Radioterapia torácica e inhibición de PD-1 y LAG-3 para cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzadas (TRIPL)
Tripl: radioterapia torácica e inhibición de PD-1 y LAG-3 para cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) representa más del 80% de los cánceres de pulmón, y aproximadamente el 35% de los pacientes con CPNC presentan enfermedad en estadio III. Tratamiento estándar para pacientes con CPNMC localmente avanzado, que puede definirse como la enfermedad del Comité de Cáncer Americano de Cáncer (AJCC) o enfermedad no resecable en estadio II, generalmente consiste en convencionalmente fraccionado (1.8-2.0 Radioterapia gris (Gy) por día) (RT) a una dosis total de aproximadamente 60 Gy con quimioterapia concurrente. Basado en el ensayo del Pacífico (NCT02125461), los pacientes sin progresión de la enfermedad después de la quimiorradioterapia concurrente generalmente se ofrecen un curso de un año del inhibidor adyuvante de PD-L1 durvalumab, independientemente de la puntuación de proporción de tumores PD-L1 (TPS). Los resultados recientes del ensayo PACific-2 (NCT03519971) no pudieron demostrar un beneficio de supervivencia de agregar durvalumab concurrente a la quimiorradioterapia y, por lo tanto, el régimen del Pacífico de la inmunoterapia adyuvante después de la quimoradiación sigue siendo el estándar de atención para LA-NSCLC irresecible.
Según el estándar de ensayo del Pacífico, tanto la RT como la terapia sistémica utilizada para tratar a los pacientes con LA-NSCLC en el estándar de atención siguen un enfoque no biomarcador seleccionado "único" en los EE. UU. Sin embargo, en NSCLC avanzado, los pacientes con una puntuación TPS PD-L1 alta (≥ 50%) se benefician más de los inhibidores del punto de control inmune pembrolizumab, el atezolizumab y el cemiplimab en comparación con la quimioterapia citotóxica solo, y la inmunoterapia de agente único (IO) se ha convertido en un primer nivel de atención de los pacientes. Omitir la quimioterapia del tratamiento de pacientes con LA-NSCLC con alta expresión de PD-L1 que recibirán IO es un paso lógico. Por otro lado, los pacientes con baja puntuación TPS PD-L1 (<50%) se benefician menos del agente único IO en NSCLC avanzado, y IO se ofrece típicamente junto con quimioterapia. Dada la mala respuesta a IO para pacientes con baja expresión de TPS PD-L1, el equipo de investigadores cree que la combinación IO más quimioterapia podría ser particularmente beneficiosa en el entorno LA-NSCLC de bajo TPS.
La inducción (también conocida como neoadyuvante) IO antes de RT para LA-NSCLC tiene varias ventajas potenciales. Por ejemplo, el tumor nativo que funciona como una vacuna in situ en el entorno neoadyuvante, con un sistema linfático intacto y un estado nodal no irradiado, podría promover el cebado inmune óptimo. De hecho, el IO neoadyuvante ha mostrado una eficacia impresionante en el cáncer rectal y el melanoma de reparación de desajuste deficiente (DMMR). Para la CPNLC en etapa inicial, este enfoque se destaca en los ensayos neoadyuvantes recientes de inhibición del punto de control inmune en combinación con quimioterapia para NSCLC resecable, como Checkmate 816 (NCT02998528), Keynote-671 (NCT03425643) y Nadimii (NCT03838159). Además, los resultados del ensayo del Pacífico y los datos del mundo real muestran que aproximadamente el 25% de los pacientes con LA-NSCLC comenzaron con quimiorradioterapia nunca reciben la consolidación durvalumab, y aproximadamente el 50% de los pacientes comenzaron con la consolidación durvalumab no completan el año previsto de tratamiento. Por lo tanto, la administración de la inducción IO puede ser particularmente ventajosa para los pacientes con LA-NSCLC para mejorar el parto en el tratamiento de IO.
