Zawiesina lipidowa Tacrolimus dla lewatywy u dorosłych osób z łagodnym do umiarkowanie aktywnego lewostronnego/dystalnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego, który miał nieodpowiednią odpowiedź na leczenie

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci z mężczyznami i kobietami ≥ 18 lat i ≤ 65 lat.
2. Pacjenci mają udokumentowany historia idiopatycznego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego opartego na standardowych endoskopowych (kolonoskopowych) i histologicznych kryteriach obejmujących całą lub część lewej strony okrężnicy [około 60 cm w górę od odbytu (Verge Anal) do gięcia śledziony jelita grubego], z łagodną do umiarkowaną aktywną chorobą.
3. Pacjenci z wynikiem co najmniej 4 na zmodyfikowanym wyniku Mayo (MMS), w tym podscore endoskopii wynoszący co najmniej 2 i podscore krwawienia w odbytnicy co najmniej 1.
4. Pacjenci, którzy mają nieodpowiednią odpowiedź, utratę odpowiedzi lub nietolerancję co najmniej 1 aminosalicylan (5-ASAS) (mesalamina, sulfasalazyna, olsalazyna, podstawa), kortykosteroidy, azotiopuryna, merkaptopuryny i metotrexat i potrzebują alternatywnej leczenia jako uzbrojenie badacza.
5. Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej rozdzielczości wszystkich objawów do miejscowego i/lub doustnego standardowego schematu leczenia aminosalicylanów (mesalaminy, sulfazalazyny, olsalazyny, podstawy (podstawy) lub kortykosteroidów, azatiopropyryny, merkaptopuryny i metotreksatu nad minimalnym 4-tygodniowym czasem i potrzebą alternatywnej terapii. Określenie wyników wcześniejszych terapii należy dokonać po zakończeniu co najmniej jednego schematu indukcyjnego i odpowiedniego jednego schematu utrzymania, dla wcześniejszej terapii.

6. Pacjenci, którzy nie wykazują dowodów korzyści z korzystania z biologicznych (np. Antitegrin, anty-TNFALPHA i antyterleukiny) w przypadku wrzodziejącego zapalenia jelita grubego można włączyć do badania. Jednak po czasie przemywania 5 okresu półtrwania z jakichkolwiek wcześniejszych zabiegów biologicznych przed rejestracją jest wymagane. Krótszy czas trwania wymywania (np. 3 półtrwania) jest dopuszczalny, jeśli można wykazać niewykrywalne poziomy leku biologicznego.

   Uwaga: Brak świadczenia (nieodpowiednia odpowiedź) jest definiowany jako objawy i objawy uporczywie aktywnej choroby, pomimo odpowiedniego badania leczenia indukcyjnego środkiem anty-TNF-α (etykieta zatwierdzona przez kraj); Lub nawrót objawów podczas dawkowania podtrzymywania po wcześniejszej korzyści klinicznej;

7. Uczestnik może uczestniczyć, jeśli nie jest w ciąży lub karmienia piersią, i ma przynajmniej jeden z poniższych warunków:

   1. Nie jest kobietą o potencjale rodzenia (WOCBP) lub
   2. Jest WOCBP i zgadza się pozostać w akceptowalnej metodzie antykoncepcyjnej, która jest wysoce skuteczna (z wskaźnikiem awarii <1% rocznie), najlepiej przy niskiej zależności od użytkownika, gdy jest używany konsekwentnie i prawidłowo w okresie interwencji oraz przez co najmniej 6 tygodni po ostatniej dawce interwencji studiów. Badacz powinien ocenić skuteczność i potencjał niepowodzenia metody antykoncepcyjnej (np. Niezgodność, niedawno zainicjowana) metody antykoncepcyjnej w związku z pierwszą dawką interwencji badania.
   3. WOCBP musi mieć negatywny test ciążowy (surowica) podczas badania przesiewowego i negatywny test ciążowy (mocz) przed pierwszą dawką badań interwencji.

   Uwaga: Badacz jest odpowiedzialny za przegląd historii medycznej, historii menstruacyjnej i niedawnej aktywności seksualnej w celu zmniejszenia ryzyka włączenia kobiety z wczesną ciążą.

