Takrolimus-lipidisuspensio peräruiskeelle aikuisilla henkilöillä, joilla on lievä tai kohtalaisen aktiivinen vasemmanpuoleinen/distaalinen haavainen koliitti, jolla oli riittämätön vaste hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- ja naispotilaat ≥ 18 vuotta ja ≤ 65 -vuotiaita.
2. Potilailla on dokumentoitu historia idiopaattisesta haavaisesta koliitista, joka perustuu tavanomaiseen endoskooppiseen (kolonoskooppiseen) ja histologisiin kriteereihin, joihin liittyy paksusuolen vasemman puolen koko tai osa [noin 60 cm ylös peräaukosta (peräaukon yläpuolella) paksusuolen pernan taivutukseen], lievä tai kohtalainen aktiivinen tauti.
3. Potilaat, joiden pistemäärä on vähintään 4 modifioidulla Mayo -pisteellä (MMS), mukaan lukien endoskopian alakerros, joka on vähintään 2, ja peräsuolen verenvuoto -alakerros, joka on vähintään yksi.
4. Potilaat, joilla on riittämätön vaste, vasteen menetys tai vähintään yhden aminosalisylaatit (5-AsaS) (mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, basalatsidi), kortikosteroidit, atsotiopuriinit, merkaptopuriinin ja methotreksaatin, ja tarvitsevat vaihtoehtoisen terapian tutkimuksen diskrointiin.
5. Potilaat, jotka eivät ole saavuttaneet kaikkien oireiden kokonaismäärää aminalisylaattien (mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, basalatsidi) tai kortikosteroidien, atsatiopriini, merkaptopurini ja metotreksaatin, aminosalasylaattien (mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, basalatsidi) ( Aikaisempien hoitomuotojen tulosten määrittäminen olisi tehtävä vähintään yhden induktio -ohjelman ja yhden ylläpito -ohjelman suorittamisen jälkeen aikaisempaan hoitoon.

6. Potilaat, jotka eivät osoita todisteita eduista biologien käytön kanssa (esim. Tutkimukseen voidaan ilmoittautua tutkimukseen antigriinit, anti-Tnfalpha ja anti-interleukiinit). Kuitenkin tarvitaan 5 puoliintumisajan keston 5 puoliintumisajan kesto ennen ilmoittautumista ennen ilmoittautumista. Lyhyempi pesujen kesto (esim. 3 puoliintumisaikaa) on hyväksyttävä, jos biologisen havaitsemattoman lääkkeen tasot voidaan osoittaa.

   Huomaa: Hyötyjen puuttuminen (riittämätön vaste) määritellään jatkuvasti aktiivisen taudin merkkeiksi ja oireiksi huolimatta anti-TNF-α-aineen induktiohoidosta riittävästä tutkimuksesta (maan hyväksyttyä etikettiä kohti); Tai oireiden toistuminen ylläpitoannostuksen aikana aikaisemman kliinisen hyödyn jälkeen;

7. Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imettävä, ja ainakin yksi seuraavista olosuhteista sovelletaan:

   1. Ei ole lastenpotentiaalin (WOCBP) tai
   2. On WOCBP ja suostuu pysymään hyväksyttävällä ehkäisymenetelmällä, joka on erittäin tehokas (epäonnistumisaste on <1% vuodessa), mieluiten käyttäjän alhaisella riippuvuudella, kun sitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein interventiojakson aikana ja vähintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen. Tutkijan tulisi arvioida ehkäisymenetelmän (esim. Epämääräisyys, äskettäin aloitettu) tehokkuus ja ehkäisymenetelmä) tehokkuuden ja mahdollisen ehkäisymenetelmän suhteessa tutkimuksen intervention ensimmäiseen annokseen.
   3. WOCBP: llä on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi) seulonnassa ja negatiivinen raskaustesti (virtsa) ennen ensimmäistä tutkimuksen intervention annosta.

   Huomaa: Tutkija vastaa sairaushistorian, kuukautisten historian ja viimeaikaisen seksuaalisen toiminnan tarkistamisesta vähentääkseen naisen sisällyttämisriskiä, ​​jolla on varhainen havaitsematon raskaus.

8. Miesten osallistujat ovat oikeutettuja osallistumaan, jos he suostuvat seuraaviin interventiokaudella ja vähintään 6 viikon ajan viimeisen tutkimuksen intervention annoksen jälkeen:

   1. Täytyy sopia olemaan lahjoittamatta siittiöitä lisääntymistä varten

      Plus joko b tai c:

   2. Olla pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä heidän mieluisina ja tavanomaisena elämäntapaansa (pitkäaikaisella ja pysyvällä pohjalla) ja suostu pysymään pidättäytyvinä tai
   3. On suostuttava käyttämään ehkäisyä /estettä, kuten alla on yksityiskohtaisesti

   i. Miespuolisen osallistujan on käytettävä kondomia harjoittaessaan toimintaa, joka mahdollistaa siemensyöksyn siirtämisen toiselle henkilölle.

