Evaluación de seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal anti IGF-1R combinado con anticuerpo monoclonal anti-PD-1 en tratamiento en pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásica

Criterios de inclusión:

1. Hombres mayores de 18 años y menores de 85 años;
2. Diagnosticado con adenocarcinoma de próstata por informe de patología de biopsia de próstata;
3. Pacientes con adenocarcinoma de próstata resistente a la castración metastásica (MCRPC);
4. evidencia de lesiones óseas metastásicas en imágenes como PSMA-PET-CT o metástasis ósea TEC;
5. Testosterona sérica en el rango de depósito (<50 ng/dL o 1.75 nmol/L);
6. Los pacientes deben estar dispuestos a someterse a una biopsia previa y en el tratamiento;
7. Puntaje ECOG ≤ 2;
8. Tiempo de supervivencia esperado de 6 meses o más;

9. Función sustancialmente normal de médula ósea, hígado y renal:

   1. glóbulos blancos (WBC)> 3 x 10^9 células/l
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC)> 1 × 10^9 células/L
   3. Hemoglobina> 9.0 g/dl
   4. Conteo de plaquetas> 100 × 10^9/L
   5. Creatinina sérica <1.5 × límite superior de lo normal (Uln)
   6. Bilirrubina total en suero <1.5 × Uln
   7. Glutamina aminotransferasa sérica <3 × Uln
   8. Aspartato aminotransferasa <3 × Uln
10. La voluntad de cooperar y completar el seguimiento del estudio y las pruebas relacionadas.
11. El sujeto o su representante participan voluntariamente en el estudio y firma un consentimiento informado por escrito; y
12. El cuestionario se puede completar en chino.
13. El paciente ha sido informado del juicio;

Criterios de exclusión:

1. Histológicamente predominantemente otros tipos de cáncer de próstata, como sarcomas, linfomas, tumores de células pequeñas y tumores neuroendocrinos;
2. Infección activa que requiere terapia antibiótica parenteral o causando fiebre (temperatura> 100.5 o 38.1 o c) dentro de 1 semana anterior a la inscripción;
3. han recibido una terapia inmunosupresora sistémica y continua dentro de los 14 días previos al tratamiento del estudio (excepto las dosis esteroides de reemplazo suprarrenal que no exceden 10 mg de prednisona equivalente por día en ausencia de enfermedad autoinmune activa o terapia esteroide a corto plazo (<5 días) dentro de los 7 días antes del inicio del tratamiento del estudio);

4. Sujetos con enfermedad cardiovascular grave;

   1. New York Heart Association (NYHA) Etapa III o IV insuficiencia cardíaca congestiva;
   2. episodio de infarto de miocardio o injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) ≤ 6 meses antes de la inscripción;
   3. La arritmia ventricular clínicamente significativa, o antecedentes de síncope inexplicable, no vasovagal o no debido a la deshidratación;
   4. historia de miocardiopatía no isquémica severa;
   5. Fracción de eyección ventricular izquierda reducida (VEV <55%), grosor septal anormal y tamaño auricular asociado con la amiloidosis miocárdica, según lo evaluado por ecocardiografía o exploración de circuitos multigatado (MUGA);

5. La función del órgano está en las siguientes anormalidades:

   1. aspartato sérico aminotransferasa o alanina aminotransferasa> 2.5*Uln; Ck> *Uln; Ck-mb> *Uln; Tnt> 1.5*Uln;
   2. Bilirrubina total> 1.5*Uln;
   3. tiempo de tromboplastina parcial o tiempo de tromboplastina parcial activado o relación internacional normalizada> 1.5*Uln en ausencia de terapia anticoagulante;
6. Pacientes que han planeado o planeado someterse a radioterapia extracorpórea o cirugía para el cáncer de próstata durante el período de estudio;
7. Monoterapia anti-IGF-1R previa y cualquier terapia con inhibidor de punto de control inmune;
8. Intolerancia a los fármacos de monoterapia anti-IGF-1R e inhibidores del punto de control inmune;
9. enfermedad infecciosa activa mayor no controlada, enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar, enfermedad hematológica o enfermedad psiquiátrica;
10. En opinión del investigador, no es adecuado para la participación en este estudio clínico;