Suspensión de lípidos tacrolimus para enema en sujetos adultos con colitis ulcerosa de lado izquierdo/de izquierda leve a moderadamente activa que tuvieron una respuesta inadecuada al tratamiento

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos y femeninos ≥ 18 años y ≤ 65 años de edad.
2. Los pacientes tienen antecedentes documentados de colitis ulcerosa idiopática basada en criterios endoscópicos (colonoscópicos) e histológicos estándar que involucran todo o parte del lado izquierdo del colon [aproximadamente 60 cm de arriba desde el ano (borde anal) a la flexión esplénica del colon], con enfermedad activa leve a moderada.
3. Los pacientes con una puntuación de al menos 4 en la puntuación de mayonesa modificada (MMS), incluida una subsesc. Endoscopia de al menos 2 y una subsescora de sangrado rectal de al menos 1.
4. Los pacientes que tienen respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia de al menos 1 de aminosalicilatos (5-ASAS) (mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, basalazida), corticosteroides, azotiopurina, mercaptopurina y metotrexato y necesitan una terapia alternativa como la discreción de la inversión.
5. Los pacientes que no han logrado la resolución total de todos los síntomas al régimen de tratamiento estándar tópico y/o oral de los aminosalicilatos (mesalamina, sulfasalazina, olsalazina, basalazida) o corticosteroides, azatioprina, mercaptopurina y metotrefrezato durante un mínimo de 4 semanas de duración y necesitan una alternativa terapéutica discreta de la invernación de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión de la inversión. La determinación de los resultados de las terapias anteriores debe hacerse después de la finalización de al menos un régimen de inducción y un régimen de mantenimiento, según corresponda, para la terapia previa.

6. Los pacientes que no muestran evidencia de beneficios con el uso de productos biológicos (p. Anti-integrinas, anti-Tnfalfa y anti-interleukinas) para la colitis ulcerosa se pueden inscribir en el estudio. Sin embargo, después de una duración de lavado de 5 vidas medias de cualquier tratamiento biológico previo antes de la inscripción. Una duración de lavado más corta (por ejemplo, 3 vidas medias) es aceptable si se pueden demostrar niveles de drogas indetectables del biológico.

   Nota: La ausencia de beneficio (respuesta inadecuada) se define como signos y síntomas de enfermedad persistentemente activa a pesar de un ensayo adecuado de tratamiento de inducción con un agente anti-TNF-α (por etiqueta aprobada por el país); O recurrencia de síntomas durante la dosificación de mantenimiento después de un beneficio clínico previo;

7. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y al menos se aplica una de las siguientes condiciones:

   1. No es una mujer de potencial de maternidad (WOCBP) o
   2. Es un WOCBP y acepta permanecer en un método anticonceptivo aceptable que es altamente efectiva (con una tasa de falla de <1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario cuando se usa de manera consistente y correcta durante el período de intervención y durante al menos 6 semanas después de la última dosis de intervención de estudio. El investigador debe evaluar la efectividad y el potencial de falla del método anticonceptivo (por ejemplo, incumplimiento, recientemente iniciado) del método anticonceptivo en relación con la primera dosis de intervención de estudio.
   3. Un WOCBP debe tener una prueba de embarazo negativa (suero) en la detección y una prueba de embarazo negativa (orina) antes de la primera dosis de intervención del estudio.

   Nota: El investigador es responsable de la revisión del historial médico, la historia menstrual y la actividad sexual reciente para disminuir el riesgo de inclusión de una mujer con un embarazo temprano no detectado.

8. Los participantes masculinos son elegibles para participar si aceptan lo siguiente durante el período de intervención y durante al menos 6 semanas después de la última dosis de intervención del estudio:

   1. Debe aceptar no donar esperma con el propósito de reproducción

      Además de B o C:

   2. Ser abstinente de las relaciones sexuales heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinente a largo plazo y persistente) y acepta permanecer abstinente o
   3. Debe aceptar usar anticoncepción /barrera como se detalla a continuación

   i. Un participante masculino debe usar un condón al participar en cualquier actividad que permita el paso de Eyaculate a otra persona.

