Thoracale radiotherapie en remming van PD-1 en LAG-3 voor lokaal geavanceerde niet-kleincellige longkanker (TRIPL)
Tripl: thoracale radiotherapie en remming van PD-1 en LAG-3 voor lokaal geavanceerde niet-kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Niet-kleincellige longkanker (NSCLC) vertegenwoordigt meer dan 80% van de longkanker en ongeveer 35% van de NSCLC-patiënten die aanwezig zijn bij de ziekte van stadium III. Standaardbehandeling voor patiënten met lokaal gevorderde NSCLC, die kan worden gedefinieerd als American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium III of niet-resecteerbare stadium II-ziekte, bestaat meestal uit conventioneel gefractioneerd (1,8-2,0 Grijze (Gy) per dag) radiotherapie (RT) tot een totale dosis van ongeveer 60 Gy met gelijktijdige chemotherapie. Gebaseerd op de Pacifische studie (NCT02125461), worden patiënten zonder ziekteprogressie na gelijktijdige chemoradiotherapie meestal een eenjarige cursus van de adjuvante PD-L1-remmer durvalumab aangeboden, ongeacht de PD-L1-tumorverhoudingsscore (TPS). Recente resultaten van de Pacific-2-studie (NCT03519971) slaagden er niet in een overlevingsvoordeel aan te tonen van het toevoegen van gelijktijdig durvalumab aan chemoradiotherapie, en daarom blijft het Pacific-regime van adjuvante immunotherapie na chemoradiatie de zorg voor zorg voor niet-resecteerbare LA-NSCLC.
Op basis van de Pacific Trial-standaard, volgen zowel de RT als de systemische therapie die worden gebruikt om LA-NSCLC-patiënten te behandelen bij zorgstandaard een niet-biomarker geselecteerde "one-size-fits-all" -benadering in de VS. In gevorderde NSCLC profiteren patiënten met een hoge PD-L1 TPS-score (≥ 50%) echter meer van de immuuncontrolepuntremmers pembrolizumab, atezolizumab en cemiplimab vergeleken met cytotoxische chemotherapie alleen en immunotherapie met één agent (IO) is een eerste lijn van zorg voor dergelijke patiënten. Het weglaten van chemotherapie door de behandeling van LA-NSCLC-patiënten met een hoge PD-L1-expressie die IO zullen ontvangen, is een logische stap. Aan de andere kant profiteren patiënten met een lage PD-L1 TPS-score (<50%) minder van een enkel middel IO in geavanceerde NSCLC, en IO wordt meestal samen met chemotherapie aangeboden. Gezien de slechte respons op IO voor patiënten met lage PD-L1 TPS-expressie, is het onderzoeksteam van mening dat combinatie IO plus chemotherapie bijzonder gunstig kan zijn in de LA-NSCLC-setting met lage TPS.
Inductie (ook wel neoadjuvant genoemd) IO voordat RT voor LA-NSCLC verschillende potentiële voordelen heeft. De native tumor die bijvoorbeeld functioneert als een in-situ vaccin in de neoadjuvante instelling, met een intact lymfestelsel en niet-bestraalde knoopstatus, zou optimale immuunpriming kunnen bevorderen. Neoadjuvant IO heeft inderdaad een indrukwekkende werkzaamheid getoond in zowel deficiënte mismatch -reparatie (DMMR) rectumkanker als melanoom. Voor NSCLC in een vroeg stadium wordt deze aanpak benadrukt in recente neoadjuvante onderzoeken naar remming van het immuuncontrolepunt in combinatie met chemotherapie voor resecteerbare NSCLC, zoals Checkmate 816 (NCT02998528), Keynote-671 (NCT03425643) en NADIMII (NCT03838159). Bovendien tonen de resultaten van de Pacific Trial en real-world gegevens aan dat ongeveer 25% van de LA-NSCLC-patiënten die zijn gestart met chemoradiotherapie nooit consolidatie durvalumab ontvangen, en ongeveer 50% van de patiënten die zijn gestart met consolidatie die durvalumab niet voltooit. Het toedienen van inductie IO kan dus bijzonder voordelig zijn voor LA-NSCLC-patiënten om de levering van de IO-behandeling te verbeteren.
