Thoraxstrålebehandling og hemming av PD-1 og LAG-3 for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft (TRIPL)
Trip: thorax strålebehandling og hemming av PD-1 og lag-3 for lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) representerer mer enn 80% av lungekreft, og omtrent 35% av NSCLC-pasienter som har stadium III-sykdom. Standard behandling for pasienter med lokalt avansert NSCLC, som kan defineres som American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III-sykdom eller uovervinnelig stadium II-sykdom, består typisk av konvensjonelt fraksjonert (1,8-2,0 Grå (Gy) per dag) strålebehandling (RT) til en total dose på omtrent 60 Gy med samtidig cellegift. Basert på Stillehavsforsøket (NCT02125461), tilbys pasienter uten sykdomsprogresjon etter samtidig kjemoradioterapi vanligvis et ett-års forløp av adjuvans PD-L1-hemmer Durvalumab, uavhengig av PD-L1 tumor proporsjonspoeng (TPS). Nyere resultater fra Pacific-2-studien (NCT03519971) klarte ikke å demonstrere en overlevelsesgevinst ved å legge samtidig duvalumab til kjemoradioterapi, og derfor forblir det stillehavsregimet for adjuvant immunoterapi etter kjemoradiasjon standarden for omsorg for ikke-forkastbar LA-NSCLC.
Basert på Stillehavsforsøksstandarden, følger både RT og systemisk terapi som ble brukt til å behandle LA-NSCLC-pasienter i standard for omsorg en ikke-biomarkør valgt "one-size-fit-all" -tilnærming i USA. I avansert NSCLC drar imidlertid pasienter med høy PD-L1 TPS-poengsum (≥ 50%) mer av immunsjekkpunkthemmere pembrolizumab, atezolizumab og cemiplimab sammenlignet med cytotoksisk kjemoterapi alene, og enkelt middel immunoterapi (IO) har blitt en første kare som omsorg for slikt pasienter. Å utelate cellegift fra behandlingen av LA-NSCLC-pasienter med høyt PD-L1-uttrykk som vil motta IO er et logisk trinn. På den annen side drar pasienter med lav PD-L1 TPS-poengsum (<50%) mindre ut fra enkelt middel IO i avansert NSCLC, og IO tilbys vanligvis sammen med cellegift. Gitt den dårlige responsen til IO for pasienter med lavt PD-L1 TPS-uttrykk, mener etterforskerteamet at kombinasjon IO pluss cellegift kan være spesielt gunstig i lav-TPS LA-NSCLC-innstillingen.
Induksjon (også referert til som neoadjuvant) IO før RT for LA-NSCLC har flere potensielle fordeler. For eksempel kan den innfødte tumorfunksjonen som en in-situ-vaksine i neoadjuvant-innstillingen, med et intakt lymfesystem og ikke-bestrålet nodalstatus, fremme optimal immungrunning. Neoadjuvant IO har faktisk vist imponerende effekt i både mangelfull feilpasningsreparasjon (DMMR) endetarmskreft og melanom. For NSCLC i tidlig stadium blir denne tilnærmingen fremhevet i nyere neoadjuvant-studier med immunsjekkpunktinhibering i kombinasjon med cellegift for resekterbar NSCLC, for eksempel CheckMate 816 (NCT02998528), NADIMI-671 (NCT0383 (NCT03 (NCT0383). Videre viser resultatene fra Data fra Stillehavet og den virkelige verden at omtrent 25% av LA-NSCLC-pasientene startet på kjemoradioterapi aldri får konsolidering Durvalumab, og omtrent 50% av pasientene startet på konsolidering Durvalumab fullfører ikke det tilsiktede året for behandling. Å administrere induksjon IO kan således være spesielt fordelaktig for LA-NSCLC-pasienter for å forbedre IO-behandlingsleveransen.