   II. Miesten osallistujia tulisi myös neuvoa naispuolisen kumppanin hyötyä erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttämisessä, koska kondomi voi rikkoa tai vuotaa, kun heillä on seksuaalista kanssakäymiskäyttöä, joka ei ole tällä hetkellä raskaana olevaa lapsipotentiaalia, joka ei ole tällä hetkellä raskaana

9. Potilas voi ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen, joka on saatava ennen tutkimusmenettelyjen aloittamista.
10. Potilaat, joilla on riittävät elinvoimat, hematologinen, maksa ja munuaisten toiminta seulontavierailulla
11. Jos lääkkeet, kuten aminosalisylaatit (esim. Mesalamiini, sulfasalatsiini, olsalatsiini, balsalatsidi) tai kortikosteroidit, atsotiopuriini, merkaptopuriini ja metotreksaatt Merkaptopuriini ja metotreksaatti) ennen endoskopiaa, jota käytetään lähtötason modifioidulle mayo -pistemäärälle (MMS).

12. 30 potilaalle, joille tehdään intensiivistä PK -alusta:

    • Suostu PK -näytteenottomenettelyyn.
    • Osallistujalla on riittävä laskimo.

Poissulkemiskriteerit:

1. Dokumentoitu historia proksimaalisesta tai yleisestä haavaisesta koliitista (PAN -koliitti).
2. Potilaat, jotka saavat MMS -pisteet vähintään 8 (vakava sairaus)
3. Potilaat, joilla on tunnettu allergia lääkkeiden opiskeluun tai joilla on ollut heidän käyttöönsä vakavia haittoja.
4. Potilaat, jotka osoittavat fulminantti koliitin, suoliston rajoituksen, myrkyllisen megakolonin, oireita ja oireita, odotettavissa olevan verensiirron tarve maha -suolikanavan verenvuotoon tai osoittavat todisteita vatsakalvontulehduksesta.
5. Aikaisempi dokumentoitu korkealaatuisen dysplasian historia biopsiasta endoskooppisista tutkimuksista.
6. Enteeristen patogeenien tai Clostridium difficile -toksiinien läsnäolo uloste -näytteissä.
7. Toistuvan Clostridium difficile -infektion historia.
8. Potilaat, jotka saivat systeemisiä steroideja tai immunosuppressantteja viimeisen 4 viikon aikana seulonta.
9. Hoito, joka sisälsi antibiootti-, sienilääkkeitä tai antiparasiittisia lääkkeitä seulonnan aikana.
10. Potilaat, joilla on ollut syöpä (määritelty pahanlaatuiseksi), astma tai bronkospasmi.
11. Potilaat, jotka eivät pysty vetäytymään hoidosta tai tarvitsevat jatkuvaa immunosuppressantteja, esimerkiksi sirolimuusia tai syklosporiinia tutkimusjakson aikana.
12. Potilaat, joilla on hyperkalemia
13. Positiivinen raskaustesti tai imettävät potilaat.
14. Potilaat, joilla on historiaa tai todisteita kemiallisen aineiden väärinkäytöstä.
15. Potilaat, joilla on ollut vihollisten säilyttämisen laiminlyönti.
16. Potilaat, joilla on Crohnin tauti.
17. Potilaat, joilla on HIV-, hepatiitti B ja hepatiitti C -infektio
18. Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä kaliumia säästäviä diureetteja
19. Potilaat, joilla on olemassa ennen munuaisten toimintahäiriöitä, maksan toimintahäiriöitä, sydänsairauksia, verenpainetauti, kliinisesti tärkeä hematologinen, aineenvaihdunta, psykiatrinen, keskushermosto (CNS) tai keuhkosairaus.
20. Potilaat, jotka osallistuivat muihin kliinisiin tai markkinoille saattamisen jälkeisiin tutkimuksiin (paitsi tutkimuslääkkeille, myös lääketieteellisille laitteille) 30 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
21. Kaikki ehdot, jotka tutkijan tuomarit estävät turvallisen osallistumisen tutkimukseen tai sekoittamaan tutkimuksen lopputuloksen arvioinnin.
22. Hallitsematon verenpaine (määritelty systoliseksi ≥140 mmHg tai diastoliseksi ≥90 mmHg) huolimatta optimaalisesta verenpainelääkkeestä seulonnassa. Jos verenpaine on alueen ulkopuolella, jopa 2 toistuvaa arviointia on sallittu enintään 60 minuutin välein.
23. Potilas, jolla on vakava maksan heikkeneminen, määritelty lasten PUGH -luokkaan C.