Thoracic strålbehandling och hämning av PD-1 och LAG-3 för lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer (TRIPL)

Inkluderingskriterier:

• Tidigare obehandlad och biopsi-beprövad NSCLC, med mätbar sjukdom (minst 1 ojämn, radiografiskt mätbar lesion baserad på RECIST v1.1) och ett av följande stadier: (tidigare resektion eller stereotaktisk radioterapi för sjukdom i tidig stadium är tillåten) tillåts)) och är tillåtet) och är tillåtet) och är tillåtet) och är tillåtet) och tillåtet) och är tillåtet)

  • AJCC version 8 steg II -sjukdom, medicinskt eller tekniskt oåterkallelig
  • AJCC version 8 Steg III-sjukdom, berättigad till icke-kirurgisk behandling
• Bestämning av PD-L1-uttryck vid tumörprov vid förbehandling med användning av en kliniskt validerad analys
• Berättigad till standard nonsurgical behandling för stadium III NSCLC, dvs kemoterapi och samtidig RT följt av adjuvant durvalumab
• Hela kropps PET/CT inom 42 dagar före studieinträde som visar hypermetabolisk lungskada (er) och/eller thoraxlymfkörtlar (er)
• MR av hjärnan eller huvudet CT med kontrast inom 42 dagar före studieinträde
• PFTS inom 42 dagar efter studieinträde
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-2

• Tillräcklig slutorganfunktion för studieterapi, enligt klinikerbedömning och inklusive:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (> 1500 per mm3)
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L (> 100 000 per mm3)
  • Serum bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normal (ULN). Detta kommer inte att gälla för personer med bekräftat Gilberts syndrom (ihållande eller återkommande hyperbilirubinemi som främst är okonjugerad i frånvaro av hemolys eller leverpatologi), som endast kommer att tillåtas i samråd med sin läkare
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) och alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 X Institutionell övre gräns för normal (ULN)

  • Serumkreatininclearance> 30 ml/min av Cockcroft-Gault-formeln (som nedan) eller genom 24-timmars urinuppsamling för bestämning av kreatininclearance: (med undantag för patienter som planeras få pemetrexed, i vilket fall serumkreatininclearance måste> 45 ml/min)

    • Män: vikt (kg) x (140 - ålder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))
    • Kvinnor: 0,85 x vikt (kg) x (140 - ålder) ÷ (72 x serumkreatinin (mg/dl))

• En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid (se uteslutningskriterier), inte amning, och åtminstone ett av följande villkor gäller:

  • Inte en kvinna med barnfödelsepotential (WOCBP) enligt definitionen i bilagan
  • En WOCBP som går med på att följa preventivmedelens vägledning i bilagan under behandlingsperioden och i minst 6 månader (180 dagar) efter den sista dosen av studiebehandling med Cemiplimab och Fianlimab
  • En WOCBP som går med på att följa preventivmedelens vägledning i bilagan och i minst 6 månader efter den sista dosen av kemoterapi eller som anges i FDA förskrivande etiketter (t.ex. 14 månader efter den sista dosen av cisplatin)
• En manlig deltagare måste gå med på att använda preventivmedel under behandlingsperioden och i minst 6 månader efter den sista dosen av studiebehandling och avstå från att donera spermier under denna period
• Deltagaren (eller juridiskt acceptabel representant om tillämpligt) ger skriftligt informerat samtycke för rättegången

Uteslutningskriterier:

• Närvaro av känd sensibiliserande epidermal tillväxtfaktor (EGFR) mutation eller anaplastisk lymfomkinas (ALK) fusion

  o Bestämning av EGFR/ALK-mutationsstatus krävs för icke-squamous cellkarcinomhistologier och rekommenderas för skivepitelcancer