SPRINT (NCT03523702) was a multi-institutional Phase II trial where biomarker-selected (PD-L1 TPS ≥ 50%) LA-NSCLC patients were treated with 3 cycles of induction pembrolizumab to reduce the extent of thoracic RT, and cytotoxic chemotherapy was omitted from the treatment regimen. Pasienter med PD-L1 TPS <50% fikk standard samtidig kjemoradioterapi (cellegift) etterfulgt av standard adjuvansbehandling, for å tjene som en ikke-randomisert komparator for evaluering av toksisiteter og kliniske utfall. Etter induksjon fikk PD-L1 TPS ≥ 50% pasienter PET-basert dosemalt RT i henhold til en ny og personlig tilnærming som ble studert i to tidligere studier (NCT02073968, NCT03481114) som kan redusere toksisiteter ved å bruke forkortede kurs. Basert på disse studiene kan PET-respons på induksjon IO ved bruk av percistkriterier tjene som en nyttig prognostisk faktor for å identifisere LA-NSCLC-pasienter som mer sannsynlig reagerer på nye IO-regimer på et tidligere tidspunkt i behandlingen (før administrering av RT). Denne observasjonen støttes også av tidligere prospektive og retrospektive studier som viser at respons på PET i stedet for CT kan være en bedre prediktor for overlevelse for NSCLC -pasienter som får IO. Videre gir tidlig identifisering av IO -respons ekstra innsikt i en tumors unike immunbiologi som kan brukes til å individualisere påfølgende RT-, IO- og/eller cellegiftbehandlingsplaner. Totalt sett demonstrerte Sprint høy behandlingseffektivitet med begrenset toksisitet og introduserer PET-respons på induksjon IO som et nytt sluttpunkt som gir mulighet for tidlig vurdering av behandlingsaktivitet, og som potensielt kan tjene som et nytt paradigme i LA-NSCLC intervensjonelle studier.
Basert på denne erfaringen mener etterforskerteamet at Sprint-behandlingsmetoden (induksjon IO etterfulgt av RT og konsolidering IO) kan brukes til å undersøke andre nye IO-kombinasjoner for biomarkør-valgt LA-NSCLC. Et slikt immunmål er lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG3), som uttrykkes av forskjellige immunceller, og regulerer effektor T-celle aktivering og responser. LAG-3-hemming gjenoppretter effektorfunksjonen til utmattede T-celler, og forbedrer deres evne til å angripe tumorceller. I tillegg virker LAG-3s hemmende effekter på T-celler forskjellige fra PD-L1, og tjener som en potensiell begrunnelse for å kombinere LAG-3 og PD-1/PD-L1-hemming. I metastatisk melanom viste relativitet-047-studien (NCT03470922) at kombinasjonen PD-1 og LAG-3-blokkering med henholdsvis nivolumab og relatlimab forbedrer progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet med Nivolumab alene med en gunstig toksisitet. Disse funnene antyder at kombinasjon PD-1 og LAG-3-hemming kan ha potensiell nytteverdi for behandling av andre maligniteter, for eksempel NSCLC. Videre viste en fase I-studie av cemiplimab og fianlimab i ubehandlet stadium IIIB-C eller IV NSCLC (NCT03005782) at kombinasjonen demonstrerte klinisk aktivitet med en lignende sikkerhetsprofil sammenlignet med cemiplimab alene. Gitt de lovende funnene som er observert i Sprint, Relativity-047 og NCT03005782, mener forskerteamet at dobbelt immunsjekkpunktblokkering med PD-1-hemmeren Cemiplimab pluss LAG-3-hemmeren Fianlimab administrert før og etter thoracns, ettersom per per den tilnærmingen nærmer seg verdsatt en verdsatt sprøytavtilpent for å ha en thoracc rt, som per den.
