Tacrolimus sospensione lipidica per cliste

Criteri di inclusione:

1. Pazienti maschi e femmine ≥ 18 anni e ≤ 65 anni di età.
2. I pazienti hanno una storia documentata di colite ulcerosa idiopatica basata su criteri endoscopici (colonscopici) e istologici standard che coinvolgono l'intero o parte del lato sinistro del colon [circa 60 cm dall'ano (Verge anale) alla flessione splenica del colon], con una malattia attiva da lieve a moderata.
3. Pazienti con un punteggio di almeno 4 sul punteggio Mayo modificato (MMS), incluso un subcore di endoscopia di almeno 2 e un sottotitolo di sanguinamento rettale di almeno 1.
4. Patients who have inadequate response, loss of response, or intolerance of at least 1 of aminosalicylates (5-ASAs) (mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, basalazide), corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate and need an alternative therapy as per the discretion of the Investigator.
5. I pazienti che non sono riusciti a ottenere una risoluzione totale di tutti i sintomi al regime di trattamento standard topico e orale di aminosalicilati (mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, basalazide) o corticosteroidi, azathioprina, mercaptopurina e methotrexate per una durata minima di 4 settimane e necessita di una terapia alternativa. La determinazione dei risultati delle terapie precedenti dovrebbe essere effettuata dopo il completamento di almeno un regime di induzione e un regime di mantenimento, a seconda dei casi, per la terapia precedente.

6. I pazienti che non mostrano prove di benefici con l'uso di biologici (ad es. Anti-integrine, anti-tnfalpha e anti-interleucine) per la colite ulcerosa possono essere arruolati nello studio. Tuttavia, dopo una durata di lavaggio di 5 emivite da qualsiasi precedente trattamenti biologici prima dell'iscrizione. Una durata di lavaggio più breve (ad es. 3 emivite) è accettabile se si possono dimostrare livelli di farmaco non rilevabili del biologico.

   Nota: l'assenza di benefici (risposta inadeguata) è definita come segni e sintomi di malattia persistentemente attiva nonostante una sperimentazione adeguata di trattamento a induzione con un agente anti-TNF-α (etichetta approvata da paese); O ricorrenza dei sintomi durante il dosaggio di mantenimento a seguito di previo beneficio clinico;

7. Una partecipazione femminile è idonea a partecipare se non è incinta o in allattamento al seno, e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

   1. Non è una donna di potenziale di gravidanza (WOCBP) o
   2. È un WOCBP e accetta di rimanere su un metodo contraccettivo accettabile che è altamente efficace (con un tasso di fallimento di <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da utente se usato in modo coerente e corretto durante il periodo di intervento e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose di intervento di studio. L'investigatore dovrebbe valutare l'efficacia e il potenziale per il fallimento del metodo contraccettivo (ad es. Non conformità, recentemente iniziata) del metodo contraccettivo in relazione alla prima dose di intervento di studio.
   3. Un WOCBP deve avere un test di gravidanza negativo (siero) allo screening e un test di gravidanza negativa (urina) prima della prima dose di intervento di studio.

   Nota: l'investigatore è responsabile della revisione della storia medica, della storia mestruale e della recente attività sessuale per ridurre il rischio di inclusione di una donna con una gravidanza precoce non rilevata.

8. I partecipanti maschi possono partecipare se accettano quanto segue durante il periodo di intervento e per almeno 6 settimane dopo l'ultima dose di intervento di studio:

   1. Deve essere d'accordo a non donare lo sperma ai fini della riproduzione

      Più di B o C:

   2. Essere astinente dal rapporto eterosessuale come loro stile di vita preferito e solito (astinente a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinente o
   3. Deve accettare di utilizzare la contraccezione /barriera come dettagliato di seguito

   io. Un partecipante maschio deve indossare un preservativo quando si impegna in qualsiasi attività che consenta il passaggio di eiaculare a un'altra persona.