Sprint (NCT03523702) was een multi-institutionele fase II-studie waarbij biomarker-geselecteerde (PD-L1 TPS ≥ 50%) La-NSCLC-patiënten werden behandeld met 3 cycli van inductie-pembrolizumab om de mate van thoracale RT te verminderen en cytotoxische chemotherapie werd weggelaten uit het behandelingsregimen. Patiënten met PD-L1 TPS <50% ontvingen standaard gelijktijdige chemoradiotherapie (chemort) gevolgd door standaard adjuvante behandeling, om te dienen als een niet-gerandomiseerde comparator voor het evalueren van toxiciteiten en klinische resultaten. Na inductie ontvingen PD-L1 TPS ≥ 50% patiënten op PET-gebaseerde dosis-geschilderde RT volgens een nieuwe en gepersonaliseerde aanpak die werd bestudeerd in twee eerdere onderzoeken (NCT02073968, NCT03481114) die toxiciteit kunnen verminderen door te gebruiken om korte cursussen van RT te gebruiken en Doses te verkleinen die worden beheerd naar kleine tumoren en knikjes. Op basis van deze studies kan PET-respons op inductie IO met behulp van percistische criteria als een nuttige prognostische factor dienen om LA-NSCLC-patiënten te identificeren die eerder op nieuwe IO-regimes reageren op een eerder tijdstip in de behandeling (voorafgaand aan toediening van RT). Deze observatie wordt ook ondersteund door eerdere prospectieve en retrospectieve studies die aantonen dat respons op PET in plaats van CT een betere voorspeller van overleving kan zijn voor NSCLC -patiënten die IO krijgen. Bovendien biedt vroege identificatie van IO -respons extra inzicht in de unieke immuunbiologie van een tumor die kan worden gebruikt om de daaropvolgende RT-, IO- en/of chemotherapie -behandelingsplannen te individualiseren. Over het algemeen vertoonde Sprint een hoge behandelingseffectiviteit met beperkte toxiciteit en introduceert PET-respons op inductie IO als een nieuw eindpunt dat een vroege beoordeling van behandelingsactiviteit mogelijk maakt, en dat mogelijk zou kunnen dienen als een nieuw paradigma in LA-NSCLC-interventiestudies.
Op basis van deze ervaring gelooft het onderzoekersteam dat de Sprint-behandelingsbenadering (inductie IO gevolgd door RT en Consolidation IO) kan worden gebruikt om andere nieuwe IO-combinaties voor biomarker-geselecteerde LA-NSCLC te onderzoeken. Een dergelijk immuundoel is lymfocytenactiveringsgen 3 (LAG3), die tot expressie wordt gebracht door verschillende immuuncellen, en reguleert effector T-celactivering en reacties. LAG-3-remming herstelt de effectorfunctie van uitgeputte T-cellen, waardoor hun vermogen om tumorcellen aan te vallen, verbetert. Bovendien lijken de remmende effecten van LAG-3 op T-cellen verschillend van die van PD-L1, die dienen als een potentiële reden voor het combineren van LAG-3 en PD-1/PD-L1-remming. In metastatisch melanoom toonde de Relativity-047-studie (NCT03470922) aan dat combinatie PD-1 en LAG-3-blokkade met respectievelijk Nivolumab en Relatlimab verbetert, verbetert de progressievrije overleving (PFS) in vergelijking met Nivolumab alleen met een gunstige toxiciteit versus Nivolumab plus de CTLA-4-inhibbel iPilimum. Deze bevindingen suggereren dat combinatie PD-1 en LAG-3-remming mogelijk nut kan hebben voor de behandeling van andere maligniteiten, zoals NSCLC. Bovendien toonde een fase I-studie van cemiplimab en fianlimab in niet-resecteerbaar stadium IIIB-C of IV NSCLC (NCT03005782) aan dat de combinatie klinische activiteit vertoonde met een vergelijkbaar veiligheidsprofiel in vergelijking met alleen cemiplimab. Given the promising findings observed in SPRINT, RELATIVITY-047, and NCT03005782, the research team believes that dual immune checkpoint blockade with the PD-1 inhibitor cemiplimab plus the LAG-3 inhibitor fianlimab administered before and after thoracic RT, as per the SPRINT approach, has valuable therapeutic potential for LA-NSCLC patients.
De behandeling zal in drie fasen worden toegediend zoals gedetailleerd in deze registratie: (1) drie cycli van inductie IO, met histologie-specifieke platina doublet chemotherapie (PDC) toegevoegd voor proefpersonen met PD-L1 TPS <50%; (2) thoracale RT (met gelijktijdige PDC aanbevolen voor proefpersonen met PD-L1 TPS <50%); (3) 13 Cycli of Consolidation IO.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Nitin Ohri, MD, MS
- Telefoonnummer: 718-405-8550
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Studie Locaties
-
-
New York
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Werving
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
-
Contact:
- Nitin Ohri, MD, MS
- Telefoonnummer: 718-405-8550
- E-mail: nitin.ohri@einsteinmed.edu
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Eerder onbehandelde en biopsie-bewezen NSCLC, met meetbare ziekte (ten minste 1 unidimensionale, radiografisch meetbare laesie op basis van RECIST v1.1) en een van de volgende fasen: (eerdere resectie of stereotactische radiotherapie voor vroege stage ziekte is toegestaan)
- AJCC versie 8 Stadium II ziekte, medisch of technisch niet -resecteerbaar
- AJCC versie 8 Stage III ziekte, in aanmerking voor niet-chirurgische behandeling
- Bepaling van PD-L1-expressie op voorbehandelingstumormonster met behulp van een klinisch gevalideerde test
- In aanmerking komen voor standaard niet -chirurgische behandeling voor stadium III NSCLC, d.w.z. chemotherapie en gelijktijdige RT gevolgd door adjuvans durvalumab