Behandling vil bli administrert i tre faser som beskrevet i denne registreringen: (1) Tre sykluser med induksjon IO, med histologispesifikk platinum-dobbelt cellegift (PDC) tilsatt for personer med PD-L1 TPS <50%; (2) thorax RT (med samtidig PDC anbefalt for personer med PD-L1 TPS <50%); (3) 13 Cycles of Consolidation IO.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Nitin Ohri, MD, MS
- Telefonnummer: 718-405-8550
- E-post: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Studiesteder
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Forente stater, 10461
- Rekruttering
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
-
Ta kontakt med:
- Nitin Ohri, MD, MS
- Telefonnummer: 718-405-8550
- E-post: nitin.ohri@einsteinmed.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
Tidligere ubehandlet og biopsi-bevist NSCLC, med målbar sykdom (minst 1 unidimensjonal, radiografisk målbar lesjon basert på RECIST V1.1) og et av følgende stadier: (tidligere reseksjon eller stereotaktisk strålebehandling for tidlig stadium er tillatt)
- AJCC versjon 8 trinn II sykdom, medisinsk eller teknisk ubehandlet
- AJCC versjon 8 trinn III sykdom, kvalifisert for ikke-kirurgisk behandling
- Bestemmelse av PD-L1-ekspresjon på forbehandlingstumorprøve ved bruk av en klinisk validert analyse
- Kvalifisert for standard ikke -kirurgisk behandling for stadium III NSCLC, dvs. cellegift og samtidig RT etterfulgt av adjuvant durvalumab
- Hele kropp PET/CT innen 42 dager før studieinngang som demonstrerer hypermetabolsk lungelesjon (er) og/eller thoraxlymfeknuter (er)
- MR av hjernen eller hodet CT med kontrast innen 42 dager før studieinngang
- PFT -er innen 42 dager etter studieoppføringen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2
Tilstrekkelig sluttorganfunksjon for studieterapi, som per klinikervurdering og inkludert:
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
- Blodplatetall ≥ 100 x 109/l (> 100 000 per mm3)
- Serum bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN). Dette vil ikke gjelde personer med bekreftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbakevendende hyperbilirubinemi som overveiende er ukonjugert i fravær av hemolyse eller leverpatologi), som bare vil få lov til å samtalen med legen deres
- AST (SGOT)/ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x institusjonell øvre grense for normal (ULN)
Serumkreatininclearance> 30 ml/min av Cockcroft-Gault-formelen (som nedenfor) eller ved 24-timers urininnsamling for bestemmelse av kreatininclearance: (unntatt pasienter som er planlagt å motta pemetrexed, i hvilket tilfelle serumkreatininclearance må> 45 ml/min)
- Hanner: vekt (kg) x (140 - alder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))
- Kvinner: 0,85 x vekt (kg) x (140 - alder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))
En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se eksklusjonskriterier), ikke amming, og minst en av følgende forhold gjelder:
- Ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) som definert i vedlegget
- En WOCBP som samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i vedlegget i løpet av behandlingsperioden og i minst 6 måneder (180 dager) etter den siste dosen av studiebehandlingen med Cemiplimab og Fianlimab
- En WOCBP som samtykker i å følge prevensjonsveiledningen i vedlegget og i minst 6 måneder etter den siste dosen av cellegift eller som spesifisert i FDA -forskrivningsetiketter (f.eks. 14 måneder etter den siste dosen cisplatin)
- En mannlig deltaker må gå med på å bruke prevensjon i behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiebehandling og avstå fra å donere sæd i løpet av denne perioden
- Deltakeren (eller lovlig akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for rettssaken
Eksklusjonskriterier:
Tilstedeværelse av kjent sensibiliserende epidermal vekstfaktor (EGFR) mutasjon eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusjon
o Bestemmelse av EGFR/ALK-mutasjonsstatus er nødvendig for ikke-squamous cellekarsinomhistologier og anbefales for plateepitelkarsinom
- Tidligere terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller LAG-3-hemmer
- Pasienten deltar for tiden i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller har brukt en undersøkelsesapparat innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling
- Aktiv malignitet annet enn lungekreft som (1) krever aktiv behandling enn hormonbehandling og (2) anses av de behandlende legene som sannsynligvis vil påvirke pasientens forventet levealder
- En historie med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde steroider eller nåværende pneumonitt
- Kjent historie om myokarditt
- Troponin T (TNT) eller troponin I (TNI)> 2x institusjonell ULN ved baseline. Pasienter med TNT- eller TNI -nivåer mellom> 1 til 2x ULN er tillatt hvis gjentatte nivåer innen 24 timer er ≤ 1x ULN. Hvis TNT- eller TNI -nivåer er> 1 til 2x ULN innen 24 timer, kan emnet gjennomgå en hjerteevaluering og bli vurdert for behandling av etterforskeren basert på den medisinske dommen i pasientens beste interesse