El sprint (NCT03523702) fue un ensayo de fase II multiinstitucional donde los pacientes con biomarcadores seleccionados (PD-L1 TPS ≥ 50%) LA-NSCLC se trataron con 3 ciclos de inducción pembrolizumab para reducir el alcance de la RT torácica, y se omitió la quimioterapia citotóxica del regimen de tratamiento. Los pacientes con TPS PD-L1 <50% recibieron quimiorradioterapia concurrente estándar (Chemort) seguido de un tratamiento adyuvante estándar, para servir como un comparador no aleatorizado para evaluar las toxicidades y los resultados clínicos. Después de la inducción, los TPS PD-L1 ≥ 50% pacientes recibieron RT pintada de dosis basada en PET de acuerdo con un enfoque novedoso y personalizado que se estudió en dos ensayos anteriores (NCT02073968, NCT03481114) que puede disminuir las toxicidades mediante la utilización de acortados de RT y reducción de dosis administradas a tumores y nodos pequeños. Según estos estudios, la respuesta a PET a la inducción IO utilizando criterios percistes puede servir como un factor pronóstico útil para identificar a los pacientes con LA-NSCLC más propensos a responder a nuevos regímenes de IO en un punto de tiempo anterior en el tratamiento (antes de la administración de RT). Esta observación también está respaldada por estudios prospectivos y retrospectivos previos que muestran que la respuesta en la PET en lugar de la TC puede ser un mejor predictor de supervivencia para los pacientes con CPNC que reciben IO. Además, la identificación temprana de la respuesta IO proporciona información adicional a la biología inmune única de un tumor que podría usarse para individualizar los planes de tratamiento de RT, IO y/o de quimioterapia posteriores. En general, Sprint demostró una alta eficacia del tratamiento con toxicidad limitada e introduce la respuesta de PET a la inducción IO como un punto final novedoso que permite la evaluación temprana de la actividad del tratamiento, y que podría servir como un nuevo paradigma en los estudios de intervención LA-NSCLC.
Basado en esta experiencia, el equipo de investigadores cree que el enfoque de tratamiento de sprint (inducción IO seguido de RT y consolidación IO) puede usarse para investigar otras combinaciones novedosas de IO para LA-NSCLC seleccionada por biomarcadores. Uno de esos objetivos inmunes es el gen de activación de linfocitos 3 (LAG3), que se expresa por varias células inmunes, y regula la activación y las respuestas efectoras de las células T. La inhibición de LAG-3 restaura la función efector de las células T agotadas, mejorando su capacidad para atacar las células tumorales. Además, los efectos inhibitorios de LAG-3 en las células T parecen distintos de los de PD-L1, que sirven como una razón potencial para combinar la inhibición LAG-3 y PD-1/PD-L1. En el melanoma metastásico, el ensayo Relativy-047 (NCT03470922) mostró que el bloqueo de la combinación PD-1 y LAG-3 con nivolumab y relatlimab, respectivamente, mejora la supervivencia libre de progresión (PFS) en comparación con el nivolumab solo con una toxicidad favorable versus nivolumab más el inhibidor de ctLa-4 ipititor ipititor. Estos hallazgos sugieren que la inhibición de la combinación de PD-1 y LAG-3 puede tener una utilidad potencial para el tratamiento de otras neoplasias malignas, como NSCLC. Además, un estudio de fase I de cemiplimab y Fianlimab en Ettae IIIB-C o IV IV no resecable (NCT03005782) mostró que la combinación demostró actividad clínica con un perfil de seguridad similar en comparación con cemiplimab solo. Dados los hallazgos prometedores observados en Sprint, Relativity-047 y NCT03005782, el equipo de investigación cree que el bloqueo de punto de control inmune dual con el inhibidor de PD-1 cemiplimab más el inhibidor de LAG-3 Fianlimab administrado antes y después de después de los pacientes con rt torácico, como un enfoque de sprint, tiene un potencial terapéutico valioso para los pacientes con RT.