- Hele lichaam PET/CT binnen 42 dagen voorafgaand aan de studie entry die hypermetabolische longlaesie (s) en/of thoracale lymfeknoop (s) aantoont
- MRI van de hersenen of hoofd CT met contrast binnen 42 dagen voorafgaand aan de studie
- PFT's binnen 42 dagen na het invoeren van studies
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
Adequate eindorganfunctie voor studietherapie, volgens de beoordeling van de arts en inclusief::
- Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
- Ploedplaatjestelling ≥ 100 x 109/l (> 100.000 per mm3)
- Serum bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN). Dit is niet van toepassing op proefpersonen met het bevestigde syndroom van Gilbert (aanhoudende of terugkerende hyperbilirubinemie die voornamelijk niet wordt geconjugeerd in afwezigheid van hemolyse of hepatische pathologie), die alleen mogen worden toegelaten in overleg met hun arts
- AST (SGOT)/Alt (SGPT) en alkalische fosfatase ≤ 2,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN)
Serumcreatinine-klaring> 30 ml/min door de Cockcroft-Gault-formule (zoals hieronder) of door 24-uurs urine-verzameling voor het bepalen van creatinine-klaring: (behalve voor patiënten gepland om pemetrexed te ontvangen, in welk geval serumcreatinine-klaring behoeften aan> 45 ml/min)
- Mannetjes: gewicht (kg) x (140 - leeftijd) ÷ (72 x serum creatinine (mg/dl)))
- Vrouwtjes: 0,85 x gewicht (kg) x (140 - leeftijd) ÷ (72 x serumcreatinine (mg/dl)))
Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is (zie uitsluitingscriteria), niet borstvoeding geven, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:
- Geen vrouw van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) zoals gedefinieerd in de bijlage
- Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptie -richtlijnen in de bijlage te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden (180 dagen) na de laatste dosis studiebehandeling met Cemiplimab en Fianlimab
- Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptie -richtlijnen in de bijlage te volgen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis chemotherapie of zoals gespecificeerd in FDA -voorschrijflabels (bijvoorbeeld 14 maanden na de laatste dosis cisplatine)
- Een mannelijke deelnemer moet ermee instemmen om anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis studiebehandeling en afzien van het doneren van sperma tijdens deze periode
- De deelnemer (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger indien van toepassing) biedt schriftelijke geïnformeerde toestemming voor de proef
Uitsluitingscriteria:
Aanwezigheid van bekende sensibiliserende epidermale groeifactor (EGFR) -mutatie of anaplastische lymfoomkinase (ALK) fusie
o Bepaling van de EGFR/ALK-mutatiestatus is vereist voor niet-kwakelijke celcarcinoomhistologieën en aanbevolen voor plaveiselcelcarcinoom
- Eerdere therapie met een anti-PD-1, anti-PD-L1 of LAG-3-remmer
- Patiënt die momenteel deelneemt aan of heeft deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel of heeft binnen 4 weken een onderzoeksapparaat gebruikt voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling
- Actieve maligniteit anders dan longkanker die (1) een actieve behandeling vereist dan hormonale therapie en (2) wordt door de behandelingsartsen beschouwd als waarschijnlijk de levensverwachting van de patiënt beïnvloeden
- Een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die steroïden of huidige pneumonitis vereiste
- Bekende geschiedenis van myocarditis
- Troponine T (TNT) of troponine I (Tni)> 2x institutionele uln bij aanvang. Patiënten met TNT- of TNI -niveaus tussen> 1 tot 2x uln zijn toegestaan als herhaalde niveaus binnen 24 uur ≤ 1x uln zijn. Als de TNT- of TNI -niveaus binnen 24 uur> 1 tot 2x uln zijn, kan het onderwerp een hartevaluatie ondergaan en in aanmerking komen voor behandeling door de onderzoeker op basis van de medische oordeel in het belang van de patiënt
- Bekende actieve Bacillus -tuberculose (TB)
- Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die zouden interfereren met de samenwerking met de vereisten van het proces
- Zwangerschap, beoordeeld met urine -zwangerschapstest binnen 72 uur voorafgaand aan de toewijzing van de behandeling. Als de urine -zwangerschapstest positief is of niet als negatief wordt bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist. Als er meer dan 72 uur verloopt tussen de screening van de zwangerschapstest en de eerste dosis studiebehandeling, moet een andere zwangerschapstest (urine of serum) worden uitgevoerd en moet hij negatief zijn
- Lopend of recent (binnen 2 jaar) bewijs van een auto -immuunziekte die systemische behandeling met immunosuppressiva vereiste. De volgende zijn niet-exclusieve: Vitiligo, astma bij kinderen die heeft opgelost, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist
- Geschiedenis of huidig bewijs van significante (CTCAE -graad ≥2) lokale of systemische infectie (bijv. Cellulitis, pneumonie, septikemie) waarvoor systemische antibioticabehandeling vereist is binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van proefmedicatie
- Actieve infectie die therapie vereist
Ongecontroleerde infectie met HIV, hepatitis B -virus (HBV) of hepatitis C -virus (HCV) infectie; of diagnose van immunodeficiëntie die gerelateerd is aan, of resulteert in chronische infectie