- Kjent aktiv Bacillus tuberkulose (TB)
- Kjente psykiatriske eller rusmisbruksforstyrrelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
- Graviditet, vurdert med urin graviditetstest innen 72 timer før studiebehandlingsallokering. Hvis urin graviditetstest er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, er det nødvendig med en serum graviditetstest. Hvis mer enn 72 timer går mellom screening graviditetstest og den første dosen av studiebehandling, må en annen graviditetstest (urin eller serum) utføres og må være negativ
- Pågående eller nyere (innen 2 år) bevis på en autoimmun sykdom som krevde systemisk behandling med immunsuppressive midler. Følgende er ikke-eksklusjonsmessige: vitiligo, astma i barndommen som har løst, gjenværende hypotyreose som bare krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling
- Historie eller nåværende bevis på signifikant (CTCAE -grad ≥2) lokal eller systemisk infeksjon (f.eks. Cellulitt, lungebetennelse, septikemi) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før den første dosen med medisineringsmedisinering
- Aktiv infeksjon som krever terapi
Ukontrollert infeksjon med HIV, hepatitt B -virus (HBV) eller hepatitt C -virus (HCV) infeksjon; eller diagnose av immunsvikt som er relatert til eller resulterer i kronisk infeksjon
- Pasienter med kjent HIV som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig viral belastning og CD4 teller over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tillatt. For pasienter med kontrollert HIV -infeksjon vil overvåking bli utført per lokale standarder
- Pasienter med kjent hepatitt B (HepBsAg+) som har kontrollert infeksjon (serum hepatitt B-virus DNA PCR som er under deteksjonsgrensen og får antiviral terapi for hepatitt B) er tillatt. Pasienter med kontrollerte infeksjoner må gjennomgå periodisk overvåking av HBV DNA per lokale standarder og må forbli på antiviral terapi i minst 6 måneder utover den siste dosen av undersøkelsesstudiemedisin
- Pasienter som er kjent hepatitt C-virusantistoffpositive (HCV AB+) som har kontrollert infeksjon (uoppdagelig HCV RNA ved polymerasekjedereaksjon (PCR) enten spontant eller som svar på et vellykket tidligere kurs for anti-HCV-terapi) er tillatt
- Pasienter med HIV eller hepatitt må gjennomgås av en kvalifisert spesialist (f.eks. Infeksjonssykdom eller hepatolog) som håndterer denne sykdommen før de starter og regelmessig gjennom hele varigheten av deres deltakelse i studien
- Diagnostisering av immunsvikt eller pågående kronisk systemisk steroidbehandling (i dosering som overstiger 10 mg daglig av prednisonekvivalent) eller noen annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen
- Kjent overfølsomhet for de aktive stoffene eller for noen av hjelpestoffene
- Mottok en levende vaksine innen 30 dager etter planlagt medisineringsstart o live eller live dempet vaksinasjon med replikeringspotensial. Hvis en pasient har til hensikt å motta en vaksine fra Covid-19 før studiemedisinen, bør deltakelse i studien bli forsinket minst 1 uke etter noen COVID-19-vaksinasjon. I løpet av behandlingsperioden anbefales det å utsette COVID-19-vaksinasjon til pasienter får og tolererer en jevn dose studiemedisin. En vaksinedose skal ikke være mindre enn 48 timer før eller etter dosering av medikament
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
|
Human IgG anti-PD-1 monoklonalt antistoff godkjent for behandling av avansert NSCLC med PD-L1 TPS ≥ 50% som monoterapi og i kombinasjon med cellegift
Andre navn:
Human IgG anti-lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG-3) monoklonalt antistoff, som uttrykkes av forskjellige immunceller, og regulerer effektor T-celle aktivering og responser.
LAG-3-hemming gjenoppretter effektorfunksjonen til utmattede T-celler, og forbedrer deres evne til å angripe tumorceller.
Fianlimab er for tiden under undersøkelse i flere kliniske studier som involverer NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Thorax strålebehandling.
Konvensjonelt fraksjonert 1,8-2,0
Grå (Gy) per dag.
Adaptiv strålebehandling vil ikke bli utført med mindre vanskeligheter med pasientoppsett eller endringer i intern pasientanatomi krever å gjenta CT -simuleringsprosedyren
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: PD-L1 (TPS <50%)
Ukentlig radiosensibilisering av PDC vil bli anbefalt for PD-L1 TPS <50% pasienter under RT, men er ikke nødvendig |
Human IgG anti-PD-1 monoklonalt antistoff godkjent for behandling av avansert NSCLC med PD-L1 TPS ≥ 50% som monoterapi og i kombinasjon med cellegift
Andre navn:
Human IgG anti-lymfocyttaktiveringsgen 3 (LAG-3) monoklonalt antistoff, som uttrykkes av forskjellige immunceller, og regulerer effektor T-celle aktivering og responser.
