Tacrolimus lipidesuspensie voor klysma bij volwassen proefpersonen met milde tot matig actieve linkszijdige/distale ulceroscolitis die een onvoldoende reactie op de behandeling had

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar en ≤ 65 jaar oud.
2. Patiënten hebben een gedocumenteerde geschiedenis van idiopathische colitis ulcerosa op basis van standaard endoscopische (colonoscopische) en histologische criteria waarbij het geheel of een deel van de linkerkant van de dikke darm betrokken is [ongeveer 60 cm van de anus (anale berm) naar de splenische buiging van colon], met milde tot matige actieve ziekte.
3. Patiënten met een score van ten minste 4 op de gemodificeerde Mayo -score (MMS), inclusief een endoscopie -subscore van ten minste 2 en een rectale bloedingssubscore van ten minste 1.
4. Patiënten die onvoldoende respons, responsverlies of intolerantie hebben van ten minste 1 van aminosalicyaten (5-ASA's) (mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, basalazide), corticosteroïden, azothiopurine, mercaptopurine en methotrexaat en een alternatieve therapie nodig van het onderzoek.
5. Patients who have failed to achieve total resolution of all symptoms to topical and/or oral standard treatment regimen of aminosalicylates (mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, basalazide) or corticosteroids, azathioprine, mercaptopurine and methotrexate over minimum 4-week duration and need an alternative therapy as per the discretion of the Investigator. Bepaling van de resultaten van eerdere therapieën moet worden gedaan na voltooiing van ten minste één inductieregime en één onderhoudsregime, indien van toepassing, voor de eerdere therapie.

6. De patiënten die geen bewijs tonen van voordelen met het gebruik van biologische geneesmiddelen (bijv. Anti-integrines, anti-TNFalpha en anti-interleukines) voor colitis ulcerosa kunnen worden ingeschreven in het onderzoek. Na een uitspoeling duur van 5 halfwaardetijd van eerdere biologische behandelingen voorafgaand aan de inschrijving is echter vereist. Een kortere uitspoeling (bijv. 3 halfwaardetijden) is acceptabel als niet-detecteerbare geneesmiddelniveaus van de biologische kunnen worden aangetoond.

   Opmerking: afwezigheid van voordeel (onvoldoende respons) wordt gedefinieerd als tekenen en symptomen van aanhoudende actieve ziekte ondanks een adequaat onderzoek naar inductiebehandeling met een anti-TNF-a-agent (per land van het land van land); Of herhaling van symptomen tijdens onderhoudsdosering na voorafgaande klinisch voordeel;

7. Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking om deel te nemen als ze niet zwanger is of borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden is van toepassing:

   1. Is geen vrouw van het vruchtbaar potentieel (WOCBP) of
   2. Is een WOCBP en stemt ermee in om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te blijven die zeer effectief is (met een faalpercentage van <1% per jaar), bij voorkeur met lage gebruikersafhankelijkheid wanneer consistent en correct wordt gebruikt tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 weken na de laatste dosis van de studie -interventie. De onderzoeker moet de effectiviteit en het potentieel voor het falen van de anticonceptiemethode (bijvoorbeeld niet -naleving, onlangs geïnitieerd) van de anticonceptiemethode evalueren in relatie tot de eerste dosis van onderzoeksinterventie.
   3. Een WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest (serum) hebben bij screening en een negatieve zwangerschapstest (urine) vóór de eerste dosis onderzoeksinterventie.

   Opmerking: de onderzoeker is verantwoordelijk voor de beoordeling van de medische geschiedenis, de menstruatie geschiedenis en recente seksuele activiteit om het risico op opname van een vrouw met een vroege niet -gedetecteerde zwangerschap te verminderen.

8. Mannelijke deelnemers komen in aanmerking om deel te nemen als ze akkoord gaan met het volgende tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 6 weken na de laatste dosis onderzoeksinterventie:

   1. Moet ermee instemmen om sperma niet te doneren met het oog op reproductie

      Plus een van B of C:

   2. Zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap als hun voorkeur en gebruikelijke levensstijl (onthouding op een lange termijn en aanhoudende basis) en stem ermee in om abstinent te blijven of
   3. Moet ermee instemmen om anticonceptie /barrière te gebruiken zoals hieronder gedetailleerd

   i. Een mannelijke deelnemer moet een condoom dragen bij het uitvoeren van een activiteit die het mogelijk maakt om ejaculaat naar een andere persoon.