   II. También se debe informar a los participantes masculinos sobre el beneficio de que una pareja femenina use un método de anticoncepción altamente efectivo, ya que el condón puede romper o filtrarse al tener relaciones sexuales con una mujer de potencial de férula que actualmente no está embarazada

9. El paciente puede comprender y firmar un formulario de consentimiento informado por escrito, que debe obtenerse antes del inicio de los procedimientos de estudio.
10. Pacientes con vitalidad, hematológica, hígado y función renal en la visita de detección
11. If drugs such as aminosalicylates (e.g., mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) or corticosteroids, azothiopurine, mercaptopurine and methotrexate recently discontinued, they must have been stopped for at least 2 weeks (for aminosalicylates, and corticosteroids)/8-week duration (for azathioprine, mercaptopurina y metotrexato) antes de la endoscopia utilizada para la puntuación de mayonesa modificada (MMS).

12. Para 30 pacientes sometidos a subestudio de PK intensivo:

    • Acepte someterse a un procedimiento de muestreo PK.
    • Participante que tiene acceso venoso adecuado.

Criterios de exclusión:

1. Historia documentada de colitis ulcerosa proximal o universal (colitis panorámica).
2. Pacientes que reciben una puntuación MMS de 8 o más (enfermedad grave)
3. Los pacientes con alergia conocida para estudiar medicamentos o tienen antecedentes de EA graves relacionados con su uso.
4. Los pacientes que demuestran signos y síntomas de colitis fulminante, estenosis intestinal, megacolón tóxico, una necesidad anticipada de transfusión de sangre para el sangrado gastrointestinal o demuestran evidencia de peritonitis.
5. Historia previa documentada de displasia de alto grado en biopsia de exámenes endoscópicos.
6. Presencia de patógenos entéricos o toxinas Clostridium difficile en muestras de heces.
7. Historia de infección recurrente de Clostridium difficile.
8. Los pacientes que recibieron esteroides sistémicos o inmunosupresores dentro de las 4 semanas de detección anteriores.
9. Tratamiento que incluyó medicamentos antibióticos, antifúngicos o antiparasitarios durante la detección.
10. Los pacientes que tienen antecedentes de cáncer (definido como malignidad), asma o broncoespasmo.
11. Los pacientes que no pueden retirarse del tratamiento o necesitan inmunosupresores continuos, por ejemplo, sirolimus o ciclosporina durante el período de estudio.
12. Pacientes con hipercalemia
13. Prueba de embarazo positivo o pacientes con lactancia.
14. Pacientes con antecedentes o evidencia de abuso de sustancias químicas.
15. Pacientes con antecedentes de no retener enemas.
16. Pacientes con enfermedad de Crohn.
17. Pacientes con VIH, hepatitis B e infección por hepatitis C
18. Pacientes que actualmente usan diuréticos de ahorro de potasio
19. Los pacientes con trastornos de la función renal preexistente, trastornos de la función hepática, enfermedad cardíaca, hipertensión, clínicamente importante, metabólico, psiquiátrico, sistema nervioso central (SNC) o enfermedad pulmonar.
20. Los pacientes que participaron en cualquier otro estudio clínico o posterior a la comercialización (no solo para medicamentos para el estudio sino también para dispositivos médicos) 30 días antes de firmar el consentimiento informado.
21. Cualquier condición que el investigador juzgue para impedir una participación segura en el estudio o confundir la evaluación del resultado del estudio.
22. Hipertensión no controlada (definida como sistólica ≥140 mmHg o diastólico ≥90 mmHg) a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo en la detección. Si la presión arterial está fuera de rango, hasta 2 evaluaciones repetidas no se permiten más de 60 minutos de diferencia.
23. Paciente con deterioro hepático severo, definido como la clase de la pugh infantil C.