- Patiënten met bekende HIV die een gecontroleerde infectie hebben (niet -detecteerbare virale belasting en CD4 -telling boven 350, spontaan of op een stabiel antiviraal regime) zijn toegestaan. Voor patiënten met gecontroleerde HIV -infectie wordt monitoring uitgevoerd volgens lokale normen
- Patiënten met bekende hepatitis B (HepBsAg+) die een gecontroleerde infectie hebben (serum hepatitis B-virus DNA PCR die onder de detectielimiet is en antivirale therapie voor hepatitis B) is toegestaan. Patiënten met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA per lokale normen ondergaan en moeten gedurende ten minste 6 maanden op antivirale therapie blijven na de laatste dosis onderzoek naar het onderzoek naar het onderzoeksstudie
- Patiënten die bekend zijn dat het hepatitis C-virus-antilichaam-positief (HCV AB+) is die een gecontroleerde infectie hebben (niet-detecteerbaar HCV RNA door polymerasekettingreactie (PCR) ofwel spontaan of in reactie op een succesvol voorafgaand verloop van anti-HCV-therapie) zijn toegestaan
- Patiënten met HIV of hepatitis moeten worden beoordeeld door een gekwalificeerde specialist (bijv. Infectieziekte of hepatoloog) die deze ziekte beheren voordat ze beginnen en regelmatig tijdens de duur van hun deelname aan de proef
- Diagnose van immunodeficiëntie of voortdurende chronische systemische steroïde therapie (bij dosering van meer dan 10 mg per dag prednison equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn
- Bekende overgevoeligheid voor de actieve stoffen of voor een van de hulpstoffen
- Ontving een levend vaccin binnen 30 dagen na geplande start van studiemedicatie o leven of levend verzwakte vaccinatie met replicerend potentieel. Als een patiënt van plan is een COVID-19-vaccin te ontvangen vóór het begin van het studiemedicijn, moet deelname aan het onderzoek ten minste 1 week na een covid-19-vaccinatie worden vertraagd. Tijdens de behandelingsperiode wordt aanbevolen om COVID-19-vaccinatie uit te stellen totdat patiënten een gestage dosis studiemedicijn ontvangen en tolereren. Een dosis vaccin moet niet minder zijn dan 48 uur voor of na de dosering van de drugs van de studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
|
Menselijke IgG anti-PD-1 monoklonaal antilichaam goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerde NSCLC met PD-L1 TPS ≥ 50% als monotherapie en in combinatie met chemotherapie
Andere namen:
Humaan IgG anti-lymfocytenactiveringsgen 3 (LAG-3) monoklonaal antilichaam, dat tot expressie wordt gebracht door verschillende immuuncellen, en reguleert de activering en reacties van de effector T-cel.
LAG-3-remming herstelt de effectorfunctie van uitgeputte T-cellen, waardoor hun vermogen om tumorcellen aan te vallen, verbetert.
Fianlimab wordt momenteel onderzocht in verschillende klinische studies met NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Thoracale radiotherapie.
Conventioneel gefractioneerd 1,8-2.0
Grijs (gy) per dag.
Adaptieve radiotherapie wordt niet uitgevoerd, tenzij problemen met de patiëntopstelling of veranderingen in interne patiëntanatomie de CT -simulatieprocedure vereisen
|
|
Experimenteel: Cohort 2: PD-L1 (TPS <50%)
Wekelijkse radiosensibiliserende PDC wordt aanbevolen voor PD-L1 TPS <50% patiënten tijdens RT, maar is niet vereist |
Menselijke IgG anti-PD-1 monoklonaal antilichaam goedgekeurd voor de behandeling van geavanceerde NSCLC met PD-L1 TPS ≥ 50% als monotherapie en in combinatie met chemotherapie
Andere namen:
Humaan IgG anti-lymfocytenactiveringsgen 3 (LAG-3) monoklonaal antilichaam, dat tot expressie wordt gebracht door verschillende immuuncellen, en reguleert de activering en reacties van de effector T-cel.
LAG-3-remming herstelt de effectorfunctie van uitgeputte T-cellen, waardoor hun vermogen om tumorcellen aan te vallen, verbetert.
Fianlimab wordt momenteel onderzocht in verschillende klinische studies met NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Thoracale radiotherapie.
Conventioneel gefractioneerd 1,8-2.0
Grijs (gy) per dag.
Adaptieve radiotherapie wordt niet uitgevoerd, tenzij problemen met de patiëntopstelling of veranderingen in interne patiëntanatomie de CT -simulatieprocedure vereisen
Aanvaardbare histologie-specifieke PDC-regimes omvatten carboplatine plus paclitaxel of nab-paclitaxel (elke histologie), carboplatine/cisplatin plus pemetrexed (niet-squamous), carboplatine/cisplatine plus etoposide (elke histologie) en carboplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine/cisplatine plus docetabine/cisplatine/cisplatine plus docetasine plus docetabine/cisplatine plus docetabine, encitabijn (plaveisel).
Carboplatine kan worden gebruikt in plaats van cisplatine na cyclus 1 in gevallen van door cisplatine geïnduceerde neuro-/oto-/nefrotoxiciteit zolang de patiënt in aanmerking komt voor chemoradiotherapie.
Wekelijkse radiosensibiliserende PDC wordt aanbevolen voor PD-L1 TPS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responspercentage (ORR) op inductie IO -therapie
Tijdsspanne: Na 3 cycli (elke cyclus is ~ 3 weken) van inductie IO -therapie, ongeveer 10 weken in het algemeen
|
ORR tot inductietherapie wordt geëvalueerd door fluorodeoxyglucose (FDG) FDG-PET-scan met behulp van positronemissietomografie-responscriteria in solide tumoren (PERCIST) criteria.
