Thoracisk strålebehandling og inhibering af PD-1 og lag-3 for lokalt avanceret ikke-småcellet lungekræft (TRIPL)

Inkluderingskriterier:

• Tidligere ubehandlet og biopsi-beviset NSCLC med målbar sygdom (mindst 1 unidimensionel, radiografisk målbar læsion baseret på RECIST V1.1) og et af de følgende faser: (forudgående resektion eller stereotaktisk strålebehandling til tidlig fase er tilladt)

  • AJCC version 8 fase II sygdom, medicinsk eller teknisk uanvendelig
  • AJCC version 8 fase III sygdom, berettiget til ikke-kirurgisk behandling
• Bestemmelse af PD-L1-ekspression på forbehandlingstumorprøve ved hjælp af et klinisk valideret assay
• Berettiget til standard ikke -kirurgisk behandling af fase III NSCLC, dvs. kemoterapi og samtidig RT efterfulgt af adjuvans durvalumab
• Hele kroppens PET/CT inden for 42 dage før undersøgelsesindgangen, der demonstrerer hypermetaboliske lungelæsion (er) og/eller thoraxlymfeknude (r)
• MR af hjernen eller hovedet CT med kontrast inden for 42 dage før studieindgangen
• PFTS inden for 42 dage efter studieindgangen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2

• Tilstrækkelig slutorganfunktion til undersøgelsesbehandling, som pr. Klinikervurdering og inklusive:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolut Neutrophil Count (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 pr. Mm3)
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/l (> 100.000 pr. Mm3)
  • Serum bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN). Dette gælder ikke for forsøgspersoner med bekræftet Gilberts syndrom (vedvarende eller tilbagevendende hyperbilirubinæmi, der overvejende er ukonjugeret i fravær af hæmolyse eller leverpatologi), som kun vil være tilladt i samråd med deres læge
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) og alkalisk phosphatase ≤ 2,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN)

  • Serumkreatinin-clearance> 30 ml/min ved Cockcroft-Gault-formlen (som nedenfor) eller ved 24-timers urinopsamling til bestemmelse af kreatinin-clearance: (undtagen for patienter, der er planlagt at modtage pemetrexed, i hvilket tilfælde serumkreatinin clearance skal> 45 ml/min)

    • Mænd: vægt (kg) x (140 - alder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))
    • Kvinder: 0,85 x vægt (kg) x (140 - alder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se ekskluderingskriterier), ikke amning, og mindst en af ​​følgende forhold gælder:

  • Ikke en kvinde med fødedygtige potentiale (WOCBP) som defineret i tillægget
  • En WOCBP, der accepterer at følge den præventionsvejledning i tillægget i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder (180 dage) efter den sidste dosis af studiebehandling med cemiplimab og fianlimab
  • En WOCBP, der accepterer at følge den præventionsvejledning i tillægget og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis kemoterapi eller som specificeret i FDA, der ordinerer etiketter (f.eks. 14 måneder efter den sidste dosis cisplatin)
• En mandlig deltager skal acceptere at bruge prævention i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af studiebehandling og afstå fra at donere sæd i denne periode
• Deltageren (eller lovligt acceptabel repræsentant, hvis relevant), giver skriftligt informeret samtykke til retssagen

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af kendt sensibiliserende epidermal vækstfaktor (EGFR) mutation eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) fusion

  o Bestemmelse af EGFR/ALK-mutationsstatus er påkrævet for ikke-squamous cellekarcinomhistologier og anbefalet til pladecellecarcinom