   ii. I partecipanti maschi dovrebbero anche essere consigliati del beneficio per un partner femminile di utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace in quanto il preservativo può rompere o perdere tempo quando hanno rapporti sessuali con una donna di potenziale di gravidanza che non è attualmente in gravidanza

9. Il paziente può comprendere e firmare un modulo di consenso informato scritto, che deve essere ottenuto prima dell'inizio delle procedure di studio.
10. Pazienti con vitali adeguati vitali, ematologici, epatici e renali durante la visita di screening
11. Se farmaci come aminosalicilati (ad es. Mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, balsalazide) o corticosteroidi, azotiopurina, mercaptopurina e metotrexate recentemente discontinuano, devono essere stati fermati per almeno 2 settimane (per aminosalicilati e corticostatori) Azathioprina, mercaptopurina e metotrexato) prima dell'endoscopia utilizzata per il punteggio Mayo modificato al basale (MMS).

12. Per 30 pazienti sottoposti a sostanza intensiva PK:

    • Accettare di sottoporsi a procedura di campionamento PK.
    • Partecipante con un adeguato accesso venoso.

Criteri di esclusione:

1. Storia documentata di colite ulcerosa prossimale o universale (Pan Colitis).
2. Pazienti che ricevono un punteggio MMS di 8 o più (malattia grave)
3. Pazienti con allergia nota per studiare i farmaci o hanno una storia di eventi avversi gravi legati al loro uso.
4. I pazienti che dimostrano segni e sintomi di colite fulminante, stenosi intestinale, megacolon tossico, una necessità anticipata di trasfusione di sangue per il sanguinamento gastrointestinale o dimostrano prove di peritonite.
5. Storia documentata precedente di displasia di alto grado sulla biopsia da esami endoscopici.
6. Presenza di agenti patogeni enterici o tossine di Clostridium difficile nei campioni di feci.
7. Storia di infezione ricorrente di Clostridium difficile.
8. Pazienti che hanno ricevuto steroidi sistemici o immunosoppressori nelle precedenti 4 settimane di screening.
9. Trattamento che includeva farmaci antibiotici, antifungini o antiparassiti durante lo screening.
10. Pazienti con una storia di cancro (definiti come malignità), asma o broncospasmo.
11. I pazienti che non sono in grado di ritirarsi dal trattamento o hanno bisogno di continui immunosoppressori, ad esempio Sirolimus o ciclosporina durante il periodo di studio.
12. Pazienti con iperkaliemia
13. Test di gravidanza positivo o pazienti in allattamento.
14. Pazienti con storia o evidenza di abuso di sostanze chimiche.
15. Pazienti con una storia di incapacità di conservare i clisteri.
16. Pazienti con malattia di Crohn.
17. Pazienti con HIV, epatite B e infezione da epatite C
18. Pazienti che attualmente utilizzano diuretici da risparmiare potassio
19. Pazienti con disturbi della funzione renale preesistente, disturbi della funzione epatica, malattia cardiaca, ipertensione, ematologica clinicamente importante, metabolica, psichiatrica, sistema nervoso centrale (SNC) o malattia polmonare.
20. I pazienti che hanno partecipato a qualsiasi altro studio clinico o post-marketing (non solo per i farmaci di studio ma anche per i dispositivi medici) 30 giorni prima di firmare il consenso informato.
21. Qualsiasi condizione che gli investigatori giudicano per precludere la partecipazione sicura allo studio o per confondere la valutazione del risultato dello studio.
22. Ipertensione non controllata (definita come sistolica ≥140 mmHg o diastolica ≥90 mmHg) nonostante il trattamento antiipertensivo ottimale allo screening. Se la pressione sanguigna è fuori portata, sono consentite fino a 2 valutazioni ripetute non più di 60 minuti di distanza.
23. Paziente con grave compromissione epatica, definito come Pugh Pugh Classe C.