Tacrolimus-Lipidsuspension für Einlauf bei erwachsenen Probanden mit mild bis mäßig aktiven linken/distalen Colitis ulcerosa, die eine unzureichende Reaktion auf die Behandlung hatten

Einschlusskriterien:

1. Männliche und weibliche Patienten ≥ 18 Jahre und ≤ 65 Jahre.
2. Die Patienten haben eine dokumentierte Vorgeschichte idiopathischer Colitis ulcerosa Colitis, die auf Standard -Endoskopikum (kolonoskopisch) und histologischen Kriterien basiert, an denen die gesamte oder einen Teil der linken Seite des Dickdarms (ungefähr 60 cm hoch vom Anus (Anal Candes) zu einer Milzflexur des Dickdarms] mit milde bis mildernde aktive Krankheit beteiligt ist.
3. Patienten mit einem Score von mindestens 4 im modifizierten Mayo -Score (MMS), einschließlich einer Endoskopie -Subszore von mindestens 2 und einer Rektalblutung von mindestens 1.
4. Patienten mit unzureichender Reaktion, Reaktionsverlust oder Intoleranz von mindestens 1 von Aminosalicylaten (5-Asas) (Mesalamin, Sulfasalazin, Olsalazin, Basalazid), Corticosteroide, Azothiopurin, Mercaptopurin und Methotrexat und eine alternative Therapie als Lust auf die Erkrankung des Erscheinungsbildes der Therapie.
5. Patienten, die nicht die vollständige Auflösung aller Symptome für topische und/oder orale Standardbehandlungsregime von Aminosalicylaten (Mesalamin, Sulfasalazin, Olsalazin, Basalazid) oder Kortikosteroiden, Azathioprin, Quercaptopurin und Methotrexat gegenüber der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung der Untersuchung nicht erreicht haben konnten nicht. Die Bestimmung der Ergebnisse früherer Therapien sollte nach Abschluss mindestens ein Induktionsregime und ein Erhaltungsschema für die vorherige Therapie getroffen werden.

6. Die Patienten, die bei der Verwendung von Biologika keine Nachweise für Vorteile zeigen (z. Anti-Integrine, Anti-Tnfalpha und Anti-Interleukine) für Colitis ulcerosa können in die Studie aufgenommen werden. Nach einer Auswaschdauer von 5 Halbwertszeiten aus früheren biologischen Behandlungen vor der Einschreibung ist jedoch erforderlich. Eine kürzere Auswaschdauer (z. B. 3 Halbwertszeiten) ist akzeptabel, wenn nicht nachweisbare Arzneimittelspiegel des Biologischen nachgewiesen werden können.

   Hinweis: Das Fehlen eines Nutzens (unzureichende Reaktion) wird trotz einer angemessenen Studie zur Induktionsbehandlung mit einem Anti-TNF-α-Mittel (pro anerkanntes Etikett des Landes) als Anzeichen und Symptome einer anhaltend aktiven Krankheit definiert. Oder Wiederauftreten von Symptomen während der Erhaltungsdosierung nach früheren klinischen Nutzen;

7. Eine weibliche Teilnehmerin kann teilnehmen, wenn sie nicht schwanger oder still ist, und mindestens eine der folgenden Bedingungen gilt:

   1. Ist keine Frau mit gebärfähigen Potenzial (WOCBP) oder
   2. Ist ein WOCBP und erklärt sich damit einverstanden, eine akzeptable Verhütungsmethode zu erhalten, die hochwirksam ist (mit einer Ausfallrate von <1% pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Benutzerabhängigkeit, wenn sie während des Interventionszeitraums und mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis der Studienintervention konsequent und korrekt verwendet werden. Der Forscher sollte die Wirksamkeit und das Potenzial für Verhütungsmethodenversagen (z. B. Nichteinhaltung, kürzlich eingeleitete) Verhütungsmethode in Bezug auf die erste Dosis der Studienintervention bewerten.
   3. Ein WOCBP muss vor der ersten Dosis der Studienintervention einen negativen Schwangerschaftstest (Serum) beim Screening und einen negativen Schwangerschaftstest (Urin) haben.

   Hinweis: Der Ermittler ist verantwortlich für die Überprüfung der Krankengeschichte, der Menstruationsgeschichte und der jüngsten sexuellen Aktivität, um das Risiko für die Einbeziehung einer Frau mit einer frühen unentdeckten Schwangerschaft zu verringern.