• Forudgående terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller LAG-3-hæmmer
• Patienten deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af en undersøgelsesagent eller har brugt en undersøgelsesenhed inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling
• Aktiv malignitet bortset fra lungekræft, der (1) kræver aktiv behandling bortset fra hormonbehandling og (2) anses af, at de behandlende læger sandsynligvis vil påvirke patientens forventede levetid for forventet levealder
• En historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider eller nuværende pneumonitis
• Kendt historie om myocarditis
• Troponin T (TNT) eller Troponin I (TNI)> 2X Institutional ULN ved baseline. Patienter med TNT- eller TNI -niveauer mellem> 1 til 2x ULN er tilladt, hvis gentagne niveauer inden for 24 timer er ≤ 1x Uln. Hvis TNT- eller TNI -niveauer er> 1 til 2x ULN inden for 24 timer, kan emnet gennemgå en hjerteevaluering og blive overvejet til behandling af efterforskeren baseret på den medicinske dom i patientens bedste interesse
• Kendt Active Bacillus tuberculosis (TB)
• Kendte psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i retssagen
• Graviditet, vurderet med urin graviditetstest inden for 72 timer før tildeling af behandlingsbehandling. Hvis urin graviditetstest er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, kræves en serum graviditetstest. Hvis mere end 72 timer går mellem screening af graviditetstest og den første dosis af undersøgelsesbehandling, skal en anden graviditetstest (urin eller serum) udføres og skal være negativ
• Løbende eller nylige (inden for 2 år) bevis for en autoimmun sygdom, der krævede systemisk behandling med immunsuppressive midler. Følgende er ikke-ekskluderende: vitiligo, barndoms astma, der har løst, resterende hypothyreoidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis ikke kræver systemisk behandling
• Historie eller nuværende bevis for signifikant (CTCAE -grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (f.eks. Cellulitis, lungebetændelse, septikæmi), der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis af forsøgsmedicin
• Aktiv infektion, der kræver terapi

• Ukontrolleret infektion med HIV, hepatitis B -virus (HBV) eller hepatitis C -virus (HCV) infektion; eller diagnose af immundefekt, der er relateret til eller resulterer i kronisk infektion

  • Patienter med kendt HIV, der har kontrolleret infektion (uopdagelig viral belastning og CD4 -tælling over 350 enten spontant eller på et stabilt antiviralt regime) er tilladt. For patienter med kontrolleret HIV -infektion udføres overvågning pr. Lokale standarder
  • Patienter med kendt hepatitis B (HepbsAg+), der har kontrolleret infektion (serum hepatitis B-virus-DNA PCR, der er under detektionsgrænsen og modtagelse af antiviral terapi for hepatitis B) er tilladt. Patienter med kontrollerede infektioner skal gennemgå periodisk overvågning af HBV-DNA pr. Lokale standarder og skal forblive på anti-viral terapi i mindst 6 måneder ud over den sidste dosis af undersøgelsesundersøgelse
  • Patienter, der er kendt af hepatitis C-virusantistofpositiv (HCV AB+), der har kontrolleret infektion (uopdageligt HCV RNA ved polymerasekædereaktion (PCR) enten spontant eller som svar på et vellykket forudgående forløb af anti-HCV-terapi) er tilladt
  • Patienter med HIV eller hepatitis skal gennemgås af en kvalificeret specialist (f.eks. Infektionssygdom eller hepatolog), der håndterer denne sygdom, inden de påbegyndes og regelmæssigt gennem hele deres deltagelse i forsøget
• Diagnose af immundefekt eller løbende kronisk systemisk steroidbehandling (ved dosering over 10 mg dagligt af prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin
• Kendt overfølsomhed over for de aktive stoffer eller for nogen af ​​excipienserne
• Modtog en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studiemedicin o Live eller levende svækket vaccination med replikationspotentiale. Hvis en patient har til hensigt at modtage en covid-19-vaccine inden studiemedicinen, skal deltagelse i undersøgelsen blive forsinket mindst 1 uge efter enhver covid-19-vaccination. I behandlingsperioden anbefales det at forsinke vaccination af Covid-19, indtil patienterne modtager og tolererer en stabil dosis af studiemedicin. En vaccinedosis bør ikke være mindre end 48 timer før eller efter undersøgelsesdosering af lægemidler