière conventionnelle Gris (Gy) par jour. La radiothérapie adaptative ne sera réalisée que si la difficulté de configuration du patient ou des changements dans l'anatomie interne des patients nécessitent de répéter la procédure de simulation CT
Médicament: Chimiothérapie de doublet de platine (PDC)
Les schémas PDC spécifiques à l'histologie acceptables comprennent le carboplatine plus le paclitaxel ou le nab-paclitaxel (toute histologie), le carboplatine / cisplatine plus le pemetrexed (non squamous), le carboplatine / cisplatine plus l'étoposide (toute histologie) et la carboplatine / cisplatine plus la docutéaxel) et la carboplatine / cisplatine plus la mise en formeaxel) et la gEMCININ (squameux). La carboplatine peut être utilisée à la place du cisplatine après le cycle 1 dans les cas de neuro- / oto- / néphrotoxicité induite par le cisplatine tant que le patient reste éligible à la chimioradiothérapie. La radiosensibilisation hebdomadaire PDC sera recommandée pour PD-L1 TPS

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objectif (ORR) à l'induction de la thérapie IO
Délai: Après 3 cycles (chaque cycle est d'environ 3 semaines) de thérapie IO à induction, environ 10 semaines dans l'ensemble
L'ORR à la thérapie par induction sera évaluée par balayage FDG-PET FDG-PET (FDG) en utilisant des critères de réponse à la tomographie par émission de positrons dans les critères solides des tumeurs (percistes). Les niveaux de valeur d'absorption maximale avant et post-traitement (SUV) suivant les critères du perciste seront évalués. Plus précisément, le pourcentage de patients qui éprouvent une réponse métabolique complète (CMR) ou une réponse métabolique partielle (PMR) basée sur des modifications de l'absorption du FDG seront déterminées et quantifiées en utilisant le calcul suivant (PMR + CMR / taille de l'échantillon). Tous les participants qui lancent une thérapie d'étude seront analysés pour l'ORR. Les participants qui ne subissent pas d'évaluation des taux de réponse pour quelque raison que ce soit seront classés comme non-répondants. Les taux de réponse dans chaque cohorte d'étude seront résumés et signalés en utilisant des dénombrements et des pourcentages. Les intervalles de confiance à 95% de Clopper-Pearson seront calculés. L'ORR basée sur le TEP est des prédicteurs plus précis des résultats cliniques à long terme que la tomodensitométrie (CT).
Après 3 cycles (chaque cycle est d'environ 3 semaines) de thérapie IO à induction, environ 10 semaines dans l'ensemble

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: De l'initiation de l'immunothérapie à l'étude jusqu'à 4 semaines après la fin de la radiothérapie, jusqu'à 17 semaines au total

Le DLT sera défini comme l'occurrence de l'un des événements indésirables (EI) suivants qui, de l'avis de l'IP, interfère considérablement avec la gestion optimale du patient:

  • CTCAE V5.0 grade 3-4 ou pneumonite récurrente de grade 2; Diarrhée / colite de grade 4; Myocardite de grade 3-4; ou thrombocytopénie de grade 3 avec des saignements cliniquement significatifs
  • Neutropénie fébrile (n'importe quelle note)
  • L'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) ≥3 fois Limite supérieure de la limite supérieure de la normale (ULN) avec une augmentation simultanée de la bilirubine totale> 2 fois ULN, sans signe de cholestase ou d'autres explications telles que l'hepatite virale, la progression de la maladie dans le foie, etc. (c'est-à-dire, la loi de Hy).
  • Tout décès n'est pas clairement dû à la maladie sous-jacente ou aux causes étrangères
  • Toute toxicité nécessitant l'arrêt permanent des médicaments d'étude.

Les DLT seront évalués comme une mesure dichotomique (oui / non). Les résultats seront résumés et rapportés par ARM de l'étude en utilisant des statistiques descriptives de base.
De l'initiation de l'immunothérapie à l'étude jusqu'à 4 semaines après la fin de la radiothérapie, jusqu'à 17 semaines au total

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Montefiore Medical Center

Collaborateurs

University of Michigan
NYU Langone Health
Regeneron Pharmaceuticals
Henry Ford Health System

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 mars 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 mars 2025

Première publication (Réel)

7 mars 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 avril 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024-16318

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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