Pre-en post-behandeling maximaal gestandaardiseerde opnamevalues (SUV) niveaus na percistische criteria zullen worden beoordeeld.
In het bijzonder wordt het percentage patiënten dat een volledige metabole respons (CMR) of gedeeltelijke metabole respons (PMR) ervaart op basis van veranderingen in de opname van FDG bepaald en gekwantificeerd met behulp van de volgende berekening (PMR+CMR/steekproefgrootte).
Alle deelnemers die studietherapie initiëren, worden geanalyseerd op ORR.
Deelnemers die om welke reden dan ook geen responsevaluatie ondergaan, worden gecategoriseerd als niet-responders.
Responspercentages in elk onderzoekscohort zullen worden samengevat en gerapporteerd met behulp van tellingen en percentages.
95% Clopper-Pearson betrouwbaarheidsintervallen worden berekend.
ORR op basis van PET zijn meer nauwkeurige voorspellers van klinische resultaten op lange termijn dan computertomografie (CT).
|
Na 3 cycli (elke cyclus is ~ 3 weken) van inductie IO -therapie, ongeveer 10 weken in het algemeen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Van het begin van onderzoek immunotherapie tot 4 weken na voltooiing van radiotherapie, tot 17 weken totaal
|
DLT zal worden gedefinieerd als het optreden van een van de volgende bijwerkingen (AE's) die, naar de mening van de PI, het optimale beheer van de patiënt aanzienlijk interfereert:
DLT's worden beoordeeld als een dichotome (ja/nee) maatregel. Resultaten zullen worden samengevat en gerapporteerd door studiearm met behulp van basisbeschrijvende statistieken. |
Van het begin van onderzoek immunotherapie tot 4 weken na voltooiing van radiotherapie, tot 17 weken totaal
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
- Fayers P, Bottomley A; EORTC Quality of Life Group; Quality of Life Unit. Quality of life research within the EORTC-the EORTC QLQ-C30. European Organisation for Research and Treatment of Cancer. Eur J Cancer. 2002 Mar;38 Suppl 4:S125-33. doi: 10.1016/s0959-8049(01)00448-8.
- Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, Belderbos J, Clamon G, Ulutin HC, Paulus R, Yamanaka T, Bozonnat MC, Uitterhoeve A, Wang X, Stewart L, Arriagada R, Burdett S, Pignon JP. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181-90. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543. Epub 2010 Mar 29.
- Paz-Ares L, Luft A, Vicente D, Tafreshi A, Gumus M, Mazieres J, Hermes B, Cay Senler F, Csoszi T, Fulop A, Rodriguez-Cid J, Wilson J, Sugawara S, Kato T, Lee KH, Cheng Y, Novello S, Halmos B, Li X, Lubiniecki GM, Piperdi B, Kowalski DM; KEYNOTE-407 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Nov 22;379(21):2040-2051. doi: 10.1056/NEJMoa1810865. Epub 2018 Sep 25.
- Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, Grob JJ, Rutkowski P, Lao CD, Cowey CL, Schadendorf D, Wagstaff J, Dummer R, Ferrucci PF, Smylie M, Hogg D, Hill A, Marquez-Rodas I, Haanen J, Guidoboni M, Maio M, Schoffski P, Carlino MS, Lebbe C, McArthur G, Ascierto PA, Daniels GA, Long GV, Bastholt L, Rizzo JI, Balogh A, Moshyk A, Hodi FS, Wolchok JD. Five-Year Survival with Combined Nivolumab and Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2019 Oct 17;381(16):1535-1546. doi: 10.1056/NEJMoa1910836. Epub 2019 Sep 28.
- Langendijk H, Aaronson NK, de Jong JM, ten Velde GP, Muller MJ, Wouters M. The prognostic impact of quality of life assessed with the EORTC QLQ-C30 in inoperable non-small cell lung carcinoma treated with radiotherapy. Radiother Oncol. 2000 Apr;55(1):19-25. doi: 10.1016/s0167-8140(00)00158-4.
- Wahl RL, Jacene H, Kasamon Y, Lodge MA. From RECIST to PERCIST: Evolving Considerations for PET response criteria in solid tumors. J Nucl Med. 2009 May;50 Suppl 1(Suppl 1):122S-50S. doi: 10.2967/jnumed.108.057307.
- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score >/= 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
- Wakelee H, Liberman M, Kato T, Tsuboi M, Lee SH, Gao S, Chen KN, Dooms C, Majem M, Eigendorff E, Martinengo GL, Bylicki O, Rodriguez-Abreu D, Chaft JE, Novello S, Yang J, Keller SM, Samkari A, Spicer JD; KEYNOTE-671 Investigators. Perioperative Pembrolizumab for Early-Stage Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):491-503. doi: 10.1056/NEJMoa2302983. Epub 2023 Jun 3.
