Такролимус липидная суспензия для клизмы у взрослых субъектов с легким или умеренно активным левосторонним/дистальным язвенным колитом, у которого был неадекватный ответ на лечение

Критерии включения:

1. Мужские и женские пациенты ≥ 18 лет и ≤ 65 лет.
2. Пациенты имеют документированный анамнез язвенного колита идиопатического язвенного колита, основанного на стандартных эндоскопических (колоноскопических) и гистологических критериях, включающих целый или часть левой стороны толстой кишки [примерно на 60 см от ануса (анальная граница) до сгибания селена из толстой кишки], при легкой или умеренной активной заболевании.
3. Пациенты с оценкой не менее 4 по модифицированной оценке майонеза (MMS), включая эндоскопическую субскор по меньшей мере 2 и ректальный кровоточащий подложку не менее 1.
4. Пациенты, у которых неадекватный ответ, потеря ответа или непереносимость, по крайней мере, 1 аминосалицилатов (5-ASA) (мезаламин, сульфасалазин, олсалазин, басалазид), кортикостероиды, азотиопурин, микаптопурин и метоторрексат и нуждаются в альтернативной терапии в соответствии с посигнации.
5. Пациенты, которые не смогли достичь полного разрешения всех симптомов для актуальных и/или оральных стандартных схем лечения аминосалицилатов (мезаламин, сульфасалазин, олсалазин, базалазид) или кортикостероида, азатиоприн, меркаптопурин и метотрексат в течение минимума 4-недельной продолжительности и нуждаются в альтернативной терапии в качестве перспективы. Определение результатов предшествующей терапии должно быть сделано после завершения, по крайней мере, одной режима индукции и одного режима поддержания, в зависимости от предыдущей терапии.

6. Пациенты, которые не демонстрируют доказательства преимуществ при использовании биологии (например, Антегрины, анти-TNFALPHA и антиинтерлекины) для язвенного колита могут быть включены в исследование. Однако после того, как длительность вымывания в 5 полураспада от любых предыдущих биологических процедур до зачисления требуется. Более короткая продолжительность вымывания (например, 3 периода полураспада) приемлема, если могут быть продемонстрированы не обнаруживаемые уровни лекарственного средства в биологии.

   Примечание: отсутствие пользы (неадекватный ответ) определяется как признаки и симптомы постоянно активного заболевания, несмотря на адекватное исследование индукционного лечения анти-TNF-α (согласно утвержденной этикетке страны); Или повторение симптомов во время поддержания дозирования после предварительной клинической выгоды;

7. Участница -женщина имеет право участвовать, если она не беременна и не входит в грудное вскармливание, и применяется, по крайней мере, одно из следующих состояний:

   1. Не является женщиной детородного потенциала (WOCBP) или
   2. Является WOCBP и соглашается оставаться на приемлемом методе противозачаточных средств, который является высокоэффективным (с частотой отказов <1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью пользователя при постоянном и правильном использовании в течение периода вмешательства и не менее 6 недель после последней дозы учебного вмешательства. Исследователь должен оценить эффективность и потенциал для неудачи метода контрацепции (например, несоблюдение, недавно инициированное) метода контрацепции в связи с первой дозой учебного вмешательства.
   3. WOCBP должен провести отрицательный тест на беременность (сыворотку) при скрининге и отрицательный тест на беременность (моча) до первой дозы учебного вмешательства.

   Примечание. Исследователь отвечает за обзор истории болезни, менструальной истории и недавней сексуальной активности, чтобы снизить риск включения женщины с ранней незамеченной беременностью.

8. Участники -мужчины имеют право участвовать, если они согласны со следующим в течение периода вмешательства и в течение не менее 6 недель после последней дозы учебного вмешательства:

   1. Должен согласиться не делать сперма

      Плюс любой из B или C:

   2. Быть воздержавшимся от гетеросексуального полового акта, как их предпочтительный и обычный образ жизни (воздержанный на долгосрочной и настойчивой основе) и согласен оставаться воздержавшимся или
   3. Должен согласиться использовать контрацепцию /барьер, как подробно описано ниже

   я. Участник мужского пола должен носить презерватив при участии в любой деятельности, которая позволяет пройти эякуляцию другому человеку.