El tratamiento se administrará en tres fases como se detalla en este registro: (1) tres ciclos de inducción IO, con quimioterapia de doblete de platino específica de histología (PDC) agregada para sujetos con TPS PD-L1 <50%; (2) RT torácica (con PDC concurrente recomendado para sujetos con PD-L1 TPS <50%); (3) 13 ciclos de consolidación io.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nitin Ohri, MD, MS
- Número de teléfono: 718-405-8550
- Correo electrónico: nitin.ohri@einsteinmed.edu
Ubicaciones de estudio
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New York
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Reclutamiento
- Montefiore Einstein Comprehensive Cancer Center (MECCC)
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Contacto:
- Nitin Ohri, MD, MS
- Número de teléfono: 718-405-8550
- Correo electrónico: nitin.ohri@einsteinmed.edu
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
La NSCLC previamente no tratada y probada por biopsia, con enfermedad medible (al menos 1 lesión unidimensional y radiográficamente medible basada en Recist V1.1) y una de las siguientes etapas: (se permite la resección previa o radioterapia estereotáctica para la enfermedad en etapa temprana)
- AJCC Versión 8 Etapa II Enfermedad, médica o técnicamente irresecible
- AJCC Versión 8 Etapa III Enfermedad, elegible para tratamiento no quirúrgico
- Determinación de la expresión de PD-L1 en la muestra de tumor de pretratamiento utilizando un ensayo clínicamente validado
- Elegible para el tratamiento no quirúrgico estándar para la Etapa III NSCLC, es decir, quimioterapia y RT concurrente seguido de adyuvante Durvalumab
- PET/TC de cuerpo entero dentro de los 42 días previos a la entrada de estudio que demuestra lesión pulmonar hipermmonar y/o ganglios linfáticos torácicos
- MRI del cerebro o CT de la cabeza con contraste dentro de los 42 días previos a la entrada del estudio
- PFTS dentro de los 42 días posteriores a la entrada de estudio
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento 0-2
Función de órganos finales adecuados para la terapia de estudio, según la evaluación del clínico e incluyendo:
- Hemoglobina ≥ 9.0 g/dl
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1.5 x 109/L (> 1500 por mm3)
- Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (> 100,000 por mm3)
- Bilirrubina sérica ≤ 1.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN). Esto no se aplicará a los sujetos con el síndrome confirmado de Gilbert (hiperbilirrubinemia persistente o recurrente que no está predominantemente desconocida en ausencia de hemólisis o patología hepática), a quienes solo se les permitirá consultar con su médico
- AST (SGOT)/ALT (SGPT), y fosfatasa alcalina ≤ 2.5 x Límite superior institucional de lo normal (ULN)
Activación de creatinina sérica> 30 ml/min por la fórmula Cockcroft-Gault (como a continuación) o mediante la recolección de orina de 24 horas para la determinación de la eliminación de creatinina: (excepto los pacientes planeados para recibir Pemetrexed, en cuyo caso la autorización de creatinina sérica necesita> 45 ml/min)
- Hombres: peso (kg) x (140 - edad) ÷ (72 x creatinina sérica (mg/dl))
- Hembras: 0.85 x peso (kg) x (140 - edad) ÷ (72 x creatinina sérica (mg/dl)))
Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada (ver criterios de exclusión), no lactancia, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:
- No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) como se define en el apéndice
- Un WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva en el apéndice durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses (180 días) después de la última dosis de tratamiento de estudio con cemiplimab y Fianlimabab.
- Un WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva en el Apéndice y durante al menos 6 meses después de la última dosis de quimioterapia o según lo especificado en las etiquetas de prescripción de la FDA (por ejemplo, 14 meses después de la última dosis de cisplatino)
- Un participante masculino debe aceptar usar la anticoncepción durante el período de tratamiento y durante al menos 6 meses después de la última dosis de tratamiento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período
- El participante (o representante legalmente aceptable si corresponde) proporciona un consentimiento informado por escrito para el juicio
Criterios de exclusión:
Presencia de mutación del factor de crecimiento epidérmico sensibilizante conocido (EGFR) o fusión de linfoma quinasa anaplásica (ALK)
o Se requiere la determinación del estado de mutación EGFR/ALK para las histologías de carcinoma de células no escamas y se recomienda para el carcinoma de células escamosas
- Terapia previa con un inhibidor anti-PD-1, anti-PD-L1 o LAG-3
- El paciente actualmente participa o ha participado en un estudio de un agente de investigación o ha utilizado un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis de tratamiento de estudio.