- Cascone T, William WN Jr, Weissferdt A, Leung CH, Lin HY, Pataer A, Godoy MCB, Carter BW, Federico L, Reuben A, Khan MAW, Dejima H, Francisco-Cruz A, Parra ER, Solis LM, Fujimoto J, Tran HT, Kalhor N, Fossella FV, Mott FE, Tsao AS, Blumenschein G Jr, Le X, Zhang J, Skoulidis F, Kurie JM, Altan M, Lu C, Glisson BS, Byers LA, Elamin YY, Mehran RJ, Rice DC, Walsh GL, Hofstetter WL, Roth JA, Antonoff MB, Kadara H, Haymaker C, Bernatchez C, Ajami NJ, Jenq RR, Sharma P, Allison JP, Futreal A, Wargo JA, Wistuba II, Swisher SG, Lee JJ, Gibbons DL, Vaporciyan AA, Heymach JV, Sepesi B. Neoadjuvant nivolumab or nivolumab plus ipilimumab in operable non-small cell lung cancer: the phase 2 randomized NEOSTAR trial. Nat Med. 2021 Mar;27(3):504-514. doi: 10.1038/s41591-020-01224-2. Epub 2021 Feb 18.
- Ohri N, Jolly S, Cooper BT, Kabarriti R, Bodner WR, Klein J, Guha C, Viswanathan S, Shum E, Sabari JK, Cheng H, Gucalp RA, Castellucci E, Qin A, Gadgeel SM, Halmos B. Selective Personalized RadioImmunotherapy for Locally Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Trial (SPRINT). J Clin Oncol. 2024 Feb 10;42(5):562-570. doi: 10.1200/JCO.23.00627. Epub 2023 Nov 21.
- Tawbi HA, Schadendorf D, Lipson EJ, Ascierto PA, Matamala L, Castillo Gutierrez E, Rutkowski P, Gogas HJ, Lao CD, De Menezes JJ, Dalle S, Arance A, Grob JJ, Srivastava S, Abaskharoun M, Hamilton M, Keidel S, Simonsen KL, Sobiesk AM, Li B, Hodi FS, Long GV; RELATIVITY-047 Investigators. Relatlimab and Nivolumab versus Nivolumab in Untreated Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2022 Jan 6;386(1):24-34. doi: 10.1056/NEJMoa2109970.
- Patel SP, Othus M, Chen Y, Wright GP Jr, Yost KJ, Hyngstrom JR, Hu-Lieskovan S, Lao CD, Fecher LA, Truong TG, Eisenstein JL, Chandra S, Sosman JA, Kendra KL, Wu RC, Devoe CE, Deutsch GB, Hegde A, Khalil M, Mangla A, Reese AM, Ross MI, Poklepovic AS, Phan GQ, Onitilo AA, Yasar DG, Powers BC, Doolittle GC, In GK, Kokot N, Gibney GT, Atkins MB, Shaheen M, Warneke JA, Ikeguchi A, Najera JE, Chmielowski B, Crompton JG, Floyd JD, Hsueh E, Margolin KA, Chow WA, Grossmann KF, Dietrich E, Prieto VG, Lowe MC, Buchbinder EI, Kirkwood JM, Korde L, Moon J, Sharon E, Sondak VK, Ribas A. Neoadjuvant-Adjuvant or Adjuvant-Only Pembrolizumab in Advanced Melanoma. N Engl J Med. 2023 Mar 2;388(9):813-823. doi: 10.1056/NEJMoa2211437.
- Cercek A, Lumish M, Sinopoli J, Weiss J, Shia J, Lamendola-Essel M, El Dika IH, Segal N, Shcherba M, Sugarman R, Stadler Z, Yaeger R, Smith JJ, Rousseau B, Argiles G, Patel M, Desai A, Saltz LB, Widmar M, Iyer K, Zhang J, Gianino N, Crane C, Romesser PB, Pappou EP, Paty P, Garcia-Aguilar J, Gonen M, Gollub M, Weiser MR, Schalper KA, Diaz LA Jr. PD-1 Blockade in Mismatch Repair-Deficient, Locally Advanced Rectal Cancer. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2363-2376. doi: 10.1056/NEJMoa2201445. Epub 2022 Jun 5.
- Shi AP, Tang XY, Xiong YL, Zheng KF, Liu YJ, Shi XG, Lv Y, Jiang T, Ma N, Zhao JB. Immune Checkpoint LAG3 and Its Ligand FGL1 in Cancer. Front Immunol. 2022 Jan 17;12:785091. doi: 10.3389/fimmu.2021.785091. eCollection 2021.
- Hamid O, Lewis KD, Weise A, McKean M, Papadopoulos KP, Crown J, Kim TM, Lee DH, Thomas SS, Mehnert J, Kaczmar J, Lakhani NJ, Kim KB, Middleton MR, Rabinowits G, Spira AI, Yushak M, Mehmi I, Fang F, Chen S, Mani J, Jankovic V, Wang F, Fiaschi N, Brennan L, Paccaly A, Masinde S, Salvati M, Fury MG, Kroog G, Lowy I, Gullo G. Phase I Study of Fianlimab, a Human Lymphocyte Activation Gene-3 (LAG-3) Monoclonal Antibody, in Combination With Cemiplimab in Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2024 Aug 20;42(24):2928-2938. doi: 10.1200/JCO.23.02172. Epub 2024 Jun 20.
- Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, Vicente D, Planchard D, Paz-Ares L, Vansteenkiste JF, Garassino MC, Hui R, Quantin X, Rimner A, Wu YL, Ozguroglu M, Lee KH, Kato T, de Wit M, Kurata T, Reck M, Cho BC, Senan S, Naidoo J, Mann H, Newton M, Thiyagarajah P, Antonia SJ. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311. doi: 10.1200/JCO.21.01308. Epub 2022 Feb 2.
- Werner-Wasik M, Nelson AD, Choi W, Arai Y, Faulhaber PF, Kang P, Almeida FD, Xiao Y, Ohri N, Brockway KD, Piper JW, Nelson AS. What is the best way to contour lung tumors on PET scans? Multiobserver validation of a gradient-based method using a NSCLC digital PET phantom. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2012 Mar 1;82(3):1164-71. doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.12.055. Epub 2011 Apr 29.
- Peters S CB, Luft A, et al: Association between KRAS/STK11/KEAP1 mutations and outcomes in POSEIDON: Durvalumab ± tremelimumab + chemotherapy in mNSCLC. 2022 World Conference on Lung Cancer. Abstract OA15.04., 2022
- Gartrell RD, Marks DK, Hart TD, Li G, Davari DR, Wu A, Blake Z, Lu Y, Askin KN, Monod A, Esancy CL, Stack EC, Jia DT, Armenta PM, Fu Y, Izaki D, Taback B, Rabadan R, Kaufman HL, Drake CG, Horst BA, Saenger YM. Quantitative Analysis of Immune Infiltrates in Primary Melanoma. Cancer Immunol Res. 2018 Apr;6(4):481-493. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-17-0360. Epub 2018 Feb 21.
- Gartrell-Corrado RD, Chen AX, Rizk EM, Marks DK, Bogardus MH, Hart TD, Silverman AM, Bayan CY, Finkel GG, Barker LW, Komatsubara KM, Carvajal RD, Horst BA, Chang R, Monod A, Rabadan R, Saenger YM. Linking Transcriptomic and Imaging Data Defines Features of a Favorable Tumor Immune Microenvironment and Identifies a Combination Biomarker for Primary Melanoma. Cancer Res. 2020 Mar 1;80(5):1078-1087. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2039. Epub 2020 Jan 16.
- Gartrell RD, Marks DK, Rizk EM, Bogardus M, Gerard CL, Barker LW, Fu Y, Esancy CL, Li G, Ji J, Rui S, Ernstoff MS, Taback B, Pabla S, Chang R, Lee SJ, Krolewski JJ, Morrison C, Horst BA, Saenger YM. Validation of Melanoma Immune Profile (MIP), a Prognostic Immune Gene Prediction Score for Stage II-III Melanoma. Clin Cancer Res. 2019 Apr 15;25(8):2494-2502. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-2847. Epub 2019 Jan 15.
- Bradley J, Sugawara S, Lee KHH, et al: Durvalumab in combination with chemoradiotherapy for patients with unresectable stage III NSCLC: Final results from PACIFIC 2, European Lung Cancer Conference 2024, Annals of Oncology, 2024, pp 1-12
- Gogishvili M, Melkadze T, Makharadze T, Giorgadze D, Dvorkin M, Penkov K, Laktionov K, Nemsadze G, Nechaeva M, Rozhkova I, Kalinka E, Gessner C, Moreno-Jaime B, Passalacqua R, Li S, McGuire K, Kaul M, Paccaly A, Quek RGW, Gao B, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Lowy I, Gullo G, Rietschel P. Cemiplimab plus chemotherapy versus chemotherapy alone in non-small cell lung cancer: a randomized, controlled, double-blind phase 3 trial. Nat Med. 2022 Nov;28(11):2374-2380. doi: 10.1038/s41591-022-01977-y. Epub 2022 Aug 25.
- Sezer A, Kilickap S, Gumus M, Bondarenko I, Ozguroglu M, Gogishvili M, Turk HM, Cicin I, Bentsion D, Gladkov O, Clingan P, Sriuranpong V, Rizvi N, Gao B, Li S, Lee S, McGuire K, Chen CI, Makharadze T, Paydas S, Nechaeva M, Seebach F, Weinreich DM, Yancopoulos GD, Gullo G, Lowy I, Rietschel P. Cemiplimab monotherapy for first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with PD-L1 of at least 50%: a multicentre, open-label, global, phase 3, randomised, controlled trial. Lancet. 2021 Feb 13;397(10274):592-604. doi: 10.1016/S0140-6736(21)00228-2.
- Kisielow M, Kisielow J, Capoferri-Sollami G, Karjalainen K. Expression of lymphocyte activation gene 3 (LAG-3) on B cells is induced by T cells. Eur J Immunol. 2005 Jul;35(7):2081-8. doi: 10.1002/eji.200526090.
- Grosso JF, Goldberg MV, Getnet D, Bruno TC, Yen HR, Pyle KJ, Hipkiss E, Vignali DA, Pardoll DM, Drake CG. Functionally distinct LAG-3 and PD-1 subsets on activated and chronically stimulated CD8 T cells. J Immunol. 2009 Jun 1;182(11):6659-69. doi: 10.4049/jimmunol.0804211.