• Tidigare terapi med en anti-PD-1, anti-PD-L1 eller LAG-3-hämmare
• Patienten deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett utredningsagent eller har använt en undersökningsanordning inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling
• Aktiv malignitet annan än lungcancer som (1) kräver annan behandling annan än hormonbehandling och (2) anses av de behandlande läkarna för att det troligtvis påverka patientens livslängd
• En historia av (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider eller aktuell pneumonit
• Känd historia om myokardit
• Troponin T (TNT) eller troponin I (TNI)> 2x institutionell uln vid baslinjen. Patienter med TNT- eller TNI -nivåer mellan> 1 till 2x ULN är tillåtna om upprepade nivåer inom 24 timmar är ≤ 1x uln. Om TNT- eller TNI -nivåerna är> 1 till 2x uln inom 24 timmar kan ämnet genomgå en hjärtutvärdering och övervägas för behandling av utredaren baserat på den medicinska bedömningen i patientens bästa intresse
• Känd aktiv Bacillus tuberkulos (TB)
• Kända psykiatriska eller drogmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Graviditet, bedömd med uringraviditetstest inom 72 timmar före tilldelning av behandling. Om uringraviditetstestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt krävs ett serumgraviditetstest. Om mer än 72 timmar går mellan screening av graviditetstest och den första dosen av studiebehandling, måste ytterligare ett graviditetstest (urin eller serum) utföras och måste vara negativt
• Pågående eller nyligen (inom två år) bevis på en autoimmun sjukdom som krävde systemisk behandling med immunsuppressiva medel. Följande är icke-uteslutande: vitiligo, astma från barndom som har löst, rest hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis kräver inte systemisk behandling
• Historik eller aktuellt bevis på betydande (CTCAE -grad ≥2) lokal eller systemisk infektion (t.ex. cellulit, lunginflammation, septikemi) som kräver systemisk antibiotikabehandling inom två veckor före den första dosen av försöksmedicinering
• Aktiv infektion som kräver terapi

• Okontrollerad infektion med HIV, hepatit B -virus (HBV) eller hepatit C -virus (HCV) infektion; eller diagnos av immunbrist som är relaterad till eller resulterar i kronisk infektion

  • Patienter med känd HIV som har kontrollerad infektion (oupptäckbar viral belastning och CD4 räknas över 350 antingen spontant eller på en stabil antiviral regim) är tillåtna. För patienter med kontrollerad HIV -infektion kommer övervakning att utföras enligt lokala standarder
  • Patienter med känd hepatit B (HepBsAg+) som har kontrollerat infektion (serumhepatit B-virus-DNA PCR som är under gränsen för detektering och mottagande av antiviral terapi för hepatit B) är tillåtna. Patienter med kontrollerade infektioner måste genomgå periodisk övervakning av HBV-DNA per lokala standarder och måste förbli på anti-viral terapi i minst 6 månader utöver den sista dosen av undersökningsstudiemedicin
  • Patienter som är kända hepatit C-virusantikroppspositiva (HCV AB+) som har kontrollerat infektion (odetekterbar HCV-RNA genom polymeraskedjereaktion (PCR) antingen spontant eller som svar på en framgångsrik tidigare anti-HCV-terapi) är tillåtna
  • Patienter med HIV eller hepatit måste granskas av en kvalificerad specialist (t.ex. infektionssjukdom eller hepatolog) som hanterar denna sjukdom innan de börjar och regelbundet under hela deras deltagande i försöket
• Diagnos av immunbrist eller pågående kronisk systemisk steroidterapi (i dosering som överstiger 10 mg dagligen av prednisonekvivalent) eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin
• Känd överkänslighet för de aktiva ämnena eller någon av hjälpämnena
• Fick ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering o Levande eller levande dämpad vaccination med replikerande potential. Om en patient avser att få ett vaccin mot covid-19 före studiemedlet, bör deltagandet i studien försenas minst en vecka efter vaccination mot covid 19. Under behandlingsperioden rekommenderas det att försena vaccination mot covid-19 tills patienterna får och tolererar en stadig dos av studiemedicin. En vaccindos bör inte vara mindre än 48 timmar före eller efter dosering av läkemedlet