- Malignidad activa que no sea el cáncer de pulmón que (1) requiere un tratamiento activo que no sea la terapia hormonal y (2) es considerado por los médicos tratantes que pueden afectar la esperanza de vida del paciente
- Una historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o neumonitis actual
- Historia conocida de miocarditis
- Troponina t (TNT) o troponina I (TNI)> 2x Uln institucional al inicio. Se permiten pacientes con niveles de TNT o TNI entre el ULN> 1 a 2x si los niveles de repetición dentro de las 24 horas son ≤ 1x Uln. Si los niveles de TNT o TNI son> 1 a 2x Uln dentro de las 24 horas, el sujeto puede someterse a una evaluación cardíaca y ser considerado para el tratamiento por el investigador en función del juicio médico en el interés del paciente
- Tuberculosis de Bacillus activa conocida (TB)
- Trastornos de abuso psiquiátrico o de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio
- El embarazo, evaluado con la prueba de embarazo de orina dentro de las 72 horas anteriores a la asignación del tratamiento del estudio. Si la prueba de embarazo de orina es positiva o no se puede confirmar como negativa, se requiere una prueba de embarazo en suero. Si más de 72 horas transcurren entre la prueba de detección de la prueba de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe ser negativa
- Evidencia continua o reciente (dentro de 2 años) de una enfermedad autoinmune que requirió tratamiento sistémico con agentes inmunosupresores. Los siguientes no son exclusivos: vitiligo, asma infantil que ha resuelto el hipotiroidismo residual que requiere solo reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico
- Historia o evidencia actual de infección significativa (grado CTCAE ≥2) local o sistémico (por ejemplo, celulitis, neumonía, septicemia) que requiere tratamiento antibiótico sistémico dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de medicación de ensayo
- Infección activa que requiere terapia
Infección no controlada con VIH, virus de hepatitis B (VHB) o infección por el virus de la hepatitis C (VHC); o diagnóstico de inmunodeficiencia que está relacionada o da como resultado una infección crónica
- Los pacientes con VIH conocido que tienen infección controlada (carga viral indetectable y CD4 cuentan por encima de 350, ya sea espontáneamente o en un régimen antiviral estable) están permitidos. Para los pacientes con infección controlada por VIH, se realizará el monitoreo según los estándares locales
- Los pacientes con hepatitis B (HEPBSAG+) conocida que tienen infección controlada (PCR de ADN del virus de la hepatitis S que está por debajo del límite de detección y recibe la terapia antiviral para la hepatitis B) están permitidos. Los pacientes con infecciones controladas deben someterse a una monitorización periódica del ADN del VHB por estándares locales y deben permanecer en la terapia antiviral durante al menos 6 meses más allá de la última dosis del medicamento para el estudio de investigación
- Los pacientes con conocidos anticuerpos contra el virus de la hepatitis C positiva (VHC AB+) que tienen una infección controlada (ARN del VHC indetectable por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), ya sea espontáneamente o en respuesta a un curso anterior de anti-VHC), se permite
- Los pacientes con VIH o hepatitis deben ser revisados por un especialista calificado (por ejemplo, enfermedad infecciosa o hepatólogo) que manejan esta enfermedad antes de comenzar y regularmente durante la duración de su participación en el ensayo
- Diagnóstico de inmunodeficiencia o terapia de esteroides sistémicas crónicas continuas (en la dosis superior a 10 mg diariamente de prednisona equivalente) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días previos a la primera dosis de droga de estudio
- Hipersensibilidad conocida a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes
- Recibió una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al inicio planificado de la medicación de estudio o la vacunación viva o atenuada con el potencial de replicación. Si un paciente tiene la intención de recibir una vacuna Covid-19 antes del fármaco de inicio del estudio, la participación en el estudio debe retrasarse al menos 1 semana después de cualquier vacunación CoVID-19. Durante el período de tratamiento, se recomienda retrasar la vacunación COVID-19 hasta que los pacientes reciban y toleran una dosis constante de fármaco de estudio. Una dosis de vacuna no debe ser inferior a 48 horas antes o después del estudio de la dosificación de drogas
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1: PD-L1 (TPS ≥ 50%)
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Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano aprobado para el tratamiento de NSCLC avanzado con TPS PD-L1 ≥ 50% como monoterapia y en combinación con quimioterapia
Otros nombres:
El gen 3 (LAG-3) de activación anti-linfocitos de IgG humano (LAG-3), que se expresa por varias células inmunes, y regula la activación y las respuestas de las células T efectoras.
La inhibición de LAG-3 restaura la función efector de las células T agotadas, mejorando su capacidad para atacar las células tumorales.
Fianlimab está actualmente bajo investigación en varios estudios clínicos que involucran NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radioterapia torácica.
Convencionalmente fraccionado 1.8-2.0
Gris (gy) por día.
La radioterapia adaptativa no se realizará a menos que la dificultad con la configuración del paciente o los cambios en la anatomía interna del paciente requieran repetir el procedimiento de simulación CT
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Experimental: Cohorte 2: PD-L1 (TPS <50%)
Se recomendará PDC de radiosensibilización semanal para PD-L1 TPS <50% de pacientes durante la RT, pero no se requiere |
Anticuerpo monoclonal anti-PD-1 humano aprobado para el tratamiento de NSCLC avanzado con TPS PD-L1 ≥ 50% como monoterapia y en combinación con quimioterapia
Otros nombres:
El gen 3 (LAG-3) de activación anti-linfocitos de IgG humano (LAG-3), que se expresa por varias células inmunes, y regula la activación y las respuestas de las células T efectoras.
La inhibición de LAG-3 restaura la función efector de las células T agotadas, mejorando su capacidad para atacar las células tumorales.
Fianlimab está actualmente bajo investigación en varios estudios clínicos que involucran NSCLC (NCT05800015, NCT03916627, NCT05785767).
Radioterapia torácica.
Convencionalmente fraccionado 1.8-2.0
Gris (gy) por día.
La radioterapia adaptativa no se realizará a menos que la dificultad con la configuración del paciente o los cambios en la anatomía interna del paciente requieran repetir el procedimiento de simulación CT
Los regímenes PDC específicos de histología aceptables incluyen carboplatino más paclitaxel o NAB-paclitaxel (cualquier histología), carboplatino/cisplatino más pemetrexed (no esquama), carboplatino/cisplatina más etopósido (cualquier histología) y carboplatina/cisplatina más o gitabsplatina más eTopósido o gitabsideo y galtina más o cisplatinatina o gotabitinina más o cisplatina o gatitinina o gitabsi (Escamoso).
El carboplatino se puede usar en lugar de cisplatino después del ciclo 1 en casos de neuro-/oto-/nefrotoxicidad inducida por cisplatino siempre que el paciente permanezca elegible para la quimiorradioterapia.
Se recomendará PDC de radiosensibilización semanal para PD-L1 TPS
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) a la terapia de inducción IO
Periodo de tiempo: Después de 3 ciclos (cada ciclo es de ~ 3 semanas) de la terapia de inducción IO, aproximadamente 10 semanas en general
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La terapia de inducción ORR se evaluará mediante una exploración FDG-PET de fluorodoxiglucosa (FDG) utilizando criterios de respuesta de tomografía de emisión de positrones en criterios de tumores sólidos (Percist).
Se evaluarán los niveles del valor de absorción estandarizado (SUV) máximo previo y posterior al tratamiento después de los criterios percistes.
Específicamente, el porcentaje de pacientes que experimentan una respuesta metabólica completa (CMR) o respuesta metabólica parcial (PMR) basada en cambios en la absorción de FDG se determinará y cuantificará utilizando el siguiente cálculo (PMR+CMR/tamaño de muestra).
Todos los participantes que inician la terapia de estudio serán analizados para ORR.
Los participantes que no se sometan a evaluación de tasa de respuesta por ningún motivo serán clasificados como no respondedores.
Las tasas de respuesta en cada cohorte de estudio se resumirán e informarán utilizando recuentos y porcentajes.
