Avaliação de segurança e eficácia do anticorpo monoclonal anti-IGF-1R combinado com anticorpo monoclonal anti-PD-1 no tratamento em pacientes com câncer de próstata resistente à castração metastática

Critérios de inclusão:

1. Homens com mais de 18 anos e menores de 85 anos;
2. Diagnosticado com adenocarcinoma da próstata por relatório de patologia da biópsia da próstata;
3. Pacientes com adenocarcinoma da próstata resistente à castração metastática (MCRPC);
4. Evidências de lesões ósseas metastáticas nas imagens como PSMA-PET-CT ou Metástase óssea ECT;
5. Testosterona sérica na faixa de depósito (<50 ng/dL ou 1,75 nmol/L);
6. Os pacientes precisam estar dispostos a se submeter a biópsia pré e no tratamento;
7. Escore ECOG ≤ 2;
8. Tempo de sobrevivência esperado de 6 meses ou mais;

9. Função substancialmente normal da medula óssea, fígado e rim:

   1. glóbulos brancos (WBC)> 3 x 10^9 células/L
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)> 1 × 10^9 células/L
   3. Hemoglobina> 9,0 g/dl
   4. Contagem de plaquetas> 100 × 10^9/L.
   5. Creatinina sérica <1,5 × limite superior do normal (ULN)
   6. Bilirrubina total sérica <1,5 × Uln
   7. Glutamina sérica aminotransferase <3 × Uln
   8. Aspartato aminotransferase <3 × Uln
10. Disposição de cooperar e completar o acompanhamento do estudo e testes relacionados.
11. O assunto ou seu representante participa voluntariamente do estudo e assina um consentimento informado por escrito; e
12. O questionário pode ser concluído em chinês.
13. O paciente foi informado do estudo;

Critérios de exclusão:

1. Histologicamente predominantemente outros tipos de câncer de próstata, como sarcomas, linfomas, tumores de pequenas células e tumores neuroendócrinos;
2. Infecção ativa que requer antibioticoterapia parenteral ou causando febre (temperatura> 100,5 de 38,1 o c) dentro de 1 semana antes da inscrição;
3. receberam terapia imunossupressora sistêmica e contínua dentro de 14 dias antes do recebimento do tratamento do estudo (exceto para doses de esteróides de reposição adrenal que não excedam 10 mg de prednisona equivalente por dia na ausência de doença autoimune ativa ou terapia com esteróides a curto prazo (<5 dias) dentro de 7 dias antes da iniciação do tratamento do estudo);

4. Indivíduos com doença cardiovascular grave;

   1. A Associação do Coração de Nova York (NYHA) estágio III ou IV Insuficiência cardíaca congestiva;
   2. Episódio de infarto do miocárdio ou enxerto de míope de artéria coronariana (CRM) ≤ 6 meses antes da inscrição;
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa, ou história de síncope inexplicável, não-vasovagal ou não devido à desidratação;
   4. História de cardiomiopatia não isquêmica grave;
   5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo reduzido (FEVE <55%), espessura do septo anormal e tamanho atrial associado à amiloidose miocárdica, avaliada por ecocardiografia ou varredura de exploração de circuitos multigados (MUGA);

5. A função de órgão está nas seguintes anormalidades:

   1. aspartato sérico aminotransferase ou alanina aminotransferase> 2,5*ULN; Ck> *uln; Ck-mb> *uln; Tnt> 1,5*uln;
   2. Bilirrubina total> 1,5*ULN;
   3. Tempo parcial da tromboplastina ou tempo de tromboplastina parcial ativado ou razão normalizada internacional> 1,5*ULN na ausência de terapia anticoagulante;
6. Pacientes que planejaram ou podem planejar sofrer terapia de radiação extracorpórea ou cirurgia para câncer de próstata durante o período do estudo;
7. Monoterapia anterior anti-IGF-1R e qualquer terapia com inibidores do ponto de verificação imune;
8. Intolerância a medicamentos monoterapia anti-IGF-1R e inibidores do ponto de verificação imune;
9. Doença infecciosa ativa principal não controlada, doença cardiovascular, doença pulmonar, doença hematológica ou doença psiquiátrica;
10. Na opinião do investigador, não é adequado para a participação neste estudo clínico;