   II. Mannelijke deelnemers moeten ook worden op de hoogte gebracht van het voordeel voor een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve methode van anticonceptie te gebruiken, omdat condoom kan breken of lekken bij het hebben van geslachtsgemeenschap met een vrouw van het vruchtbaar potentieel die momenteel niet zwanger is

9. Patiënt kan een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen en ondertekenen, dat moet worden verkregen voorafgaand aan de start van onderzoeksprocedures.
10. Patiënten met voldoende vitale, hematologische, lever- en nierfunctie bij screeningbezoek
11. Als medicijnen zoals aminosalicylaten (bijv. Mesalamine, sulfasalazine, olsalazine, balsalazide) of corticosteroïden, azothiopurine, mercaptopurine en methotrexaat onlangs stopgezet, moeten ze zijn gestopt voor ten minste 2 weken (voor aminosalicyden, en corticosteroïden)/8-weeks (voor 2 weken (voor aminosalicyden, en corticosteroïden)/8-weeks (voor 2 weken (voor aminosalicyden en corticeroids)/8-weeks (voor 2 weken worden gestopt (voor aminosalicyden en corticosteroïden)/8-weeks (voor 2 weken (voor aminosalicyden en corticeroids)/8-weekse azathioprine, mercaptopurine en methotrexaat) voorafgaand aan de endoscopie die wordt gebruikt voor baseline gemodificeerde mayo -score (mms).

12. Voor 30 patiënten die intensieve PK -substudie ondergaan:

    • Ga akkoord met het ondergaan van PK -bemonsteringsprocedure.
    • Deelnemer heeft voldoende veneuze toegang.

Uitsluitingscriteria:

1. Gedocumenteerde geschiedenis van proximale of universele colitis ulcerosa (PAN colitis).
2. Patiënten die een MMS -score van 8 of hoger ontvangen (ernstige ziekte)
3. Patiënten met bekende allergie om medicijnen te bestuderen of een geschiedenis te hebben van ernstige bijwerkingen die verband houden met het gebruik ervan.
4. Patiënten die tekenen en symptomen van fulminante colitis, darmvertrouwing, giftige megacolon vertonen, een verwachte behoefte aan bloedtransfusie voor gastro -intestinale bloedingen, of bewijs vertonen van peritonitis.
5. Voorafgaande gedocumenteerde geschiedenis van hoogwaardige dysplasie over biopsie van endoscopische onderzoeken.
6. Aanwezigheid van enterische pathogenen of Clostridium difficile -toxines in ontlastingsmonsters.
7. Geschiedenis van terugkerende Clostridium difficile -infectie.
8. Patiënten die systemische steroïden of immunosuppressiva kregen binnen de afgelopen 4 weken van screening.
9. Behandeling die antibioticum, antischimmel of antiparasitaire medicijnen tijdens screening omvatte.
10. Patiënten met een geschiedenis van kanker (gedefinieerd als maligniteit), astma of bronchospasme.
11. Patiënten die zich niet kunnen terugtrekken uit de behandeling of hebben tijdens de studieperiode doorgaan met voortdurende immunosuppressiva bijvoorbeeld sirolimus of cyclosporine.
12. Patiënten met hyperkaliëmie
13. Positieve zwangerschapstest of lacterende patiënten.
14. Patiënten met geschiedenis of bewijs van chemisch middelenmisbruik.
15. Patiënten met een geschiedenis van het niet behouden van klysma's.
16. Patiënten met de ziekte van Crohn.
17. Patiënten met HIV, hepatitis B en hepatitis C -infectie
18. Patiënten die momenteel kalium sparende diuretica gebruiken
19. Patiënten met reeds bestaande nierfunctiestoornissen, leverfunctiestoornissen, hartziekten, hypertensie, klinisch belangrijke hematologische, metabole, psychiatrische, centrale zenuwstelsel (CNS) of longziekte.
20. Patiënten die deelnamen aan een ander klinisch of postmarketingonderzoek (niet alleen voor studie medicijnen maar ook voor medische hulpmiddelen) 30 dagen voordat ze de geïnformeerde toestemming ondertekenden.
21. Elke voorwaarde die de onderzoeker beoordeelt om veilige deelname aan het onderzoek uit te sluiten of de evaluatie van het onderzoeksresultaat te verwarren.
22. Ongecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolisch ≥140 mmHg of diastolisch ≥90 mmHg) ondanks een optimale antihypertensieve behandeling bij screening. Als de bloeddruk buiten bereik is, zijn maximaal 2 herhaalde beoordelingen niet meer dan 60 minuten uit elkaar toegestaan.
23. Patiënt met ernstige leverstoornissen, gedefinieerd als kind Pugh Klasse C.