Se calcularán el 95% de los intervalos de confianza de Clopper-Pearson.
Los ORR basados en PET son predictores más precisos de los resultados clínicos a largo plazo que la tomografía computarizada (TC).
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Después de 3 ciclos (cada ciclo es de ~ 3 semanas) de la terapia de inducción IO, aproximadamente 10 semanas en general
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la inmunoterapia del estudio hasta las 4 semanas después de la finalización de la radioterapia, hasta 17 semanas en total
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DLT se definirá como la aparición de cualquiera de los siguientes eventos adversos (AES) que, en opinión del PI, interfiere significativamente con el manejo óptimo del paciente:
Los DLT se evaluarán como una medida dicotómica (sí/no). Los resultados se resumirán e informarán mediante el brazo de estudio utilizando estadísticas descriptivas básicas. |
Desde el inicio de la inmunoterapia del estudio hasta las 4 semanas después de la finalización de la radioterapia, hasta 17 semanas en total
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nitin Ohri, MD, MS, Albert Einstein College of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, Dancey J, Arbuck S, Gwyther S, Mooney M, Rubinstein L, Shankar L, Dodd L, Kaplan R, Lacombe D, Verweij J. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009 Jan;45(2):228-47. doi: 10.1016/j.ejca.2008.10.026.
- Gandhi L, Rodriguez-Abreu D, Gadgeel S, Esteban E, Felip E, De Angelis F, Domine M, Clingan P, Hochmair MJ, Powell SF, Cheng SY, Bischoff HG, Peled N, Grossi F, Jennens RR, Reck M, Hui R, Garon EB, Boyer M, Rubio-Viqueira B, Novello S, Kurata T, Gray JE, Vida J, Wei Z, Yang J, Raftopoulos H, Pietanza MC, Garassino MC; KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 May 31;378(22):2078-2092. doi: 10.1056/NEJMoa1801005. Epub 2018 Apr 16.
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- Auperin A, Le Pechoux C, Rolland E, Curran WJ, Furuse K, Fournel P, Belderbos J, Clamon G, Ulutin HC, Paulus R, Yamanaka T, Bozonnat MC, Uitterhoeve A, Wang X, Stewart L, Arriagada R, Burdett S, Pignon JP. Meta-analysis of concomitant versus sequential radiochemotherapy in locally advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2010 May 1;28(13):2181-90. doi: 10.1200/JCO.2009.26.2543. Epub 2010 Mar 29.
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- Forde PM, Spicer J, Lu S, Provencio M, Mitsudomi T, Awad MM, Felip E, Broderick SR, Brahmer JR, Swanson SJ, Kerr K, Wang C, Ciuleanu TE, Saylors GB, Tanaka F, Ito H, Chen KN, Liberman M, Vokes EE, Taube JM, Dorange C, Cai J, Fiore J, Jarkowski A, Balli D, Sausen M, Pandya D, Calvet CY, Girard N; CheckMate 816 Investigators. Neoadjuvant Nivolumab plus Chemotherapy in Resectable Lung Cancer. N Engl J Med. 2022 May 26;386(21):1973-1985. doi: 10.1056/NEJMoa2202170. Epub 2022 Apr 11.
- Herbst RS, Giaccone G, de Marinis F, Reinmuth N, Vergnenegre A, Barrios CH, Morise M, Felip E, Andric Z, Geater S, Ozguroglu M, Zou W, Sandler A, Enquist I, Komatsubara K, Deng Y, Kuriki H, Wen X, McCleland M, Mocci S, Jassem J, Spigel DR. Atezolizumab for First-Line Treatment of PD-L1-Selected Patients with NSCLC. N Engl J Med. 2020 Oct 1;383(14):1328-1339. doi: 10.1056/NEJMoa1917346.
- Reck M, Rodriguez-Abreu D, Robinson AG, Hui R, Csoszi T, Fulop A, Gottfried M, Peled N, Tafreshi A, Cuffe S, O'Brien M, Rao S, Hotta K, Leal TA, Riess JW, Jensen E, Zhao B, Pietanza MC, Brahmer JR. Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score >/= 50. J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.
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