LAG-3-hemming gjenoppretter effektorfunksjonen til utmattede T-celler, og forbedrer deres evne til å angripe tumorceller.
Fianlimab er for tiden under undersøkelse i flere kliniske studier som involverer NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Thorax strålebehandling.
Konvensjonelt fraksjonert 1,8-2,0
Grå (Gy) per dag.
Adaptiv strålebehandling vil ikke bli utført med mindre vanskeligheter med pasientoppsett eller endringer i intern pasientanatomi krever å gjenta CT -simuleringsprosedyren
Akseptabelt histologispesifikke PDC-regimer inkluderer karboplatin pluss paklitaxel eller NAB-paclitaxel (hvilken som helst histologi), karboplatin/cisplatin pluss pemetrexed (nonsquamous), og karboplatin/cisplatin pluss etoposid (noe histolog) (plateepitel).
Karboplatin kan brukes i stedet for cisplatin etter syklus 1 i tilfeller av cisplatinindusert neuro-/oto-/nefrotoksisitet så lenge pasienten forblir kvalifisert for kjemoradioterapi.
Ukentlig radiosensibilisering av PDC vil bli anbefalt for PD-L1 TPS
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) til induksjon IO -terapi
Tidsramme: Etter 3 sykluser (hver syklus er ~ 3 uker) med induksjon IO -terapi, omtrent 10 uker totalt
|
ORR til induksjonsterapi vil bli evaluert ved fluorodeoxyglucose (FDG) FDG-PET-skanning ved bruk av positronemisjonstomografisvarkriterier i solide svulster (Percist) kriterier.
Pre-og etterbehandling maksimal standardiserte opptaksverdi (SUV) -nivåer etter Percist-kriterier vil bli vurdert.
Spesifikt vil prosentandelen av pasienter som opplever enten en fullstendig metabolsk respons (CMR) eller delvis metabolsk respons (PMR) basert på endringer i FDG -opptak, bli bestemt og kvantifisert ved bruk av følgende beregning (PMR+CMR/prøvestørrelse).
Alle deltakere som initierer studieterapi vil bli analysert for ORR.
Deltakere som ikke gjennomgår evaluering av svarprosent av en eller annen grunn, vil bli kategorisert som ikke-responderende.
Svarprosentene i hver studiekohort vil bli oppsummert og rapportert ved bruk av tellinger og prosenter.
95% Clopper-Pearson konfidensintervaller vil bli beregnet.
ORR basert på PET er mer nøyaktige prediktorer for langsiktige kliniske utfall enn computertomografi (CT).
|
Etter 3 sykluser (hver syklus er ~ 3 uker) med induksjon IO -terapi, omtrent 10 uker totalt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Fra igangsetting av studieimmunoterapi inntil 4 uker etter fullføring av strålebehandling, opptil 17 uker totalt
|
DLT vil bli definert som forekomsten av noen av følgende bivirkninger (AE) som etter PIs mening betydelig forstyrrer pasientens optimale styring:
DLT -er vil bli vurdert som et dikotomt (ja/nei) tiltak. Resultatene vil bli oppsummert og rapportert av studiearm ved bruk av grunnleggende beskrivende statistikk. |
Fra igangsetting av studieimmunoterapi inntil 4 uker etter fullføring av strålebehandling, opptil 17 uker totalt
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
- Fayers P, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group; Quality of Life Unit. Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2002 Mar;38 Suppl 4:S125-33. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00448-8.
- Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, Belderbos J, Clamon G, Ulutin HC, Paulus R, Yamanaka T, Bozonnat MC, Uitterhoeve A, Wang X, Stewart L, Arriagada R, Burdett S, Pignon JP. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181-90. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543. Epub 2010 Mar 29.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- Langendijk H, Aaronson NK, de Jong JM, ten Velde GP, Muller MJ, Wouters M. The prognostic impact of quality of life assessed with the EORTC QLQ-C30 in inoperable non-small cell lung carcinoma treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2000 Apr;55(1):19-25. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00158-4.
- Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1(Suppl 1):122S-50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score >/= 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Ohri N, Jolly S, Cooper BT, Kabarriti R, Bodner WR, Klein J, Guha C, Viswanathan S, Shum E, Sabari JK, Cheng H, Gucalp RA, Castellucci E, Qin A, Gadgeel SM, Halmos B. Selective Personalized RadioImmunotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Trial (SPRINT). J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):562-570. doi: 10.1200/JCO.23.00627. Epub 2023 Nov 21.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutierrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV; RELATIVITY-047 Investigators. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):24-34. doi: 10.1056/NEJMoa2109970.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Shi AP, Tang XY, Xiong YL, Zheng KF, Liu YJ, Shi XG, Lv Y, Jiang T, Ma N, Zhao JB. Immune Checkpoint LAG3 and Its Ligand FGL1 in Cancer. Front Immunol. 2022 Jan 17;12:785091. doi: 10.3389/fimmu.2021.785091. eCollection 2021.
- Hamid O, Lewis KD, Weise A, McKean M, Papadopoulos KP, Crown J, Kim TM, Lee DH, Thomas SS, Mehnert J, Kaczmar J, Lakhani NJ, Kim KB, Middleton MR, Rabinowits G, Spira AI, Yushak M, Mehmi I, Fang F, Chen S, Mani J, Jankovic V, Wang F, Fiaschi N, Brennan L, Paccaly A, Masinde S, Salvati M, Fury MG, Kroog G, Lowy I, Gullo G. Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2928-2938. doi: 10.1200/JCO.23.02172. Epub 2024 Jun 20.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
- Werner-Wasik M, Nelson AD, Choi W, Arai Y, Faulhaber PF, Kang P, Almeida FD, Xiao Y, Ohri N, Brockway KD, Piper JW, Nelson AS. What is the best way to contour lung tumors on PET scans? Multiobserver validation of a gradient-based method using a NSCLC digital PET phantom. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):1164-71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.12.055. Epub 2011 Apr 29.
- Peters S CB, Luft A, et al: Association between KRAS/STK11/KEAP1 mutations and outcomes in POSEIDON: Durvalumab ± tremelimumab + chemotherapy in mNSCLC. 2022 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA15.04., 2022
- Gartrell RD, Marks DK, Hart TD, Li G, Davari DR, Wu A, Blake Z, Lu Y, Askin KN, Monod A, Esancy CL, Stack EC, Jia DT, Armenta PM, Fu Y, Izaki D, Taback B, Rabadan R, Kaufman HL, Drake CG, Horst BA, Saenger YM. Quantitative Analysis of Immune Infiltrates in Primary Melanoma. Cancer Immunol Res. 2018 Apr;6(4):481-493. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0360. Epub 2018 Feb 21.
- Gartrell-Corrado RD, Chen AX, Rizk EM, Marks DK, Bogardus MH, Hart TD, Silverman AM, Bayan CY, Finkel GG, Barker LW, Komatsubara KM, Carvajal RD, Horst BA, Chang R, Monod A, Rabadan R, Saenger YM. Linking Transcriptomic and Imaging Data Defines Features of a Favorable Tumor Immune Microenvironment and Identifies a Combination Biomarker for Primary Melanoma. Cancer Res. 2020 Mar 1;80(5):1078-1087. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2039. Epub 2020 Jan 16.
- Gartrell RD, Marks DK, Rizk EM, Bogardus M, Gerard CL, Barker LW, Fu Y, Esancy CL, Li G, Ji J, Rui S, Ernstoff MS, Taback B, Pabla S, Chang R, Lee SJ, Krolewski JJ, Morrison C, Horst BA, Saenger YM. Validation of Melanoma Immune Profile (MIP), a Prognostic Immune Gene Prediction Score for Stage II-III Melanoma. Clin Cancer Res. 2019 Apr 15;25(8):2494-2502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2847. Epub 2019 Jan 15.
- Bradley J, Sugawara S, Lee KHH, et al: Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC 2, European Lung Cancer Conference 2024, Annals of Oncology, 2024, pp 1-12
- Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, Giorgadze D, Dvorkin M, Penkov K, Laktionov K, Nemsadze G, Nechaeva M, Rozhkova I, Kalinka E, Gessner C, Moreno-Jaime B, Passalacqua R, Li S, McGuire K, Kaul M, Paccaly A, Quek RGW, Gao B, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Lowy I, Gullo G, Rietschel P. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2374-2380. doi: 10.1038/s41591-022-01977-y. Epub 2022 Aug 25.
- Sezer A, Kilickap S, Gumus M, Bondarenko I, Ozguroglu M, Gogishvili M, Turk HM, Cicin I, Bentsion D, Gladkov O, Clingan P, Sriuranpong V, Rizvi N, Gao B, Li S, Lee S, McGuire K, Chen CI, Makharadze T, Paydas S, Nechaeva M, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Gullo G, Lowy I, Rietschel P. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2.
- Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K. Expression of lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) on B cells is induced by T cells. Eur J Immunol. 2005 Jul;35(7):2081-8. doi: 10.1002/eji.200526090.
- Grosso JF, Goldberg MV, Getnet D, Bruno TC, Yen HR, Pyle KJ, Hipkiss E, Vignali DA, Pardoll DM, Drake CG. Functionally distinct LAG-3 and PD-1 subsets on activated and chronically stimulated CD8 T cells. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6659-69. doi: 10.4049/jimmunol.0804211.
- National Comprehensive Cancer Center Network. Non-Small Cell Lung Cancer. (Version 3.2024).
- Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, Martinez-Marti A, Bernabe R, Bosch-Barrera J, Casal-Rubio J, Calvo V, Insa A, Ponce S, Reguart N, de Castro J, Mosquera J, Cobo M, Aguilar A, Lopez Vivanco G, Camps C, Lopez-Castro R, Moran T, Barneto I, Rodriguez-Abreu D, Serna-Blasco R, Benitez R, Aguado de la Rosa C, Palmero R, Hernando-Trancho F, Martin-Lopez J, Cruz-Bermudez A, Massuti B, Romero A. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):504-513. doi: 10.1056/NEJMoa2215530. Epub 2023 Jun 28.
- Girard N, Bar J, Garrido P, Garassino MC, McDonald F, Mornex F, Filippi AR, Smit HJM, Peters S, Field JK, Christoph DC, Sibille A, Fietkau R, Haakensen VD, Chouaid C, Markman B, Hiltermann TJN, Taus A, Sawyer W, Allen A, Chander P, Licour M, Solomon B. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):181-193. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.003. Epub 2022 Oct 25.
- Pennock M, Halmos B, Bodner W, Cheng H, Gucalp R, Ohri N. Exploring causes and consequences of early discontinuation of durvalumab after chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Jun 1;41:100643. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100643. eCollection 2023 Jul.
- Kaira K, Higuchi T, Naruse I, Arisaka Y, Tokue A, Altan B, Suda S, Mogi A, Shimizu K, Sunaga N, Hisada T, Kitano S, Obinata H, Yokobori T, Mori K, Nishiyama M, Tsushima Y, Asao T. Metabolic activity by 18F-FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jan;45(1):56-66. doi: 10.1007/s00259-017-3806-1. Epub 2017 Aug 21.
- Rossi G, Bauckneht M, Genova C, Rijavec E, Biello F, Mennella S, Dal Bello MG, Cittadini G, Bruzzi P, Piva R, Ceriani V, Sambuceti G, Lopci E, Morbelli S, Grossi F. Comparison Between 18F-FDG PET-Based and CT-Based Criteria in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab. J Nucl Med. 2020 Jul;61(7):990-998. doi: 10.2967/jnumed.119.233056. Epub 2019 Dec 5.
- Andrews LP, Cillo AR, Karapetyan L, Kirkwood JM, Workman CJ, Vignali DAA. Molecular Pathways and Mechanisms of LAG3 in Cancer Therapy. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5030-5039. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2390.
- Gartrell RD, Enzler T, Kim PS, Fullerton BT, Fazlollahi L, Chen AX, Minns HE, Perni S, Weisberg SP, Rizk EM, Wang S, Oh EJ, Guo XV, Chiuzan C, Manji GA, Bates SE, Chabot J, Schrope B, Kluger M, Emond J, Rabadan R, Farber D, Remotti HE, Horowitz DP, Saenger YM. Neoadjuvant chemoradiation alters the immune microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncoimmunology. 2022 May 5;11(1):2066767. doi: 10.1080/2162402X.2022.2066767. eCollection 2022.
- Casarrubios M, Provencio M, Nadal E, Insa A, Del Rosario Garcia-Campelo M, Lazaro-Quintela M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Massuti B, Sierra-Rodero B, Martinez-Toledo C, Fernandez-Miranda I, Serna-Blanco R, Romero A, Calvo V, Cruz-Bermudez A. Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. J Immunother Cancer. 2022 Sep;10(9):e005320. doi: 10.1136/jitc-2022-005320.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2024-16318
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .