Thoraxstrahlentherapie und Hemmung von PD-1 und LAG-3 bei lokal fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (TRIPL)

Einschlusskriterien:

• Bisher unbehandelte und biopsie-provenische NSCLC mit messbarer Erkrankung (mindestens 1 eindimensional, radiographisch messbare Läsion basierend auf Recist V1.1) und einer der folgenden Stadien: (Vorherige Resektion oder stereotaktische Strahlentherapie bei Krankheiten im Frühstadium) ist erlaubt)

  • AJCC Version 8 Stufe II -Krankheit, medizinisch oder technisch nicht resezierbar
  • AJCC Version 8 Stufe III Krankheit, die für eine nicht-chirurgische Behandlung berechtigt ist
• Bestimmung der PD-L1-Expression bei Tumorproben vor der Behandlung unter Verwendung eines klinisch validierten Assays
• Berechtigt für eine nicht -chirurgische Behandlung für die nicht -chirurgische Behandlung für Stadium III NSCLC, d. H. Chemotherapie und gleichzeitige RT, gefolgt von adjuvantem Durvalumab
• Ganzkörper -PET/CT innerhalb von 42 Tagen vor dem Studieneintrag, der hypermetabolische Lungenläsion (en) und/oder Thorax -Lymphknoten zeigt)
• MRT des Gehirns oder Kopfes CT mit Kontrast innerhalb von 42 Tagen vor dem Studieneintritt
• PFTs innerhalb von 42 Tagen nach dem Studieneintritt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0-2

• Angemessene Endorganisfunktion für die Studientherapie gemäß der Bewertung der Kliniker und einschließlich:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (> 1500 pro mm3)
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l (> 100.000 pro mm3)
  • Serum Bilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN). Dies gilt nicht für Probanden mit bestätigtem Gilbert -Syndrom (persistent oder rezidivierende Hyperbilirubinämie, die in Abwesenheit von Hämolyse oder Leberpathologie vorwiegend unkonjugiert ist), der nur in Absprache mit ihrem Arzt zulässig ist
  • AST (SGOT)/ALT (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze der Normalen (ULN)

  • Serum-Kreatinin-Clearance> 30 ml/min durch die Cockcroft-Gault-Formel (wie unten) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance: (außer dass Patienten, die Pemetrexed erhalten haben, in diesem Fall die Serum-Kreatinin-Clearance von> 45 ml/min) benötigt.

    • Männer: Gewicht (kg) x (140 - Alter) ÷ (72 x Serumkreatinin (mg/dl))
    • Frauen: 0,85 x Gewicht (kg) x (140 - Alter) ÷ (72 x Serumkreatinin (mg/dl))

• Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger ist (siehe Ausschlusskriterien), nicht stillen, und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt:

  • Keine Frau mit Geburtspotential (WOCBP) wie im Anhang definiert
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsleitlinien im Anhang während des Behandlungszeitraums und mindestens 6 Monate (180 Tage) nach der letzten Dosis der Studienbehandlung mit Cemiplimab und Fianlimab zu befolgen
  • Ein WOCBP, der sich bereit erklärt, die Verhütungsanleitung im Anhang und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Chemotherapie oder wie in der FDA -Verschreibungsbezeichnungen (z.
• Ein männlicher Teilnehmer muss zustimmen, während des Behandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine Empfängnisverhütung zu verwenden und während dieses Zeitraums Spermien zu spenden, um Spermien zu spenden
• Der Teilnehmer (oder gegebenenfalls rechtlich akzeptabler Vertreter) sieht eine schriftliche Einverständniserklärung für die Verhandlung vor

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein einer bekannten sensibilisierenden epidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) -Mutation oder anaplastischer Lymphomkinase (ALK) -Fusion

  o Die Bestimmung des EGFR/ALK-Mutationsstatus ist für nicht-squamöse Zellkarzinom-Histologien erforderlich und für Plattenepithelkarzinom empfohlen

• Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder LAG-3-Inhibitor
• Patient, der derzeit an einer Untersuchung eines Untersuchungsvermittlers teilnimmt oder an einer Untersuchung teilgenommen hat oder innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung ein Untersuchungsgerät verwendet hat
• Aktive Malignität außer Lungenkrebs, die (1) eine andere Behandlung als eine hormonelle Therapie erfordert, und (2) wird von den behandelnden Ärzten als wahrscheinlich die Lebenserwartung des Patienten beeinflusst
• Eine Vorgeschichte einer (nicht-infektiösen) Pneumonitis, die Steroide oder aktuelle Pneumonitis erforderte
• Bekannte Vorgeschichte der Myokarditis
• Troponin T (TNT) oder Troponin I (TNI)> 2x Institutional Uln zu Studienbeginn. Patienten mit TNT- oder TNI -Spiegeln zwischen> 1 bis 2x uln sind zulässig, wenn die Wiederholungswerte innerhalb von 24 Stunden ≤ 1x ULN betragen. Wenn die TNT- oder TNI -Spiegel innerhalb von 24 Stunden> 1 bis 2x ULN betragen, kann das Subjekt eine Herzbewertung durchlaufen und durch den Forscher aufgrund des medizinischen Urteils im besten Interesse des Patienten zur Behandlung berücksichtigt werden
• Bekannte aktive Bacillus tuberkulose (TB)
• Bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen des Versuchs beeinträchtigen würden
• Schwangerschaft, bewertet mit Urinschwangerschaftstest innerhalb von 72 Stunden vor der Zuweisung der Studienbehandlung. Wenn der Urinschwangerschaftstest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich. Wenn mehr als 72 Stunden zwischen dem Screening -Schwangerschaftstest und der ersten Dosis der Studienbehandlung verweist, muss ein weiterer Schwangerschaftstest (Urin oder Serum) durchgeführt werden und muss negativ sein
• Laufende oder jüngste (innerhalb von 2 Jahren) Anzeichen einer Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung mit immunsuppressiven Wirkstoffen erforderte. Das Folgende ist nicht ausschließend: Vitiligo, Asthma im Kindesalter, das eine Resthypothyreose aufgelöst hat, die nur einen Hormonersatz erfordert, und Psoriasis keine systemische Behandlung erfordert
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf signifikante (CTCAE -Grad ≥2) lokale oder systemische Infektion (z. B. Cellulitis, Lungenentzündung, Septikämie), die innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis von Studienmedikamenten eine systemische Antibiotika -Behandlung erfordert
• Aktive Infektion, die eine Therapie erfordert

• Unkontrollierte Infektion mit HIV, Hepatitis -B -Virus (HBV) oder Hepatitis -C -Virus (HCV); oder Diagnose von Immunschwäche, die mit einer chronischen Infektion zusammenhängen oder zu einer chronischen Infektion führen

  • Patienten mit bekannter HIV, die eine kontrollierte Infektion haben (nicht nachweisbare Viruslast und CD4 -Anzahl über 350 entweder spontan oder auf einem stabilen antiviralen Regime)) sind zulässig. Bei Patienten mit kontrollierter HIV -Infektion wird die Überwachung pro lokalen Standards durchgeführt
  • Patienten mit bekannter Hepatitis B (HepbsAg+), die eine kontrollierte Infektion (Serumhepatitis-B-Virus-DNA-PCR unter der Nachweisgrenze und eine antivirale Therapie für Hepatitis B) haben) sind zulässig. Patienten mit kontrollierten Infektionen müssen eine regelmäßige Überwachung der HBV-DNA pro lokalen Standards unterziehen und müssen mindestens 6 Monate lang über die letzte Dosis von Untersuchungsstudienmedikamenten hinaus in antiviraler Therapie bleiben
  • Patienten, die bekannt sind, dass Hepatitis-C-Virus-Antikörper-positives (HCV AB+), die eine Infektion kontrolliert haben (nicht nachweisbare HCV-RNA durch Polymerasekettenreaktion (PCR) entweder spontan oder als Reaktion auf einen erfolgreichen Vorgängerverlauf der Anti-HCV-Therapie)
  • Patienten mit HIV oder Hepatitis müssen von einem qualifizierten Spezialisten (z. B. Infektionskrankheiten oder Hepatologen) überprüft werden, der diese Krankheit vor Beginn und regelmäßig während der gesamten Dauer ihrer Teilnahme an der Studie behandelt
• Diagnose von Immunschwäche oder anhaltender chronischer systemischer Steroidtherapie (in einer Dosierung von mehr als 10 mg täglich Prednisonäquivalent) oder einer anderen Form der immunsuppressiven Therapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber den aktiven Substanzen oder gegenüber einem der Hilfsstoffe
• Erhielt einen lebenden Impfstoff innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn des Studienmedikaments o lebende oder lebende gedämpfte Impfung mit Replikationspotential. Wenn ein Patient vor Beginn des Studienmedikaments einen COVID-19-Impfstoff erhalten will, sollte die Teilnahme an der Studie mindestens 1 Woche nach einer COVID-19-Impfung verzögert werden. Während des Behandlungszeitraums wird empfohlen, die COVID-19-Impfung zu verzögern, bis die Patienten eine stetige Dosis von Studienmedikamenten erhalten und tolerieren. Eine Impfstoffdosis sollte nicht weniger als 48 Stunden vor oder nach dem Studium der Arzneimitteldosierung betragen