8. Die männlichen Teilnehmer können teilnehmen, wenn sie während des Interventionszeitraums und mindestens 6 Wochen nach der letzten Dosis Studienintervention den folgenden zustimmen:

   1. Ich muss zustimmen, Spermien für den Zweck der Fortpflanzung nicht zu spenden

      Plus entweder von B oder C:

   2. Sich vom heterosexuellen Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil (langfristig und anhaltend abstarrend) abstimmen und zustimmen, abstinent zu bleiben oder zu bleiben oder zu bleiben oder
   3. Muss zustimmen, Verhütungsmittel /Barriere zu verwenden, wie unten detailliert

   ich. Ein männlicher Teilnehmer muss ein Kondom tragen, wenn sie sich an Aktivitäten beteiligt, die den Durchgang von Ejakulationen an eine andere Person ermöglicht.

   ii. Die männlichen Teilnehmer sollten auch über den Nutzen einer Partnerin beraten werden, eine hochwirksame Verhütungsmethode zu verwenden, da Kondom brechen oder auslaufen kann, wenn Geschlechtsverkehr mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial, der derzeit nicht schwanger ist

9. Der Patient kann ein schriftliches Formular für die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben, das vor Beginn der Studienverfahren eingeholt werden muss.
10. Patienten mit angemessenen Vitalen, hämatologischen, Leber und Nierenfunktion beim Screening -Besuch
11. If drugs such as aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) or corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks (for aminosalicylates, and corticosteroids)/8-week duration (for azathioprine, Mercaptopurin und Methotrexat) vor der Endoskopie, die für den modifizierten Basis -Mayo -Score (MMS) verwendet wurde.

12. Für 30 Patienten, die eine intensive PK -Substudie unterzogen werden:

    • Zustimmen Sie ein PK -Stichprobenverfahren.
    • Teilnehmer mit angemessenem venöses Zugang.

Ausschlusskriterien:

1. Dokumentierte Vorgeschichte von proximaler oder universeller Colitis ulcerosa (Pan Colitis).
2. Patienten, die einen MMS -Score von 8 oder höher erhalten (schwere Krankheit)
3. Patienten mit bekannter Allergie zur Untersuchung von Medikamenten oder in der Vorgeschichte schwerwiegender AEs im Zusammenhang mit ihrer Verwendung.
4. Patienten, die Anzeichen und Symptome einer fulminanten Kolitis, des Darmstarkens, des toxischen Megakolons, einem erwarteten Bedarf an Bluttransfusion für gastrointestinale Blutungen aufweisen oder Hinweise auf eine Peritonitis zeigen.
5. Vorherige dokumentierte Geschichte hochgradiger Dysplasie zur Biopsie aus endoskopischen Untersuchungen.
6. Vorhandensein von enterischen Pathogenen oder Clostridium difficile -Toxinen in Stuhlproben.
7. Vorgeschichte einer wiederkehrenden Clostridium difficile -Infektion.
8. Patienten, die innerhalb der letzten 4 Wochen nach dem Screening systemische Steroide oder Immunsuppressiva erhielten.
9. Behandlung, die Antibiotika-, Antimykotika- oder Antiparasitikmedikamente während des Screenings umfasste.
10. Patienten mit Krebsanamnese (definiert als Malignität), Asthma oder Bronchospasmus.
11. Patienten, die nicht in der Lage sind, sich aus der Behandlung zurückzuziehen oder im Untersuchungszeitraum beispielsweise Sirolimus oder Cyclosporin anhaltend im Immunsuppressiva zu benötigen.
12. Patienten mit Hyperkaliämie
13. Positiver Schwangerschaftstest oder stillende Patienten.
14. Patienten mit Vorgeschichte oder Nachweis chemischer Substanzmissbrauch.
15. Patienten mit einer Anamnese des Versagens, Feinmas zu behalten.
16. Patienten mit Morbus Crohn.
17. Patienten mit HIV, Hepatitis B und Hepatitis C -Infektion
18. Patienten, die derzeit Kaliumsparendiuretika verwenden
19. Patienten mit bereits vorhandenen Nierenfunktionsstörungen, Leberfunktionsstörungen, Herzerkrankungen, Hypertonie, klinisch wichtiger hämatologischer, metabolischer, psychiatrischer, Zentralnervensystem (ZNS) oder Lungenerkrankungen.
20. Patienten, die an einer anderen klinischen oder nach dem Marktmarketing-Studie teilnahmen (nicht nur für Studienmedikamente, sondern auch für medizinische Geräte), 30 Tage vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
21. Jede Erkrankung, die der Ermittler beurteilt, um eine sichere Teilnahme an der Studie auszuschließen oder die Bewertung des Studienergebnisses zu verwechseln.
22. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer ≥ 140 mmHg oder diastolischer ≥ 90 mmHg) trotz optimaler blutdrucksenkender Behandlung beim Screening. Wenn der Blutdruck außerhalb der Reichweite liegt, dürfen bis zu 2 wiederholte Bewertungen nicht mehr als 60 Minuten voneinander entfernt zulässig.
23. Patient mit schwerer Leberbeeinträchtigung, definiert als Kinderpugh -Klasse C.