- National Comprehensive Cancer Center Network. Non-Small Cell Lung Cancer. (Version 3.2024).
- Provencio M, Nadal E, Gonzalez-Larriba JL, Martinez-Marti A, Bernabe R, Bosch-Barrera J, Casal-Rubio J, Calvo V, Insa A, Ponce S, Reguart N, de Castro J, Mosquera J, Cobo M, Aguilar A, Lopez Vivanco G, Camps C, Lopez-Castro R, Moran T, Barneto I, Rodriguez-Abreu D, Serna-Blasco R, Benitez R, Aguado de la Rosa C, Palmero R, Hernando-Trancho F, Martin-Lopez J, Cruz-Bermudez A, Massuti B, Romero A. Perioperative Nivolumab and Chemotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023 Aug 10;389(6):504-513. doi: 10.1056/NEJMoa2215530. Epub 2023 Jun 28.
- Girard N, Bar J, Garrido P, Garassino MC, McDonald F, Mornex F, Filippi AR, Smit HJM, Peters S, Field JK, Christoph DC, Sibille A, Fietkau R, Haakensen VD, Chouaid C, Markman B, Hiltermann TJN, Taus A, Sawyer W, Allen A, Chander P, Licour M, Solomon B. Treatment Characteristics and Real-World Progression-Free Survival in Patients With Unresectable Stage III NSCLC Who Received Durvalumab After Chemoradiotherapy: Findings From the PACIFIC-R Study. J Thorac Oncol. 2023 Feb;18(2):181-193. doi: 10.1016/j.jtho.2022.10.003. Epub 2022 Oct 25.
- Pennock M, Halmos B, Bodner W, Cheng H, Gucalp R, Ohri N. Exploring causes and consequences of early discontinuation of durvalumab after chemoradiotherapy for non-small cell lung cancer. Clin Transl Radiat Oncol. 2023 Jun 1;41:100643. doi: 10.1016/j.ctro.2023.100643. eCollection 2023 Jul.
- Kaira K, Higuchi T, Naruse I, Arisaka Y, Tokue A, Altan B, Suda S, Mogi A, Shimizu K, Sunaga N, Hisada T, Kitano S, Obinata H, Yokobori T, Mori K, Nishiyama M, Tsushima Y, Asao T. Metabolic activity by 18F-FDG-PET/CT is predictive of early response after nivolumab in previously treated NSCLC. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2018 Jan;45(1):56-66. doi: 10.1007/s00259-017-3806-1. Epub 2017 Aug 21.
- Rossi G, Bauckneht M, Genova C, Rijavec E, Biello F, Mennella S, Dal Bello MG, Cittadini G, Bruzzi P, Piva R, Ceriani V, Sambuceti G, Lopci E, Morbelli S, Grossi F. Comparison Between 18F-FDG PET-Based and CT-Based Criteria in Non-Small Cell Lung Cancer Patients Treated with Nivolumab. J Nucl Med. 2020 Jul;61(7):990-998. doi: 10.2967/jnumed.119.233056. Epub 2019 Dec 5.
- Andrews LP, Cillo AR, Karapetyan L, Kirkwood JM, Workman CJ, Vignali DAA. Molecular Pathways and Mechanisms of LAG3 in Cancer Therapy. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5030-5039. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2390.
- Gartrell RD, Enzler T, Kim PS, Fullerton BT, Fazlollahi L, Chen AX, Minns HE, Perni S, Weisberg SP, Rizk EM, Wang S, Oh EJ, Guo XV, Chiuzan C, Manji GA, Bates SE, Chabot J, Schrope B, Kluger M, Emond J, Rabadan R, Farber D, Remotti HE, Horowitz DP, Saenger YM. Neoadjuvant chemoradiation alters the immune microenvironment in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncoimmunology. 2022 May 5;11(1):2066767. doi: 10.1080/2162402X.2022.2066767. eCollection 2022.
- Casarrubios M, Provencio M, Nadal E, Insa A, Del Rosario Garcia-Campelo M, Lazaro-Quintela M, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Massuti B, Sierra-Rodero B, Martinez-Toledo C, Fernandez-Miranda I, Serna-Blanco R, Romero A, Calvo V, Cruz-Bermudez A. Tumor microenvironment gene expression profiles associated to complete pathological response and disease progression in resectable NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy. J Immunother Cancer. 2022 Sep;10(9):e005320. doi: 10.1136/jitc-2022-005320.
- Laza-Briviesca R, Cruz-Bermudez A, Nadal E, Insa A, Garcia-Campelo MDR, Huidobro G, Domine M, Majem M, Rodriguez-Abreu D, Martinez-Marti A, De Castro Carpeno J, Cobo M, Lopez Vivanco G, Del Barco E, Bernabe Caro R, Vinolas N, Barneto Aranda I, Viteri S, Massuti B, Casarrubios M, Sierra-Rodero B, Tarin C, Garcia-Grande A, Haymaker C, Wistuba II, Romero A, Franco F, Provencio M. Blood biomarkers associated to complete pathological response on NSCLC patients treated with neoadjuvant chemoimmunotherapy included in NADIM clinical trial. Clin Transl Med. 2021 Jul;11(7):e491. doi: 10.1002/ctm2.491.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2024-16318
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .