Anti-IGF-1R-monoklonaalisen vasta-aineen turvallisuus- ja tehokkuuden arviointi yhdistettynä anti-PD-1-monoklonaaliseen vasta-aineeseen hoidossa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Yli 18 -vuotiaat ja alle 85 -vuotiaat miehet;
2. Diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma eturauhasen biopsiapatologiaraportti;
3. Potilaat, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhasen adenokarsinooma (MCRPC);
4. Todisteet kuvantamisen metastaattisista luuvaurioista, kuten PSMA-Pet-CT tai luun metastaasikuvaus;
5. Seerumin testosteroni varastoalueella (<50 ng/dl tai 1,75 nmol/l);
6. Potilaiden on oltava valmiita suorittamaan ennen hoitoa ja hoidossa olevaa biopsiaa;
7. ECOG -pistemäärä ≤ 2;
8. Odotettu eloonjäämisaika vähintään 6 kuukautta;

9. Olennaisesti normaali luuydin, maksa ja munuaisten toiminta:

   1. Valkosolu (WBC)> 3 x 10^9 solut/L
   2. Absoluuttinen neutrofiilimääritys (ANC)> 1 × 10^9 solut/L
   3. Hemoglobiini> 9,0 g/dl
   4. Verihiutaleiden lukumäärä> 100 × 10^9/l
   5. Seerumin kreatiniini <1,5 × normaalin yläraja (ULN)
   6. Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5 × uln
   7. Seerumin glutamiinin aminotransferaasi <3 x uln
   8. Aspartaatti aminotransferaasi <3 x uln
10. Halukkuus tehdä yhteistyötä ja täydellistä tutkimuksen seurantaa ja siihen liittyviä testejä.
11. Aihe tai hänen edustajansa osallistuu vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuksen; ja
12. Kysely voidaan täyttää kiinaksi.
13. Potilaalle on ilmoitettu tutkimuksesta;

Poissulkemiskriteerit:

1. Histologisesti pääasiassa muun tyyppisiä eturauhassyöpää, kuten sarkoomat, lymfoomat, pienisoluiset kasvaimet ja neuroendokriiniset kasvaimet;
2. Aktiivinen infektio, joka vaatii parenteraalista antibioottihoitoa tai aiheuttaen kuumetta (lämpötila> 100,5 tai 38,1 o C) 1 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista;
3. ovat saaneet systeemistä, jatkuvaa immunosuppressiivista terapiaa 14 päivän kuluessa ennen opintohoitoa (paitsi lisämunuaisten korvaussteroidiannokset, jotka eivät ole enintään 10 mg prednisoniekvivalentteja päivässä, ilman aktiivista autoimmuunisairautta tai lyhytaikaisia ​​steroidihoitoa (<5 päivää) 7 päivän kuluessa ennen opintokäsittelyn aloittamista);

4. Koehenkilöt, joilla on vaikea sydän- ja verisuonisairaus;

   1. New York Heart Association (NYHA) Vaihe III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta;
   2. Sydäninfarktin tai sepelvaltimoiden ohitussiirto (CABG) ≤ 6 kuukautta ennen ilmoittautumista;
   3. Kliinisesti merkittävä kammion rytmihäiriö tai selittämättömän synkronon historia, ei-Vasovagal tai ei kuivumisen vuoksi;
   4. Vakavan ei-iskeemisen kardiomyopatian historia;
   5. Vähentynyt vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF <55%), epänormaali väliseinämän paksuus ja eteiskoko, joka liittyy sydänlihaksen amyloidoosiin, sellaisena kuin se on arvioitu ehokardiografialla tai monidotetulla piirin etsinnällä (MUGA);

5. Elintoiminto on seuraavissa poikkeavuuksissa:

   1. seerumin aspartaatin aminotransferaasi tai alaniini -aminotransferaasi> 2,5*uln; Ck> *uln; CK-MB> *uln; TNT> 1,5*uln;
   2. Kokonaisbilirubiini> 1,5*uln;
   3. osittainen tromboplastiiniaika tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika tai kansainvälinen normalisoitu suhde> 1,5*ULN antikoagulantihoidon puuttuessa;
6. Potilaat, jotka ovat suunnitelleet tai voivat suunnitella kehon ulkopuolisen säteilyhoidon tai eturauhassyövän leikkauksen tutkimusjakson aikana;
7. Aikaisempi anti-IGF-1R-monoterapia ja kaikki immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjähoito;
8. Anti-IGF-1R-monoterapialääkkeiden ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjien intoleranssi;
9. hallitsematon merkittävä aktiivinen tartuntatauti, sydän- ja verisuonisairaus, keuhkosairaus, hematologinen sairaus tai psykiatrinen sairaus;
10. Tutkijan mielestä ei sovellu osallistumiseen tähän kliiniseen tutkimukseen;