Takrolimus lipidoppheng for klyster hos voksne personer med mild til moderat aktiv venstresidig/distal ulcerøs kolitt som hadde en utilstrekkelig respons på behandlingen

Inkluderingskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige pasienter ≥ 18 år og ≤ 65 år.
2. Pasienter har en dokumentert historie med idiopatisk ulcerøs kolitt basert på standard endoskopisk (koloskopisk) og histologiske kriterier som involverer hele eller del av venstre side av tykktarmen [omtrent 60 cm opp fra anus (anal Verge) til miltbøyning av tykktarmen], med mild til moderat aktiv sykdom.
3. Pasienter med en score på minst 4 på den modifiserte Mayo -poengsummen (MMS), inkludert en endoskopi -undercore på minst 2 og en rektal blødende undercore på minst 1.
4. Pasienter som har utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse for minst 1 av aminosalicylater (5-ASAS) (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazide), kortikosteroider, azothiopurin, merkaptopurin og metotrexat og trenger en alternativ terapi som per diskret av diskret av diskret av diskretten av diskret av diskret av diskret av diskret av diskrete.
5. Pasienter som ikke har oppnådd total oppløsning av alle symptomer på aktuell og/eller oral standardbehandlingsregime av aminosalicylater (mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, basalazid) eller kortikosteroider, azathioprin, kvikkfaglig diskusjon og metoder som minimumsbehandling. Bestemmelse av resultatene av tidligere terapier bør gjøres etter gjennomføringen av minst ett induksjonsregime og ett vedlikeholdsregime, etter behov, for tidligere terapi.

6. Pasientene som ikke viser bevis på fordeler ved bruk av biologi (f.eks. Anti-integriner, anti-TNFalpha og anti-interleukins) for ulcerøs kolitt kan registreres i studien. Etter en utvaskingsvarighet på 5 halveringstid fra tidligere biologiske behandlinger før påmelding er imidlertid nødvendig. En kortere utvaskingsvarighet (f.eks. 3 halveringstid) er akseptabelt hvis det ikke påvises med medikamentnivåer av biologisk kan demonstreres.

   Merk: Fravær av fordel (utilstrekkelig respons) er definert som tegn og symptomer på vedvarende aktiv sykdom til tross for en tilstrekkelig studie med induksjonsbehandling med et anti-TNF-a-middel (per lands godkjente etikett); Eller gjentakelse av symptomer under vedlikeholdsdosering etter tidligere klinisk fordel;

7. En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid eller amming, og minst en av følgende forhold gjelder:

   1. Er ikke en kvinne med fertilpotensial (WOCBP) eller
   2. Er en WOCBP og samtykker i å forbli på en akseptabel prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilhastighet på <1% per år), helst med lav brukeravhengighet når den brukes konsekvent og riktig i intervensjonsperioden og i minst 6 uker etter den siste dosen av studieinngrep. Etterforskeren bør evaluere effektiviteten og potensialet for prevensjonsmetodesvikt (f.eks. Ikke -overholdelse, nylig initiert) av prevensjonsmetoden i forhold til den første dosen av studieinngrep.
   3. En WOCBP må ha en negativ graviditetstest (serum) ved screening og en negativ graviditetstest (urin) før den første dosen av studieinngrep.

   Merk: Etterforskeren er ansvarlig for gjennomgang av medisinsk historie, menstruasjonshistorie og nyere seksuell aktivitet for å redusere risikoen for inkludering av en kvinne med en tidlig uoppdaget graviditet.

8. Mannlige deltakere er kvalifisert til å delta hvis de samtykker til følgende i løpet av intervensjonsperioden og i minst 6 uker etter den siste dosen av studieinngrep:

   1. Må gå med på å ikke donere sæd for reproduksjonens formål

      Pluss en av B eller C:

   2. Være avholdende fra heterofil samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på lang sikt og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende eller
   3. Må gå med på å bruke prevensjon /barriere som beskrevet nedenfor

   jeg. En mannlig deltaker må ha kondom når han driver med enhver aktivitet som gir mulighet for passering av ejakulat til en annen person.

   ii. Mannlige deltakere bør også anbefales fordelen for en kvinnelig partner å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode som kondom kan bryte eller lekke når man har seksuell omgang med en kvinne med fertilpotensial som foreløpig ikke er gravid

9. Pasienten kan forstå og signere et skriftlig informert samtykkeskjema, som må oppnås før initiering av studieprosedyrer.
10. Pasienter med tilstrekkelige vits, hematologisk, lever og nyrefunksjon ved screeningbesøk
11. Hvis medikamenter som aminosalisylater (f.eks. Mesalamin, sulfasalazin, olsalazin, balsalazid) eller kortikosteroider, azothiopurin, merkaptopur og metotrasjonsuteksat nylig ble diskontert, de må ha blitt stoppet i minst 2 uker (for aminosat, for Aminosat, for Aminosat, for Aminosat, og CAR-AMINOSATICE ( Azathioprine, Mercaptopurine og Methotrexate) før endoskopien som ble brukt til baseline modifisert Mayo -score (MMS).

12. For 30 pasienter som gjennomgår intensiv PK -substudie:

    • Samtykker i å gjennomgå PK -prøvetakingsprosedyre.
    • Deltaker som har tilstrekkelig venøs tilgang.

Eksklusjonskriterier:

1. Dokumentert historie med proksimal eller universell ulcerøs kolitt (pan kolitt).
2. Pasienter som får MMS -poengsum på 8 eller høyere (alvorlig sykdom)
3. Pasienter med kjent allergi for å studere medisiner eller ha en historie med alvorlig AE -er relatert til deres bruk.
4. Pasienter som demonstrerer tegn og symptomer på fulminant kolitt, tarmstriktur, giftig megacolon, et forventet behov for blodoverføring for gastrointestinal blødning, eller demonstrerer bevis på peritonitt.
5. Forhåndsdokumentert historie med høykvalitets dysplasi ved biopsi fra endoskopiske undersøkelser.
6. Tilstedeværelse av enteriske patogener eller Clostridium difficile toksiner i avføringsprøver.
7. Historie om tilbakevendende Clostridium difficile infeksjon.
8. Pasienter som fikk systemiske steroider eller immunsuppressiva i løpet av de 4 foregående screeningene.
9. Behandling som inkluderte antibiotika, soppdrepende eller antiparasittiske medisiner under screening.
10. Pasienter som har en historie med kreft (definert som malignitet), astma eller bronkospasme.
11. Pasienter ikke kunne trekke seg fra behandling eller trenger fortsatt immunsuppressants, for eksempel sirolimus eller cyclosporine i løpet av studieperioden.
12. Pasienter med hyperkalemi
13. Positiv graviditetstest eller ammende pasienter.
14. Pasienter med historie eller bevis på kjemisk stoffmisbruk.
15. Pasienter med en historie med unnlatelse av å beholde klyster.
16. Pasienter med Crohns sykdom.
17. Pasienter med HIV, hepatitt B og hepatitt C -infeksjon
18. Pasienter som for tiden bruker kaliumsparing diuretika
19. Pasienter med eksisterende nyrefunksjonsforstyrrelser, leverfunksjonsforstyrrelser, hjertesykdom, hypertensjon, klinisk viktig hematologisk, metabolsk, psykiatrisk, sentralnervesystem (CNS) eller lungesykdom.
20. Pasienter som deltok i noen annen klinisk eller etter markedsføringsstudie (ikke bare for studiemedisiner, men også for medisinsk utstyr) 30 dager før de signerte det informerte samtykket.
21. Enhver tilstand som etterforskeren dømmer å utelukke sikker deltakelse i studien eller for å forvirre evalueringen av studieutfallet.
22. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk ≥140 mmHg eller diastolisk ≥90 mmHg) til tross for optimal antihypertensiv behandling ved screening. Hvis blodtrykket er utenfor rekkevidde, er opptil 2 gjentatte vurderinger ikke tillatt mer enn 60 minutters mellomrom.
23. Pasient med alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som barn Pugh klasse C.