8. Uczestnicy płci męskiej mogą uczestniczyć, jeśli zgadzają się na następujące w okresie interwencji i przez co najmniej 6 tygodni po ostatniej dawce interwencji studiów:

   1. Musi się zgodzić, aby nie przekazywać nasienia w celu reprodukcji

      Plus albo B lub C:

   2. Być abstynentem od heteroseksualnego stosunku jako ich preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynent w długoterminowej i uporczywie) i zgadzam się pozostać abstynentem lub
   3. Musi zgodzić się na użycie antykoncepcji /bariery, jak szczegółowo opisano

   I. Uczestnik samca musi nosić prezerwatywę podczas angażowania się w każdą aktywność, która pozwala na przejście ejakulatu do innej osoby.

   ii. Uczestnicy płci męskiej należy również poinformować o korzyściach dla partnera, aby zastosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, ponieważ prezerwatywa może pękać lub wyciekać podczas stosunku seksualnego z kobietą o potencjale dziecięcej, która obecnie nie jest w ciąży

9. Pacjent może zrozumieć i podpisać pisemny formularz świadomej zgody, który należy uzyskać przed rozpoczęciem procedur badania.
10. Pacjenci z odpowiednimi funkcjami hematologicznymi, wątrobowymi i nerkami podczas wizyty przesiewowej
11. Jeżeli leki takie jak aminosalicylany (np. Mesalamina, sulfasalazyna, olsalazyna, balsalazyd) lub kortykosteroidy, azotiopuryna, merkaptopuryna i metotreksat niedawno przerwane, do azotryny (do azotryny, musiał zostać zatrzymany przez co najmniej 2 tygodnie (do czasu azoteniny (do azotryny, a azotryna, a azatifina, w, azatiflu, w, azotiflu, w, azatiflu, w. Mercaptopuryna i metotreksat) przed endoskopią zastosowaną do wyjściowego modyfikowanego wyniku Mayo (MMS).

12. Dla 30 pacjentów poddawanych intensywnym podstaniu PK:

    • Zgadzam się na procedurę próbkowania PK.
    • Uczestnik ma odpowiedni dostęp do żylnej.

Kryteria wykluczenia:

1. Udokumentowana historia proksymalnego lub uniwersalnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego (zapalenie jelita grubego).
2. Pacjenci otrzymujący wynik MMS 8 lub więcej (ciężka choroba)
3. Pacjenci ze znaną alergią do badania leków lub mieli w przeszłości poważne zdarzenia niepożądane związane z ich stosowaniem.
4. Pacjenci, którzy wykazują objawy piorunnego zapalenia jelita grubego, zwężenie jelit, toksyczny megakolon, przewidywana potrzeba transfuzji krwi w przypadku krwawienia w przewodzie pokarmowym lub wykazują dowody zapalenia otrzewnej.
5. Wcześniej udokumentowana historia wysokiej jakości dysplazji na temat biopsji z badań endoskopowych.
6. Obecność patogenów jelitowych lub toksyn Clostridium difficile w próbkach stolca.
7. Historia nawracającej infekcji Clostridium difficile.
8. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojowe sterydy lub immunosupresyjne w ciągu ostatnich 4 tygodni badań przesiewowych.
9. Leczenie, które obejmowało leki antybiotykowe, przeciwgrzybicze lub przeciwparasowe podczas badań przesiewowych.
10. Pacjenci mające raka (zdefiniowane jako nowotwory), astma lub oskrzel.
11. Pacjenci, którzy nie są w stanie wycofać się z leczenia lub potrzebują ciągłych immunosupresyjnych na przykład Sirolimus lub cyklosporyny w okresie badania.
12. Pacjenci z hiperkaliemią
13. Pozytywny test ciążowy lub pacjenci z laktacją.
14. Pacjenci z historią lub dowodami nadużywania substancji chemicznych.
15. Pacjenci z brakiem zatrzymania lewatyw.
16. Pacjenci z chorobą Crohna.
17. Pacjenci z HIV, zapaleniem wątroby typu B i zakażeniem zapalenia wątroby typu C
18. Pacjenci, którzy obecnie stosują leki moczopędne oszczędzające potas
19. Pacjenci z wcześniejszymi zaburzeniami czynności nerek, zaburzeniami czynności wątroby, chorobą serca, nadciśnieniem, klinicznie ważnym hematologicznym, metabolicznym, psychicznym, ośrodkowym układem nerwowym (CNS) lub choroby płuc.
20. Pacjenci, którzy uczestniczyli w innym badaniu klinicznym lub po marketingu (nie tylko w przypadku leków badawczych, ale także na urządzenia medyczne) 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
21. Wszelkie warunek, który badacz ocenia, aby wykluczyć bezpieczny udział w badaniu lub pomylić ocenę wyniku badania.
22. Niekontrolowane nadciśnienie (zdefiniowane jako skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg) pomimo optymalnego leczenia przeciwnadciśnieniowego podczas badania przesiewowego. Jeśli ciśnienie krwi jest poza zasięgiem, do 2 powtarzających się ocen jest dozwolone nie więcej niż 60 minut.
23. Pacjent z ciężkim upośledzeniem wątroby, zdefiniowany jako Dziecko Pugh klasa C.