   II Участники -мужчины также должны быть уведомлены о том, как женщина -партнер использует высокоэффективный метод контрацепции, поскольку презерватив может сломаться или протекать при половом акте с женщиной детородного потенциала, которая в настоящее время не беременна

9. Пациент может понять и подписать письменную форму информированного согласия, которая должна быть получена до начала процедур исследования.
10. Пациенты с адекватными жизненными органами, гематологической, печеночной и почечной функцией при посещении скрининга
11. Если такие препараты, как аминосалицилаты (например, мезаламин, сульфасалазин, олсалазин, балсалазид) или кортикостероиды, азотиопурин, меркаптопурин и метотрексат в последнее время, они должны были остановлены в течение по крайней мере 2 недель (для аминелицилирования и кортикостероидов/8-в-ведущие (для аминосилицилирования и кортикостероидов/8-в-ведущие (для аминелицилирования и кортикостероидов/8-в-ведущие (для аминелицилирования и кортикостероидов/8-в-ведущие. Меркаптопурин и метотрексат) до эндоскопии, используемой для базовой модифицированной оценки майонеза (MMS).

12. Для 30 пациентов, перенесших интенсивную PK Supudy:

    • Согласитесь пройти процедуру отбора проб.
    • Участник имеет достаточный венозный доступ.

Критерии исключения:

1. Задокументированная история проксимального или универсального язвенного колита (пан -колит).
2. Пациенты, которые получают оценку MMS 8 или более (тяжелое заболевание)
3. Пациенты с известной аллергией для изучения лекарств или имеют в анамнезе серьезные AE, связанные с их использованием.
4. Пациенты, которые демонстрируют признаки и симптомы фулминантного колита, стриктуры кишечника, токсичного мегаколона, ожидаемой потребности в переливании крови для желудочно -кишечного кровотечения или демонстрируют признаки перитонита.
5. Предварительно документированная история высококлассной дисплазии при биопсии от эндоскопических исследований.
6. Наличие кишечных патогенов или токсинов Clostridium difficile в образцах стула.
7. История рецидивирующей инфекции Clostridium difficile.
8. Пациенты, которые получали системные стероиды или иммунодепрессанты в течение предыдущих 4 недель скрининга.
9. Лечение, которое включало антибиотики, противогрибковые или антипаразитные препараты во время скрининга.
10. Пациенты, имеющие историю рака (определяемый как злокачественный новообразованный), астма или бронхоспазм.
11. Пациенты не в состоянии отказаться от лечения или нуждающихся в продолжающихся иммунодепрессантах, например, сиролимуса или циклоспорина в течение периода исследования.
12. Пациенты с гиперкалиемией
13. Положительный тест на беременность или кормящие пациенты.
14. Пациенты с историей или свидетельством химического злоупотребления психоактивными веществами.
15. Пациенты с анамнезом неспособности сохранить клизмы.
16. Пациенты с болезнью Крона.
17. Пациенты с ВИЧ, инфекцией гепатита В и гепатита С
18. Пациенты, которые в настоящее время используют калий, щадящие диуретики
19. Пациенты с преодоленными нарушениями функции почек, расстройствами функции печени, сердечным заболеванием, гипертонией, клинически важной гематологической, метаболической, психиатрической, центральной нервной системой (ЦНС) или легочной болезнью.
20. Пациенты, которые участвовали в любом другом клиническом или пост-маркетинговом исследовании (не только для изучения лекарств, но и для медицинских устройств) за 30 дней до подписания информированного согласия.
21. Любое условие, которое учреждение исследователя не позволяет безопасному участию в исследовании или смешивает оценку исхода исследования.
22. Неконтролируемая гипертония (определяемая как систолическая ≥140 мм рт. Ст. Или диастолическая ≥90 мм рт. Ст.) Несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение при скрининге. Если артериальное давление не в диапазоне, до 2 повторных оценок разрешено не более чем на 60 минут.
23. Пациент с тяжелыми нарушениями печени, определяемый как ребенок Pugh Class C.